PBC是一种慢性自身免疫性肝内淤积性疾病，多见于中老年女性，其发病机制可能与遗传因素及其环境因素相互作用所导致的免疫紊乱有关。我国PBC疾病流行率居亚太地区第二位。对我国PBC患者，瘙痒为主要症状，且与UDCA治疗相关。

PBC的诊断标准，以下三条符合两条即可诊断：1.存在胆汁淤积的生物化学证据（ALP升高），且影像学检查排除了肝外或肝内胆管梗阻。2.AMAs/AMAM2 阳性，或其他PBC特异性自身抗体（抗 gp210抗体 、抗sp100抗体）阳性。3.组织学上有非化脓性破坏性胆管炎和小胆管破坏的证据。

目前，UDCA是治疗PBC唯一一线药物，可改善患者生化学指标、延缓疾病进程，并延长无肝移植生存期。2021年发布的原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南推荐UDCA剂量根据患者体重及时调整。指南明确PBC患者应长期口服UDCA（13~15mg/kg/d），分次或一次服用。治疗过程中需动态监测体重变化，并及时调整UDCA剂量（A1，强推荐）。但有30%~40%患者对UDCA治疗应答不佳，应答不佳的进展期PBC患者10年病死率高达91%，15年病死率可高达100%。

韩英教授指出，真正难治性PBC指的是诊断明确、接受规范UDCA（13-15mg/kg/d）治疗后仍应答不佳的患者。但诊断时需要排除： UDCA剂量不足、患者依从性差、合并用药、环境因素、饮食习惯等；合并其他慢性肝病（如病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、AIH/PSC、药物性肝损伤等）；。这些因素均可导致难治的假象，需在临床中仔细鉴别。

传统评估标准（表1）多在UDCA治疗6～24个月时使用，部分应答不佳的患者可能在短期内出现快速进展的情况，从而延误二线治疗的关键时机。韩英教授团队自2004年起针对PBC患者开展长期研究，建立了早期评估标准——西安标准：UDCA标准治疗1个月时血清指标不能满足ALP≤2.5×ULN、AST≤2×ULN和TBil≤1×ULN则判断为应答不佳。该标准将评估窗口大幅缩短至1个月。西安标准能够更早地区分出快速进展人群，应答不佳的患者及时启动二线治疗，改善患者长期预后。

表1 PBC传统评估标准

PBC二线治疗领域经历了重大变革：EMA撤销奥贝胆酸用于PBC二线治疗的上市许可，FDA将其退出PBC二线治疗药物选择。贝特类药物日益受到关注，现有研究均提示其临床获益。其中，苯扎贝特可能有助于缓解PBC患者的瘙痒症状。

中国方案获国际认可：韩英教授团队开展的随机对照研究显示，初治PBC患者采用UDCA联合非诺贝特（FF）初始治疗，生化应答率从单药的64.3%提高至81.4%，应答时间从9个月缩短至1个月，且相对安全。长期随访数据显示该方案5年生存率由73%提高至87%。为此，韩英教授在国际上首先提出了UDCA联合贝特类药物初始联合强化治疗新理念，首次将联合治疗推至一线。这一初始联合的中国方案获得了AASLD及英国PBC指南牵头人的高度评价。

英国多中心观察性研究显示，真实世界PBC临床实践中存在较高的二线治疗停药率，停用二线药物后，患者在应答良好和应答不佳状态之间转换，增加肝移植或死亡风险。

韩英教授团队开展了一项关于UDCA联合FF治疗难治性PBC患者停用FF的单中心队列研究，结果显示：停用FF后1-3月内，ALP、GGT、TBIL出现快速反弹，累积不应答率持续升高；停药组随访过程中整体不良事件发生率高于维持治疗组，生存分析显示持续FF停药与不良预后密切相关（HR=2.57），短时停药与长期停药均显著增加不良事件风险。

新一代PPARs激动剂展现了良好临床应用前景：

Elafibranor（PPARα/δ激动剂）：III期临床试验研究显示可明显改善胆汁淤积相关指标和瘙痒症状。

Seladelpar（PPARδ激动剂）：III期临床试验研究显示生化应答率和ALP复常率显著优于安慰剂，且能通过降低血清IL-31和胆汁酸水平缓解瘙痒，未发现新的不良反应，肝硬化患者中亦未见特殊风险。

表2 针对PBC治疗的靶点及药物

文章根据“2026湖北消化前沿与临床创新学术会议”上，韩英教授讲课幻灯整理。