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胰腺癌早期诊断的困境、策略与前沿
王雷 / 南京大学医学院附属鼓楼医院 / 2026-08-29

胰腺癌“发现即晚期”的残酷现实鞭策着我们向早期诊断不懈努力。“癌王”为何难以早期捕捉?在高危人群界定、影像技术选择、癌前病变管理以及人工智能应用等方面,当前临床实践有哪些共识与争议?南京鼓楼医院消化科王雷教授结合多年临床与研究经验,就上述问题进行了系统剖析。



消化医声:造成胰腺癌早期诊断困难的主要原因有哪些?其中,除胰腺解剖位置深之外,还有哪些容易被忽视的临床因素?




王雷教授:


胰腺癌的发病率近年来在国内外均呈上升趋势。据李兆申院士团队基于注册数据的统计,我国胰腺癌年发病率已达9.2/10万,美国为(12~13)/10万。临床上遇到的胰腺癌患者越来越多,而且绝大多数已处于疾病晚期——进展期胰腺癌占所有检出病例的90%甚至95%以上。


胰腺癌早期诊断之难,原因是多方面的。解剖位置固然决定了胰腺癌早期症状隐匿,不易被患者察觉。但更主要的问题还是在于胰腺癌检测和筛查的限制。


首先,“大规模普筛”不现实。由于胰腺癌发病率相对较低,并且现有检测手段的灵敏度和特异性不足,因此针对胰腺癌进行基于普通人群的筛查是不现实的,效价比不高。


其次,“高危人群筛查”有困难:①胰腺癌高危人群界定不够明确、尚未统一。各国对高危人群的定义存在差异,较为公认的因素包括新发糖尿病、慢性胰腺炎等;②现有筛查方法相对有限,常用血清肿瘤标志物如CA19-9对早期胰腺癌的检出效能十分有限,灵敏度不高,影像学方法也存在各自的局限性。


此外,“早期胰腺癌”的定义也有待商榷。临床上胰腺癌分期方式多样:外科常分为可切除、交界可切除、局部进展和转移性;通行的WHO TNM分期则基于肿瘤大小、淋巴结及远处转移情况。当前,临床上常将T1、T2期肿瘤均归为早期胰腺癌。但胰腺癌的特殊性在于,即便分期为T1期(≤2 cm),其中T1c期(1-2 cm)肿瘤已有相当比例出现淋巴结转移,预后很差。


我们真正期望的“早期”胰腺癌,应该是类似早期胃癌、食管癌那样,无淋巴结转移的微小肿瘤(如日本学者提出,分期为T1a、T1b,无淋巴结转移的胰腺癌才可称为“小胰癌”),而现有检测手段很难稳定捕获此类病灶。


消化医声:在胰腺癌早期诊断及可疑病灶的鉴别中,超声内镜、MRI、CT及增强CT应如何合理选择?哪些临床情形下应优先考虑超声内镜?




王雷教授:


目前,对于高危人群或高度可疑的病灶,CT或磁共振(MRI)是普遍推荐的一线首选检测方式。其优势在于可及性强——设备普及、技术操作标准化程度高,并且有很强的客观性强。


超声内镜(EUS)结合增强技术检出小于1 cm的病灶的能力远胜于CT和磁共振,并且拥有一个任何影像学方法都无法取代的优势,即可在EUS引导下进行穿刺,获取组织样本进行病理检查——此为当前胰腺癌诊断的“金”标准。但由于该方法存在一定主观性,依赖操作者经验,且训练有素的能熟练开展EUS的医师相对有限,因此并不作为一线首选方法。


当前临床选择影像学检查方法的合理路径是:


先进行CT或MRI检查,若发现可疑改变,如局限性胰管扩张、狭窄或可疑肿块时,推荐行EUS进一步检查,并穿刺获取病理。而且在CT或MRI仅发现间接征象而未见明确占位时,EUS还可发现前者难以检出的微小占位,也能更好地评估胰管的局限性变化。


此外,胰管镜技术可作为上述手段的补充,用于发现胰管内的微小肿瘤。未来,影像设备分辨率的提升和AI算法的引入,有望进一步提高早期检出率。总之,要想发现极早期的胰腺癌,需要多种方法的综合应用。


消化医声:针对胰腺囊性病变等胰腺癌癌前病变,临床应如何把握随访与干预的尺度,以平衡漏诊风险与过度诊疗?




