该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（CABINET），纳入298例既往接受过肽受体放射性核素治疗或靶向治疗后进展的晚期神经内分泌肿瘤患者，其中203例为胰外NET，95例为胰腺NET。结果显示，在胰外NET队列中，卡博替尼组中位无进展生存期（PFS）为8.4个月，显著优于安慰剂组的3.9个月（分层HR 0.38，95%CI：0.25~0.59，P<0.001）；在胰腺NET队列中，卡博替尼组中位PFS达13.8个月，较安慰剂组4.4个月显著延长（分层HR 0.23，95%CI：0.12~0.42，P<0.001）。客观缓解率方面，卡博替尼在胰外和胰腺NET中分别为5%和19%，而安慰剂组为0%。安全性方面，卡博替尼组3级及以上不良事件发生率为62%~65%，高于安慰剂组的23%~27%，主要包括高血压、疲劳、腹泻及血栓栓塞事件。该研究表明卡博替尼可显著改善经治晚期NET患者的PFS，为PRRT或靶向治疗失败后的患者提供了新的标准治疗选择，该研究将重塑晚期NET的治疗格局。

肽受体放射性核素治疗（PRRT）在晚期GEP-NETs治疗中的地位缺乏高级别循证证据。这项开放标签、随机对照III期试验研究纳入196例1-2级、不可切除、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者，原发肿瘤部位包括胰腺（59%）、直肠（28%）、中肠（7%），按1:1的比例随机分配至XTR008组（n=99）或奥曲肽60 mg组（n=97）。结果显示，中位随访11.1个月时，XTR008组中位无进展生存期尚未达到，对照组仅为5.8个月，分层风险比（HR）低至0.06（P<0.0001）。客观缓解率分别为43.4% vs 1.0%，总生存数据呈现延长趋势（HR=0.24，P=0.0550）。该研究表明在晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的后期治疗中，XTR008 单药治疗在所有来源的晚期 GEP-NET 肿瘤中显示出优于高剂量长效可重复（LAR）奥曲肽单药治疗的疗效，且安全性可控，支持将其用作新的治疗选择。

这项研究聚焦于结直肠神经内分泌肿瘤肝转移（CRNELM）的肿瘤微环境异质性。通过整合单细胞RNA测序、空间转录组、bulk RNA测序及多色免疫组化/免疫荧光技术，系统解析了原发灶（PL）与肝转移灶（LM）的细胞组成与分子互作差异。研究发现肝转移灶中富集了具有应激样表型的CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、NK细胞、NKT细胞和B细胞，并鉴定出表达RGS5的周细胞可能驱动免疫细胞应激表型；同时揭示了肝转移灶中肥大细胞的肿瘤相关信号通路异常激活，以及COLEC11+基质癌相关成纤维细胞（mCAFs）与肥大细胞之间的受体-配体互作轴。多维度验证确认了HSPA6+应激样免疫细胞亚群及COLEC11_mCAFs在LM中的显著富集，且COLEC11_mCAFs高丰度与神经内分泌肿瘤患者不良预后相关。该研究首次从单细胞层面阐明了CRNELM中TME的动态演化机制，为识别潜在治疗靶点、优化转移性神经内分泌肿瘤临床管理策略提供了关键理论依据。

这是一项针对晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）的II期贝叶斯研究，探索多激酶抑制剂瑞戈非尼联合程序性死亡受体1（PD-1）配体1抑制剂阿维鲁单抗的疗效与安全性。该研究纳入47例经治进展的2-3级分化良好神经内分泌肿瘤或3级神经内分泌癌患者，采用瑞戈非尼（160 mg/天）联合阿维鲁单抗（10 mg/kg，每两周一次）的28天周期方案。结果显示，6个月客观缓解率达18%（95% CI: 8%~31%），中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间达16.6个月，治疗相关不良反应可控。探索性生物标志物分析提示PD1和IDO1表达可能是潜在耐药标志物。该研究为难治性GEP-NENs提供了有前景的联合治疗策略，同时强调了未来随机试验中预测性生物标志物及其验证的必要性。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）通常是高度侵袭性的肿瘤，其组织学异质性显著，最常见的是混合性腺癌-低分化神经内分泌癌。然而，除了形态学观察之外，这种异质性的生物学基础和意义仍未完全阐明。该研究对3例MiNENs进行空间转录组测序，结合基因组学，对来自不同解剖部位（回盲部、卵巢、胃）的3例混合型腺癌-NEC病例进行了研究，追踪了肿瘤从癌前病变发展为侵袭性NEC的过程。研究结果表明，尽管具有共同的克隆起源，但MiNEN在肿瘤的不同区域会发展出不同的遗传和转录组特征。形态学相似区域内转录组亚簇的不一致存在凸显了这些侵袭性肿瘤中肿瘤内异质性的复杂性。通过连接肿瘤结构的形态学和分子层面，空间分析可能有助于将生物学复杂性转化为更具靶向性的临床策略。

