免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤治疗领域的革命性突破，在多种恶性肿瘤中展现了卓越的疗效。然而，以抗PD-1/PD-L1单抗和抗CTLA-4单抗为代表的ICIs打破免疫抑制而增强抗肿瘤效应的同时，也引发免疫相关不良事件，其中免疫介导的肠炎是临床上最常见且危及生命的并发症之一。因此，对其进行精准诊断与及时干预至关重要。

发病机制与临床表现

ICIs相关肠炎的发病机制与Trm细胞过度激活、Treg细胞功能障碍和肠道微生态失调等相关，基因、肿瘤治疗方式、用药史等因素也参与其中。ICIs相关肠炎以结肠炎为主。患者通常在接受ICIs治疗后的数周至数月内出现症状，联合治疗发病更早，主要表现为腹泻，还可发生腹痛、恶心、黏液血便、发热等症状，影响患者生活质量和抗肿瘤治疗的连续性。

诊断策略

ICIs相关肠炎的诊断需要整合病史查体、实验室与辅助检查，排除感染性肠炎和炎症性肠病等后以明确诊断。诊断流程主要包括：

临床评估：详细询问病史，根据腹泻频率和症状体征严重程度进行分级。

实验室检查：血检和粪检排除感染，血常规、CRP、FCP和细胞因子（如TNF-α、IL-6）有助于评估疾病活动度。

腹盆影像学与内镜组织学检查：进一步明确诊断、评估疾病严重程度和范围。镜下表现多样，典型病理特征为急性结肠炎，部分也可表现为慢性结肠炎和显微镜下结肠炎。

治疗与管理

治疗遵循分级管理原则：

1级：对症支持治疗。

2级：需暂停ICI治疗，口服糖皮质激素。

3-4级：需暂停或永久停止ICI治疗并立即给予静脉糖皮质激素，激素难治性患者应尽早升级治疗，包括生物制剂、免疫抑制剂、粪菌移植等。

总结与展望

ICIs相关肠炎的管理需要多学科协作和个体化管理，提前预防、早期诊断、阶梯式治疗，平衡抗肿瘤疗效与安全性，以期改善肿瘤患者的预后。

胃黏膜萎缩、肠化等胃癌前病变具有不同程度的癌变风险，需要加以管理以预防胃癌发生，或早期发现胃癌、降低死亡率，并尽量减少医疗资源的消耗。风险的管控应从癌变风险的分层、内镜监测的策略和适当的干预等方面着手。

胃癌前病变的风险分层方法：研究证明胃癌前病变的癌变风险与萎缩、肠化的范围、程度相关，2025年发布的欧洲胃癌前病变管理指南（MAPS III）推荐使用内镜下萎缩分级（如木村–竹本分型）或胃镜下肠化分级（如EGGIM）系统，进行内镜分期与风险分层，并建议使用病理学分期系统（OLGA/OLGIM）评估胃萎缩/肠化，其与内镜信息结合提高了评估的准确性和临床应用价值。但是OLGA/OLGIM分期需要按照悉尼系统分5个部位定点活检，而EGGIM可无需活检的情况下评估胃癌风险，与OLGIM有较好的一致性。

胃癌前病变患者的定期监测：定期胃镜监测有利于早期发现胃癌，研究证实对于高风险的胃癌前病变患者，2~3年的间隔时间是合适的胃镜检查间期，可降低胃癌死亡率。对于仅限于胃窦部的萎缩、肠化可不需要定期的胃镜监测，而参照各地区胃癌筛查计划执行；如出现以下情况之一：广泛肠化，不完全肠化，OLGA/OLGIM III/IV期，胃镜检查C3以上萎缩或EGGIM 5分以上，OLGA/OLGIM II期以下、但有胃癌家族史或Hp持续感染，需每3年进行一次胃镜检查；如有以上前四种情况合并有胃癌家族史，则应1~2年一次胃镜。

适当的干预：研究证明根除Hp可降低胃癌发生风险，在胃癌前病变形成之前根除获益更大，根除Hp可减缓、甚至逆转萎缩。胃内其他菌群在胃癌发生发展中可能也起到促进作用，但尚没有证据支持通过分析胃肠道微生物群对个体风险进行分层或干预以减少胃癌前病变发展的风险。吸烟是胃癌前病变进展的因素之一，应尽早戒烟。对于有心脑血管疾病风险的特定人群服用阿司匹林除心脑血管保护外，尚可益于胃癌预防，而他汀类药物、二甲双胍、COX-2抑制剂、各种维生素、益生菌等仅限于临床研究，尚不足以推荐作为胃癌预防药物。

