“准备好了吗？”一年一度的全球消化领域盛宴美国消化疾病周（DDW）即将于5月3日至6日在美国圣地亚哥与线上同步引爆！这场盛会由美国肝病研究学会（AASLD）、美国胃肠病学会（AGA）、美国消化内镜学会（ASGE）和消化外科学会（SSAT）联袂打造，涵盖超过400场学术会议及4300余项口头摘要与电子壁报展示，将为全球13,000+消化领域临床、基础、公卫及相关专业人士提供交流平台，探讨治疗策略、技术革新及行业趋势。
其中，来自中国的100余篇摘要入选口头报告，上海交通大学医学院附属瑞金医院的3篇摘要作者和复旦大学附属中山医院的1篇摘要作者获得了Basic Science Travel Awards（基础研究旅行者奖，共计20位青年学者获资助），广东省人民医院的1篇摘要入围大会主席奖竞选答辩环节。
四川大学华西医院唐承薇教授、解放军总医院第一医学中心令狐恩强教授、复旦大学附属中山医院周平红教授、武汉大学人民医院于红刚教授作为特邀讲者将在DDW 2025上做专题报告。
在这个错过即落后的时代，没有旁观者。即刻起，来和“消化医声”一同云参加这场顶级学术盛会。今日带来DDW 2025发布的重磅研究之一。
来自巴西圣保罗州立癌症研究所的研究人员借助新一代DNA测序技术，发现了与胃癌高复发风险和高死亡风险有关的关键基因集。胃癌的治疗距离“量体裁衣”或许又近了一步。
背景和方法
胃癌的治疗近年来取得了显著进步。但由于肿瘤的发生发展牵涉了多种基因突变，胃癌的死亡率仍然很高。这项研究旨在探索对胃癌患者预后有预测价值的基因突变。
研究团队对87例接受了胃癌根治术的患者的肿瘤样本DNA进行了全基因测序，通过Cox回归分析评估出现致病性突变（PV）和意义不明突变（VUS）的基因的预测价值，并追踪了基因突变与患者生存情况之间的关联。
核心发现：4基因集的突变预示不良预后
BRCA2、CDH1、RHOA和TP53
这4个基因的PV或VUS对预后有不良影响（图1）。
图1 BRCA2、CDH1、RHOA和TP53的致病性/无意义突变与胃癌的不良预后有关
携带这些突变的患者胃癌复发率和死亡率显著升高，无病生存和总生存率明显较差（图2）。
图2 携带BRCA2、CDH1、RHOA和TP53的致病性/无意义突变的患者无病生存率和总生存率显著下降
多因素分析显示，该四基因集PV/VUS是不良预后的独立预测因子。
该四基因集PV/VUS可见于约1/3的患者（29例；33.3%）。
（注：BRCA2是已知的与乳腺癌和卵巢癌关系密切的驱动基因；CDH1基因编码E钙黏连蛋白，参与调控细胞的迁移、增殖和分化；RhOA属于Ras超家族，具有GTP酶活性；Tp53为公认的重要的抑癌基因。）
结论：
BRCA2、CDH1、RHOA和TP53四基因集的致病性突变和（或）无意义突变是与胃癌根治术后患者不良预后相关的独立因素。这四个基因可能是胃癌发生发展的关键基因。
研究者有话说：胃癌治疗从"一刀切"到个性化
该研究的主要研究者、Ulysses Ribeiro博士表示：“并非所有胃癌都具有相同的特征。目前，大多数胃癌患者接受的治疗方式较为统一，主要是手术联合化疗。我们希望通过深入探究肿瘤的分子差异，实现根据患者肿瘤生物学特性量身定制治疗方案的目标。”
"胃癌存在显著的分子异质性。通过基因检测识别高危患者，既能对突变阳性患者强化治疗，也可避免低危患者过度治疗。"
据悉， Ribeiro博士及其团队正在开发针对上述基因突变蛋白的常规免疫组化检测方法。一旦该方法得到成功验证，基层医院无需依赖昂贵的测序设备和先进技术，便能便捷且经济地识别出那些预后不良的高危患者，从而实现精准分型。尽管这些研究成果距离临床应用还有一段路要走，但它们意味着我们与“量体裁衣”的胃癌个性化治疗的距离又缩短了一些。
另外还值得一提的是，该研究首次重点关注了在胃癌研究中相对较少被关注的西方人群（鉴于东亚地区是胃癌高发区，以往的多数研究均在该地区开展），相信其研究成果将为东方人群的数据提供宝贵的补充。
摘要标题：Next-generation DNA sequencing identifies somatic mutations associated to prognosis in gastric cancer patients.（摘要编号：152）
来源：https://ddw.org/gene-mutations-linked-to-worse-outcomes-in-stomach-cancer/
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