本研究通过对904例胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）患者的回顾性分析，提出基于Ki-67增殖指数的四级分级系统（G1:<3%、G2a: 3–<10%、G2b: 10%~20%、G3: >20%），可更精准预测预后：10年总生存率分别为81%、68%、44%和23%。多因素分析显示，血管侵犯、肿瘤≥2 cm、神经侵犯和切缘阳性显著增加死亡风险，而胰岛素瘤及硬化型、囊性变异型预后较好。该分级系统克服了传统二分类（G1/G2）的局限性，为临床决策和随访策略提供了更细致的依据。

本研究通过分析连续纳入对53例高分化十二指肠神经内分泌肿瘤（NETs），揭示了其转录因子和激素表达的显著异质性：PAX6（85%）和CDX2（65%）为主要转录因子，ARX表达于33%肿瘤，而PAX4完全阴性。激素表达以胃泌素最常见（43%弥漫性，23%局灶性），32%肿瘤为胰多肽（PP）细胞NETs，57%肿瘤呈多激素共表达特征。研究还鉴定出表达血清素（26%）、生长抑素（25%）、PYY（19%）、CCK（11%）等罕见激素的新型细胞类型，并在2例复合性节细胞瘤/NETs中首次发现NET成分与节细胞共同表达ARX的独特现象，拓展了对十二指肠NETs细胞谱系多样性和转录调控复杂性的认识。

这项开放标签II期随机对照试验中，72例进展期、生长抑素受体阳性的G1/2级胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者按1:1随机分至¹⁷⁷Lu-DOTATATE联用低剂量卡培他滨组或¹⁷⁷Lu-DOTATATE单药组。结果显示，加用卡培他滨并未提升客观缓解率（33.3% vs. 30.6%，P=0.800）、疾病控制率（88.9% vs. 91.7%，P=1.000）、中位无进展生存期（29个月 vs. 31个月，P=0.401）及总生存期（两组均未达到，P=0.876），3 级及以上不良事件发生率亦无差异（7例 vs. 6例，P=0.759）。结论表明，在标准¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗基础上加用低剂量卡培他滨未能为晚期低级别GEP-NETs患者带来额外的放射学获益或生存改善，其价值在高增殖活性的高级别NETs中仍需进一步探索。

这项国际性多中心回顾性研究纳入171例接受专用设备辅助内镜全层切除术（EFTR）的十二指肠神经内分泌肿瘤（dNET）患者，肿瘤中位直径10 mm，83.6%位于十二指肠球部。结果显示技术成功率达95.9%，R0切除率为71.9%，其中球部近端三分之一病变的R0率显著低于更远端位置（62.0% vs. 83.9%，P=0.002），而肿瘤大小与浸润深度不影响切除效果。多因素分析表明，2021年及以后手术和远端位置是R0切除的独立预测因素，但中心手术量无影响。在66.7%获得随访的患者中，中位随访10个月仅见2例复发，严重不良事件发生率为1.8%。研究结论认为，EFTR治疗dNET显示出较高的技术成功率和R0切除率，以及极低的严重不良事件发生率，有望成为非幽门旁病变型dNET的首选内镜治疗方案。

该研究回顾性分析了2023年1月至2024年10月期间接受¹⁸F-AlF-奥曲肽 PET/CT检查的426例患者中经组织学确诊为G3级神经内分泌肿瘤或神经内分泌癌的42例患者，其中36例同时接受了¹⁸F-FDG PET/CT检查。结果显示，42例患者中¹⁸F-AlF-奥曲肽检测阳性率为92.9%（39/42）。在接受两种扫描的36例患者中，¹⁸F-AlF-奥曲肽检测阳性率为91.7%（33/36），¹⁸F-FDG PET/CT检测阳性率为88.9%（32/36）。以病灶为单位，¹⁸F-AlF-奥曲肽 PET/CT的检出率（80.7% ，547/678）高于¹⁸F-FDG PET/CT（72.9% ，494/678），¹⁸F-AlF-奥曲肽检出109个¹⁸F-FDG漏诊的病灶，而¹⁸F-FDG检出56个¹⁸F-AlF-奥曲肽漏诊的病灶。两种示踪剂的联合使用将检测率提高到 89.1% (604/678)，优于单独使用任何一种方案。该研究表明¹⁸F-AlF-奥曲肽 PET/CT在高级别NENs中具有优异的诊断性能，与¹⁸F-FDG高度互补，双示踪剂策略可优化病灶检出并指导肽受体放射性核素治疗（PRRT）决策。