成体干细胞具备自我更新、多向分化以及免疫调节等特性，为治疗最为棘手的肝硬化失代偿期和慢加急性肝衰竭带来了新的希望。空军军医大学第一附属医院韩英教授团队结合近20年干细胞治疗肝病的基础与临床研究进展，带来了专题报告。

自体外周血干细胞治疗终末期肝病的研究中，随访10年的研究结果表明，干细胞治疗组的生存率更高。该技术能够将5年生存率从45%提升至62%，并且不会增加肝癌的发生风险。通过长期队列研究，基于年龄大于50岁、肌酐大于106μmol/L、中性粒细胞与淋巴细胞比值大于2.7以及CTP - C级等独立危险因素，建立了个体化预后模型，为自体干细胞治疗人群的分层优化提供了筛选和预测模型。研究还发现，当血清中卵泡抑素相关蛋白1（FSTL1）浓度超过4.7 ng/ml时，干细胞治疗效果十分显著。对其作用机制的研究证实，FSTL1可促进干细胞介导的Ly6C + CCR2 + 单核/巨噬细胞的急性募集，推动干细胞赋能以及效应型巨噬细胞的聚集，进而增强间充质干细胞（MSCs）的抗纤维化作用。通过系列研究，精准筛选最能获益的人群，可使68%的患者退出肝移植等待名单。

尽管多项由研究者发起的干细胞治疗终末期肝病的临床研究表明其具有有效性，但可用于肝病治疗且能进行统一质量控制和规模化生产的干细胞产品/药物尚未上市。我国首个采用脐带来源间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭、并获得国家药品监督管理局临床试验 IND 默认许可的 MSC 注射液，已完成 Ib + IIa 期的临床试验。结果显示，接受 1.0×10⁶ 细胞/kg、2.0×10⁶ 细胞/kg 和 4.0×10⁶ 细胞/kg 治疗的患者，在评估期内均未出现剂量限制性毒性，其中 4.0×10⁶/kg 为最大耐受剂量。通过对这组患者进行长期随访，发现 6 个月的死亡率降至 21.4%。在此基础上，正在开展全国多中心的 IIb + III 期临床试验研究。

门静脉血栓（PVT）在肝硬化患者中发生率达5%~20%，在非肝硬化患者中虽然发生率较低，但一旦发生病情危重。传统观点认为门静脉血栓发病机制的核心是“Virchow三要素”，即血流淤滞、高凝状态和血管内皮损伤。然而，最新观点认为，在肝硬化患者中，门静脉高压本身可能是PVT形成的核心驱动因素，预测PVT发生的危险因素与反映门静脉高压的标志物密切相关，这刷新了我们对PVT发生机制的认知。同时医源性因素，如脾切除术、食管胃底静脉曲张内镜治疗等，是PVT的重要诱因，在临床实践中应引起高度重视。

PVT的临床表现与病程急缓密切相关。急性PVT主要表现为腹痛、发热甚至肠缺血，死亡率高；而慢性PVT则因门静脉狭窄、闭塞甚至海绵样变性，导致门静脉高压加剧，表现为食管胃底静脉曲张出血、脾大和难治性腹水。CTA或MRA是诊断和鉴别急慢性PVT的重要方法，准确率可达88%~98%。

关于PVT的干预决策，目前存在争议但共识趋于明晰。一方面，PVT是肝硬化失代偿的标志，会加剧肝功能损伤和门脉高压，影响肝移植及患者生存，另一方面，约30%~50%的部分性血栓可自行溶解，且干预（尤其是长期抗凝）会带来一定程度出血风险。因此，当前指南倾向于选择性干预而非普遍干预，决策需综合考量血栓的急慢性、闭塞程度、是否伴有临床不良事件及患者肝功能状况。

