在APDW 2024会议上，山东第一医科大学附属省立医院消化内科许洪伟教授团队的五项研究成果成功交流，其中三项入选为口头汇报（Oral Presentations），另外两项为壁报展示（Poster Presentations）。这些研究成果不仅向国际同行展示了该团队在胃癌前阶段和重症急性胰腺炎领域的创新性探索，也进一步彰显了其在消化疾病领域的学术深度。

许洪伟教授团队在APDW 2024

山东第一医科大学附属省立医院许倩倩代表团队参加APDW 2024并发言

慢性萎缩性胃炎（CAG）、胃肠上皮化生（IM）和异型增生（Dys）被认为是胃癌发生的前驱阶段，早期诊断和有效干预对于降低胃癌发生率和改善患者预后至关重要。传统治疗研究多集中在幽门螺杆菌根除和中医药干预等方面，而许洪伟教授团队则创新性地尝试利用人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）进行治疗（Xu et al., Scientific Reports, 2023）。通过hUC-MSCs的多向分化潜能、免疫调节功能以及旁分泌效应而发挥治疗效应，该治疗策略有望从根本上改善胃肠道的炎症反应、修复受损的胃黏膜屏障，并通过调节免疫微环境来抑制癌前病变的进展。

具体研究中，许教授团队通过内镜黏膜下注射hUC-MSCs，成功减轻了慢性萎缩性胃炎家兔模型的胃黏膜萎缩情况，并通过体内外实验证实该干细胞治疗在抑制炎症、促进黏膜修复、减少细胞凋亡等方面的有效性。进一步的研究表明，hUC-MSCs衍生的外泌体在胃癌前病变的治疗中也具有显著效果。这些外泌体能够显著降低胃癌前病变细胞中关键分子HKDC1的表达，并减轻细胞凋亡和炎症转化的过程。通过分析外泌体中的miRNA表达谱，团队发现miR-337-3p能够靶向HKDC1的3' UTR区域并调控其表达。小鼠模型的验证进一步支持了miR-337-3p在胃癌前病变治疗中的重要作用。

这些创新性研究成果为胃癌前状态的早期干预提供了新的治疗思路，同时也为消化医学领域的临床应用提供了重要参考。通过使用hUC-MSCs及其衍生外泌体，许洪伟教授团队不仅为胃癌前状态和癌前病变的治疗提供了创新的解决方案，还推动了干细胞治疗在胃肠疾病中的应用研究，为改善患者预后提供了新的希望。

山东第一医科大学在读博士杨红丽代表团队参加APDW 2024并发言

急性胰腺炎（AP）是常见的消化系统急症，20%的AP会发展为中度重症急性胰腺炎（MSAP）或重症急性胰腺炎（SAP），SAP病情变化快且凶险、并发症多、死亡率高，死亡率高达20%~40%。

该研究通过腹腔注射雨蛙素联合脂多糖成功构建AP和SAP小鼠模型，并对小鼠粪便做宏基因组测序发现AP和SAP组小鼠较对照组的菌群多样性降低，门水平上，拟杆菌门相对丰度较对照组升高，厚壁菌门相对丰度降低；种水平，AP和SAP组产酸拟杆菌和鼠邓肯氏菌相对丰度显著升高，且SAP组较AP组更显著。另外，KEGG功能分析显示疾病组在精氨酸、生物素合成和抗菌肽耐药性显著富集；NS组在双组分系统和连接蛋白显著富集。Spearman相关性分析显示TNF-α、IL-6、AMY和LPS和产酸拟杆菌呈正相关，功能上与抗菌肽耐药性正相关。以上数据提示肠道菌群在SAP的发生发展中发挥着重要作用，为SAP的诊断和治疗提供新方向。

山东大学在读研究生孙伟佳代表团队参加APDW 2024并发言

在SAP的发病机制中，许洪伟教授团队也做了一系列工作。共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1（Coactivator-associated arginine methyltransferase 1， CARM1）是一种能够催化蛋白质精氨酸位点甲基化的酶，在自噬的多个阶段发挥关键作用。因此，许洪伟教授团队旨在探讨CARM1在SAP自噬损伤中的关键作用及其相关分子机制，以期为SAP的治疗提供新的潜在靶点。

许洪伟教授团队通过雨蛙素联合脂多糖进行腹腔注射成功构建了小鼠SAP模型。体内实验进一步验证了SAP小鼠中自噬受损，并发现CARM1表达下降。在体外实验中，采用不同浓度的雨蛙素处理大鼠胰腺腺泡细胞构建SAP体外模型，发现细胞中自噬受损与CARM1表达降低的现象与SAP小鼠模型相一致。随后，许洪伟教授团队利用雨蛙素刺激CARM1过表达细胞株，发现CARM1过表达细胞中淀粉酶和脂肪酶水平显著下降，且自噬损伤得到改善。

许教授团队的研究结果表明，CARM1是SAP中的重要分子，在SAP的发病机制中发挥着关键作用。CARM1可能通过调节自噬流来缓解SAP的病理过程。该研究推动了对SAP发生机制的进一步探索，为开发新的靶向疗法、改善SAP的临床预后提供了理论支持。