近年来，我国炎症性肠病（IBD）发病率持续上升，其中合并焦虑、抑郁等心理障碍的患者越来越多。这类共病不仅影响患者的生活质量，还可能影响诊疗效果，进而增加医疗负担。

IBD与心理障碍存在双向作用。一方面，疾病长期反复、症状难控、社会功能受限，使患者易出现焦虑、抑郁等心理障碍；另一方面，负性情绪干扰神经内分泌系统，影响肠道炎症调节机制，诱发疾病复发，形成恶性循环。研究显示，女性、病程长及疾病活动期患者更易出现心理障碍。此外，药物副作用、经济压力和社会支持缺乏会加重心理负担。

IBD患者心理障碍发生与肠道炎症、菌群微生态及遗传等多因素相关，“肠-脑轴”是重要生物学基础。慢性炎症反应使体内肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6等炎症介质升高，影响大脑神经递质平衡，诱发焦虑或抑郁。肠道微生物群通过代谢物神经毒性直接作用于大脑中枢神经，参与发病。此外，IBD和一些精神疾病有显著遗传相关性，存在共同遗传学。

IBD心理障碍管理需早识别与综合干预。临床可用HADS、GAD-7、PHQ-9等量表筛查心理问题。治疗方面，非药物干预是基础，涵盖规律作息、均衡饮食、适度运动和心理支持，认知行为疗法和放松训练可改善情绪与生活质量。中重度患者可在精神科医生指导下用抗抑郁或抗焦虑药，注意个体化用药与药物相互作用。此外，建立消化、精神、心理、营养、胃肠外科协作的多学科团队（MDT），利于身心一体化管理。随访要纳入心理评估，定期监测患者情绪，通过患者教育和社会支持提升自我管理能力。

心理障碍是IBD疾病管理中的重要组成部分。只有在生理治疗的同时关注心理健康，建立规范化、综合化的诊疗体系，才能有效改善患者生活质量与预后。

结直肠癌（CRC）发病率和患病率居高不下，其发生发展系遗传和环境因素共同作用的结果。肠微生态（肠菌等微生物及其代谢物）是影响CRC的特殊环境因素。尽管筛查以及肠镜下切除结直肠腺瘤（CRA）可预防CRC，但切除后复发（或称再发）率高。因此，新的预防策略仍是未被满足的需求。

我国传统中药黄连提取物小檗碱（Berberine）属于异喹啉类化合物。汉代《神农本草经》中已详细记载了黄连的功效，几个世纪以来一直被用于治疗腹泻和肠炎。随着药理研究的深入，其广泛的临床作用受到关注，包括抗炎、降血糖、降血脂、心脏保护、空间记忆增强，当然还有抗肿瘤作用等。

房静远教授带领我们仁济消化道肿瘤团队在2014年牵头，解放军总医院第七医学中心、天津医科大学总医院、南方医科大学南方医院、厦门大学附属中山医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、同济大学附属上海第十人民医院等七家医院消化科共同完成的大规模随机、双盲、安慰剂对照临床研究，证明口服小檗碱2年能显著降低CRA切除后的复发风险（36% vs. 47%; RR: 0.77；95%CI: 0.66~0.91；P=0.001）。研究结果发表于Lancet Gastroenterology and Hepatology 2020。基于该研究的成果，我们团队对完成2年小檗碱-安慰剂随机化治疗的受试者进行了长达6~8年的延长随访。结果发现，在停药后6年间，小檗碱组CRA的累积复发率及结直肠新生物（合计腺瘤与锯齿状病变等病变）的累积发生率均显著低于安慰剂组（34.7% vs. 52.1%；HR: 0.58；95%CI：0.45~0.74; P<0.001）（63.4% vs. 71.0%；HR: 0.75；95%CI：0.62~0.91；P=0.004）。该研究证实了小檗碱具有持久且持续的化学预防效果。

小檗碱抗肿瘤的具体机制尚未完全阐明。既往研究提示，小檗碱可通过抑制炎症（包括阿司匹林的分子靶点COX2酶转录活性）等发挥抗CRC细胞增殖等作用。近期发现，小檗碱抑制结直肠肿瘤发生可能源于其对肠道微生态的调控。有关小檗碱对肠道菌群影响的研究可能会为CRC化学预防开辟一个新的前沿，为这种具有古老历史的药物带来新的未来。