在治疗手段上，抗凝治疗是PVT管理的基石。对于无肝硬化的新近PVT，确诊后应立即启动抗凝，对有血栓复发强危险因素的患者（抗磷脂综合征、骨髓增生性肿瘤，自发性静脉血栓栓塞病史）建议长期抗凝，低分子肝素（LMWH）为首选。对于肝硬化PVT，抗凝能显著提高再通率、降低血栓进展和死亡风险，但需个体化评估出血与获益。

对于急性、重症、特别是伴有肠缺血的PVT，溶栓治疗（包括经动脉间接溶栓和穿刺门静脉直接溶栓）是重要的救治手段。尽管“阶梯式溶栓”方案显示了良好的再通效果，但溶栓治疗总体出血风险高，技术要求和治疗方案不确定性大，需在经验丰富的中心谨慎开展。

针对慢性门静脉血栓/门静脉海绵样变导致门脉高压相关并发症的处理，血管介入治疗尤其是TIPS（经颈静脉肝内门体分流术）的地位日益凸显。TIPS不仅能有效控制PVT相关的门脉高压并发症（如再出血和腹水），其联合门静脉再通术（PVR-TIPS）更是治疗慢性PVT和门静脉海绵样变的利器。对于极端复杂的门静脉海绵样变，还涌现出TEPS、TMCS、IVCSS等创新介入术式，取得良好的临床疗效。相比之下，外科手术因创伤大、条件要求高且长期通畅性不确定，应用相对受限。

总结而言，门静脉血栓的管理已进入一个精准和多元的时代。从病因认知的革新，到基于风险评估的个体化抗凝决策，再到以TIPS为核心的先进介入技术应用，构成了现代PVT诊治的完整体系。未来，仍需更多高质量研究进一步优化治疗路径，但多学科协作下的综合管理无疑是改善患者预后的关键所在。

碳离子放射治疗（CIRT）凭借其布拉格峰效应实现的精准剂量递送和更高的生物学效应，在复杂部位、低氧和放射抗性肿瘤中展现出明显优势。多中心研究已在头颈肿瘤、前列腺癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌及非小细胞肺癌等病种报道了较高的局部控制率与可接受的毒性，支持其临床应用。与此同时，随着肿瘤免疫学的发展，放疗被视为将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的有效手段，放射-免疫联合策略由此成为研究重点。

基于这一背景，我们关注“CIRT—肿瘤免疫微环境调控—Tex表型重塑”的机制链条。与常规X射线放疗（XRT）相比，CIRT可激活肿瘤组织的TH17细胞进而分泌IL-21，并通过IL-21/IL-21R通路驱动耗竭性CD8⁺T细胞（Tex）由祖细胞样向效应样（Tex_eff）转变，表现为细胞毒活性增强。该结论得到多层验证：第一，在IL-21R全身性和CD8⁺T细胞特异性敲除，以及骨髓嵌合模型中，CIRT诱导的Tex细胞功能增强的效应显著减弱，提示该效应依赖IL-21通路；第二，单细胞转录组和ATAC-seq显示，在CIRT条件下，IL-21相关转录网络上调、染色质开放程度增加，细胞毒性基因程序被激活；第三，功能干预实验中抑制STAT信号可部分逆转上述表型与功能变化。

综上，CIRT在肝细胞癌中展现出不仅优于传统放疗的直接杀伤作用，还通过IL-21介导的Tex表型重塑提升了抗肿瘤免疫效应。这一机制性证据加深了对放疗-免疫协同的理解，并为后续与免疫检查点抑制剂或细胞因子联合治疗策略提供了方向。

溃疡性结肠炎（UC）由于慢性反复炎症，可能导致异型增生、无蒂锯齿状息肉（SSP）等癌前病变，进而发展成癌。尽管作为并发症的UC相关结直肠癌（UC-CRC）仅占所有结直肠癌的1%~2%，但在UC患者死亡原因中的占比达10%~15%，是UC患者死亡的主要原因之一。因此，早期识别、监测和干预溃疡性结肠炎相关肿瘤（UCNA）对于改善UC患者预后起着关键作用。

