广东省人民医院消化内科沙卫红教授团队将携其突破性研究成果在DDW做大会发言。该研究利用蛋白质组学技术，发现了5种血浆蛋白，并以此为基础建立了代谢功能障碍相关（非酒精性）脂肪性肝病（MASLD）早期预测模型。利用该模型，研究人员甚至能提前16年“预言”MASLD的发生。

MASLD是全球第一大肝病，且发病率仍在不断攀升。相较于未患病人群，MASLD患者的心血管事件风险增加，死亡率翻倍。在临床实践中，有没有既有效、又简单、并且可靠的模型，能够提前预测MASLD的发生？

为回答这一问题，研究人员分析了2006年至2010年间英国生物库（UK Biobank）中登记的超5万名（52952名）个体的数据——这些个体基线时均无MASLD，健康记录随访时间达16.6年，旨在寻找与今后发生MASLD相关的血液标志物，并以这些标志物建立预测模型。

受试者中有782名在随访中被诊断为MASLD。研究者筛选了2737种血浆蛋白后，发现：

• 5种血浆蛋白是5年内发生MASLD的稳健预测生物标志物，包括CDHR2、FUOM、KRT18、ACY1和GGT1，对应的曲线下面积（AUC）依次为0.825、0.815、0.810、0.803和0.797。

• 在MASLD发病前16年即可观察到这些血浆蛋白的浓度异常，基线时高蛋白水平者MASLD的风险升高近10倍（风险比，7.05~9.81）。见图1。

图1 蛋白质基线水平与MASLD风险的关系

• 联合应用这5种蛋白构建模型，在MASLD发病5年前预测疾病的AUC达到0.857，在发病前10年达到0.775，发病前16年预测的AUC也有0.758。若将体质指数、每日运动量等关键的临床标志物与这5种蛋白质的水平相结合，预测准确率则更高，预测5年、16年后发生MASLD的准确率分别高达90.4%和82.2%。这个成绩超过了当前应用的所有短期预测模型。见图2。

• 该预测模型的稳健性在一个包括100名中国人的小型独立队列中得到了验证，得到了类似的结果。

图2  根据5种血浆蛋白质构建的模型预测MASLD的准确性

研究发现了MASLD患者疾病早期的血浆蛋白改变，并在此基础上开发了首个能在超早期（早于疾病发生16年）准确预测MASLD的模型。同样，这些蛋白标志物也能预测短期内MASLD的发生，并且其血浆浓度可用于风险分层。

研究的报告者，广东省人民医院消化内科住院医师Yu表示，MASLD起病隐匿，很多MASLD患者在出现症状或确诊后才意识到自己的肝病风险。“与其等待患者出现症状或肝脏发生不可逆的损伤，不如在无症状期尽早识别高危人群，并且采取相应措施（如针对饮食、体育活动和其他因素等进行个体化的干预），阻断或延缓MASLD的进展。我们的研究表明，血浆蛋白为MASLD的早期预测和干预提供了新的潜在策略”。

在4月24日，DDW 2025会前的一次新闻发布会上，DDW 2025理事会主席、美国康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院医学教授兼消化疾病科主任Loren A.Laine医学博士指出，就AUC这一指标而言，能达到80%即可被认为性能较好，“而本研究模型的AUC高达90%，说明它具有非常出色的（预测）性能”。

尽管这项研究属于观察性研究范畴，尚不能确立这些血浆蛋白与MASLD之间的直接因果关系，但它标志着MASLD个性化预防领域取得了重要进展，或有可能改变疾病的防治模式。另据了解，相关的机制研究也在积极进行中。