王雷教授:


胰腺癌有两大主要来源:


第一类是胰腺上皮内瘤变(PanIN)。这是目前绝大多数胰腺癌的来源,但从PanIN发展到浸润癌的过程目前研究和病理认知仍不充分,出现临床症状后窗口期极短,部分研究显示仅有3~4个月,留给临床发现和干预的时间非常有限。


第二类是胰腺囊性肿瘤,包括浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤、导管内乳头状黏液瘤、实性假乳头状瘤等。这类肿瘤的癌变时间相对较长,提供了相对充裕的监测窗口。随着CT、MRI等技术手段的提高和应用普及,胰腺囊性病变的发病率(检出率)也随之升高——60岁以上普通人群中胰腺囊性病变发病率超过6%。但其中绝大多数为良性,仅少数具有恶变潜能。因此需要注意甄别其类型并采取相应的随访干预措施:


①浆液性囊腺瘤,几乎不癌变,随访为主。


②黏液性囊腺瘤:癌变风险相对较高,加强监测。


③导管内乳头状黏液瘤:临床常见且最受关注,又可分为分支型、主胰管型和混合型。分支型较为多见,若出现胰管扩张超过1 cm、反复发作胰腺炎、黄疸、穿刺细胞学阳性等征象,高度提示其恶变可能,需密切随访监测或转至外科行手术治疗。主胰管型在传统观念中因其癌变率较高而主张积极手术。但实际数据显示其癌变率仅约30%,意味着约70%的患者可能接受了过度治疗。这类患者往往年龄较大,若能通过其他手段进行早期干预,就可能减少不必要的胰腺手术创伤——毕竟胰腺手术创伤较大、并发症多。


总体而言,近十年来我们对胰腺囊性肿瘤的认知已有长足进步,但区分“需干预”与“可观察”的界限仍存诸多未知,需进一步深入研究。


消化医声:人工智能辅助诊断在提升胰腺癌早期诊断率方面已取得哪些进展?还有哪些前沿技术或系统性措施有望进一步突破早期诊断瓶颈?




王雷教授:


人工智能(AI)辅助诊断是胰腺癌领域近年来的研究热点。AI在医学影像识别方面有着人眼所不能及的优势——其辨识精度和客观性更强,且不易疲劳漏诊。目前,已有多个研究中心分别构建了基于CT、MRI及超声内镜等的AI辅助模型,其前景令人鼓舞。


以我们团队的工作为例,我们开发了基于EUS穿刺细胞学的AI诊断模型,并在科室内常规应用。该模型具有以下优势:


- 快速高效:无需病理科医生,现场即可判读;


- 教学相长:使用AI辨识穿刺组织的过程,也是对内镜医师的训练,可提高其对病变的识别能力;


- 准确性高:临床实践显示其诊断准确性约98%,优于初级病理科医生,有助于缓解病理医师短缺的问题。


此外,在提高早期肿瘤检出率方面,基于新一代深度学习算法的CT/MRI AI模型,对TNM Ⅰ~Ⅱ期胰腺癌的检出效能极高,灵敏度和特异性均可接近90%,是重要的辅助工具。国内上海、浙江等地多家医院已开发出性能优异的模型。由于多数胰腺癌患者早期无症状,当他们因其他原因行CT检查时,AI辅助可避免放射科医生因关注主诉部位而忽略胰腺,从而有效减少漏诊。


然而,目前多数AI研究仍聚焦于整体胰腺癌,针对真正早期胰腺癌的病例样本有限,相关模型尚待完善。


但必须指出的是,早期发现胰腺癌单靠技术升级远远不够,也不能仅依赖单一科室。很多早期胰腺癌患者因首发症状不同,其首诊可能分散在不同的科室,因此一方面,临床医师需提高早期发现胰腺癌的理念,另一方面,必须构建院内跨学科协同体系,联合信息科搭建数据平台,在卫生行政部门相关政策和医院管理制度的支持下, 形成完整的胰腺癌早期诊断以及后续诊疗链条,才能发现更多早期胰腺癌患者、改善他们的整体预后。


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