UCAN涵盖UC相关的不同级别的异型增生、SSP等癌前病变以及结直肠癌，其具有与散发性腺瘤和癌不同的发育进展形式，低分化腺癌和黏液癌的占比较高，病变多为广基、平坦状，再加上存在慢性炎症背景，内镜诊断颇具难度。特别是对于病程长、病变范围广、发病早、炎症严重的病例，其癌变风险较高。临床会依据上述危险因素进行分层，并采取针对性的内镜监测频率。根据2023 ECCO炎症性肠病与恶性肿瘤指南，针对发现的异型增生病灶及患者，采取相应的随访、内镜及外科手术的处理和预防措施，以降低CRC的发生风险。

UCAN的内镜表现多为局限性的隆起和发红，在不典型增生病例中，大多因黏膜凹凸不规则而被发现。多数隆起型UCAN可通过内镜诊断，但在活动性炎症明显时，由于边界不清，诊断较为困难。在晚期癌病例中，大多因狭窄而被发现，所以尤其要关注UC患者内镜下的狭窄及其演变情况。另外，呈0 - Ⅱb型和0 -Ⅱc型的病灶内镜诊断难度较大，需留意与周围黏膜在细微颜色（特别是发红）和黏膜性状方面的差异、凹凸不规则等情况，多运用染色与放大技术，若有怀疑则强调进行靶向活检，以提高诊断的准确性。从近期研究来看，新兴内镜技术（如共聚焦激光内镜和细胞内镜）结合人工智能在IBD诊疗领域呈现出显著优势，未来有望实现精准高效的UCNA筛查。

肠外营养（PN）已广泛应用，能为无法经口进食或肠道结构、功能异常的患者提供必要营养支持，维持生理功能、改善预后。但长期使用PN可能引发严重并发症。肠外营养相关性肝损伤（PNALD）指因肠外营养引发的肝功能损害或肝脏病变，包括从轻微肝酶异常、肝脂肪变性到最终的纤维化或肝硬化。临床上，PNALD表现为肝功能异常、胆汁淤积和黄疸，严重时可致肝脏不可逆损害，甚至引发肝衰竭，危及患者生命。

PNALD相关机制未完全明晰，目前认为其受多种因素影响，如胆汁代谢紊乱、肠道微生态改变、肠外营养制剂使用不当、肠道屏障功能受损、肠道相关性感染、短肠综合征及原发疾病等。

PNALD临床表现包括：肝功能指标异常，如ALT、AST、ALP、GGT及胆红素（尤其直接胆红素）升高；有胆汁淤积症状，如黄疸、皮肤瘙痒等；影像学有改变，如肝脏超声或CT显示存在肝脂肪变性、纤维化、门静脉高压、脾大、腹水等情况。

PNALD诊断需排除病毒性肝炎、药物性肝损伤、缺血性肝炎、脓毒症等病因，结合PN使用与肝损伤的时间关联，肝酶升至正常上限1.5 ~ 3倍或胆红素升高（直接胆红素≥34μmol/L）。

治疗与预防措施：⑴制定营养方案：尽早恢复肠内营养，减少肠外营养（PN）热量摄入；优化PN配方，调整糖脂比例（建议≥3∶2），选含鱼油或橄榄油的脂肪乳，减少植物甾醇摄入。⑵药物治疗：使用熊去氧胆酸、S - 腺苷 - L - 蛋氨酸等利胆药，减轻胆汁淤积，降低胆红素水平，保护肝细胞，必要时加用保肝药（如异甘草酸镁）。⑶同时，调整肠道微生态环境，改善肠黏膜屏障功能。⑷积极管控肠道及其他部位感染，治疗原发疾病。⑸管理与监测：严格把控PN适应证，制定个体化肠内、肠外营养方案；定期监测肝功能并及时治疗。