在溃疡性结肠炎（UC）的临床实践中，维得利珠单抗（VDZ）的疗效个体差异始终是困扰消化专科医师的核心问题之一。即便在相似的内镜严重度与炎症负荷下，不同患者对VDZ的应答水平仍呈现显著异质性。除已知的临床病理因素外，宿主遗传背景——尤其是调控免疫应答的关键microRNA基因多态性——正逐渐被纳入疗效预测的考量框架。
近日，温州医科大学附属第二医院消化内科蒋益教授团队在《中华消化杂志》（2026, Vol.46, No.3）发表了一项重要研究，系统分析了4个功能性miRNA基因位点与UC发病风险、疾病表型及VDZ治疗结局的关联，为揭示UC发病机制和优化VDZ个体化治疗方案提供参考。
研究设计概述及主要发现
该研究采用回顾性病例对照设计，纳入2018年1月至2025年1月间确诊的419例UC患者及507例健康对照者。研究聚焦于4个具有明确功能调控意义的miRNA基因多态性位点：
· miR-155 (rs767649)：位于启动子区域，突变后miR-155表达上调；
· miR-21 (rs13137)：位于基因调控区，突变后miR-21表达上调；
· miR-124 (rs531564)：位于前体序列，突变后miR-124表达下降；
· miR-146a (rs57095329)：位于启动子区域，突变后miR-146a加工效率降低。
基因分型采用多重PCR-连接酶检测反应技术。所有模型经非条件logistic回归分析，并校正年龄、性别、吸烟等因素，进一步以Holm-Bonferroni法调整P值。
发现一：三个基因突变显著增加UC发病风险
与健康对照组相比，UC患者中以下突变频率显著升高：
· rs767649（miR-155）突变基因型TA+AA：OR=1.41，95%CI：1.09~1.84，P校正=0.018
· rs13137（miR-21）突变基因型AT+TT：OR=1.55，95%CI：1.17~2.06，P校正=0.008
· rs57095329（miR-146a）突变基因型AG+GG：OR=1.50，95%CI：1.15~1.96，P校正=0.009。
这些位点的突变可能通过影响相应miRNA的表达水平，破坏免疫耐受，从而增加UC的易感性。
发现二：基因型与疾病表型存在关联
不同基因型不仅影响发病风险，还与疾病的部位和严重程度相关：
· rs767649纯合突变AA与广泛结肠炎风险降低（OR=0.18，P校正<0.001）和疾病活动度降低（中重度vs. 轻度 OR=0.36，P校正<0.001）相关。提示miR-155的双重调节作用——既可能促进UC发生，也可能通过负反馈抑制炎症蔓延。
· rs531564（miR-124）突变基因型GC+CC和rs57095329纯合突变GG则与广泛结肠炎风险增高相关（OR=2.13和5.18），表明这些位点可能促进炎症范围扩大。
这些发现有助于从基因层面解释为何部分UC患者病变局限，而另一些则迅速进展为广泛结肠炎。
发现三：两个基因突变与VDZ疗效降低显著相关——临床决策的重要参考
这是本研究最受关注的临床应用价值部分。在VDZ治疗组中：
第14周临床应答：
· rs767649突变基因型TA+AA：应答者频率显著低于无应答者（OR=0.35，P校正=0.040）。
· rs57095329突变基因型AG+GG及等位基因G：同样与应答率降低相关（OR=0.36，P校正=0.040；OR=0.39，P校正=0.028）。
第32周临床缓解：
· rs767649 TA+AA：OR=0.33，P校正=0.016。
· rs57095329 AG+GG：OR=0.30，P校正=0.016；等位基因G：OR=0.33，P校正=0.008。
第32周黏膜愈合：
· rs767649 TA+AA：OR=0.31，P校正=0.012。
· rs57095329 AG+GG：OR=0.29，P校正=0.012；等位基因G：OR=0.33，P校正=0.008。
简而言之，携带这些突变的患者，无论短期还是长期，VDZ的临床应答、缓解和黏膜愈合率都显著更低。这提示我们，在开始VDZ治疗前检测相关基因型，可能有助于预判疗效，指导治疗方案的优化。
机制假说：研究团队提出，rs767649突变后miR-155高表达可能刺激M1型巨噬细胞分泌CXCL9；rs57095329突变后miR-146a低表达可能导致CXCL10表达上调。两者均可通过CXCL9/10-CXCR3轴介导淋巴细胞以非整合素α4β7依赖途径向肠道迁移，从而削弱VDZ通过阻断α4β7/MAdCAM-1途径发挥的治疗效应。
临床启示：从“一刀切”迈向“精准用药”
此项研究为UC的精准医疗提供了新的思路：
· 发病风险预测：通过检测rs767649、rs13137、rs57095329，有助于识别高危人群，加强监测和预防。
· 疾病表型分层：结合rs767649、rs531564、rs57095329，可能预测疾病范围和发展趋势，指导早期干预。
· VDZ疗效预判：对于携带rs767649 TA+AA或rs57095329 AG+GG的患者，VDZ疗效可能不理想，需考虑替代方案（如其他生物制剂或小分子药物）或联合治疗策略。
研究局限性亦需关注：单中心回顾性设计存在选择偏倚；样本仅限于浙江省汉族人群，向其他种族的推广性有待验证；未直接测定肠组织miRNA表达水平。研究团队已呼吁开展多中心、前瞻性、多种族队列研究加以验证。
总结
从“经验性选药”到“基因引导的精准治疗”，这项研究为UC的个体化诊疗策略提供了高质量的遗传学证据。对于消化专科医师而言，miRNA基因多态性检测或将成为UC患者启动VDZ治疗前值得考量的评估工具。
参考文献
张嫣伦, 邵晓晓, 胡定元, 等. microRNA基因多态性对溃疡性结肠炎发病风险和维得利珠单克隆抗体疗效的影响[J]. 中华消化杂志, 2026, 46(3): 158-166. DOI: 10.3760/cma.j.cn311367-20250914-00349 .
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