
2023年7月15日,由白求恩公益基金会主办的“消化病学临床与基础科研进展分享会”在上海成功召开,这是特别聚焦于消化疾病临床与基础科研的一次专题盛会。会议由白求恩公益基金会消化专家委员会副主任委员、上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院邹多武教授共同发起,并担任大会主席。
会议精选了近期部分发表于国际消化领域著名期刊的论文,邀请论文通讯作者或者第一作者就研究思路、成果、投稿经历和个人感悟进行了分享。会议特别设置了现场提问互动环节,提问专家一针见血地提出疑惑及建议,线下会场内讨论激烈昂扬。线上同样反响热烈,同步直播观看人数达2万人次,并收获诸多点赞支持。
一、开幕致辞
开幕致辞环节由白求恩公益基金会消化专家委员会秘书长、四川大学华西医院刘苓教授主持。

四川大学华西医院刘苓教授主持开幕式
白求恩公益基金会消化专家委员会主任委员、四川大学华西医院唐承薇教授在致辞中鼓励广大中青年医师积极探索、不断增长自身见识。唐教授表示本次会议形式新颖特别,非常考验研究者的硬实力,各研究团队都为此准备和付出了很多时间精力,十分期待他们的分享。

四川大学华西医院唐承薇教授致辞
会议主席马雄教授和邹多武教授在致辞中对大家的到来表示欢迎及感谢,并表示希望参会人员能够充分利用这次机会,进行多方交流,能在科研思路和方法上有所启迪。

上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授致辞

上海交通大学医学院附属瑞金医院邹多武教授致辞
白求恩公益基金会杨楠副秘书长在致辞中提到,白求恩公益基金会消化专委会自成立以来开展了形式多样的学术及公益活动,显现出了很高的工作效率,并取得了很好的效果,期待在专委会专家团队的带领下能够更进一步为广大患者及中国的医疗卫生事业做贡献。

白求恩公益基金会杨楠副秘书长致辞
二、高质量研究分享

1. 房静远教授团队:他汀类药物预防结直肠癌的机制探讨

房静远教授作分享报告
上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授团队一直以来聚焦于结直肠癌发生、发展机制及化学性预防策略的探索性研究,并已取得了诸多成果。本次分享会,房教授重点介绍了团队于2023年5月刚刚发表于Nature Microbiology(IF=30.96)上的一篇文章(Microbiota-derived tryptophan catabolites mediate the chemopreventive effects of statins on colorectal cancer)。该研究从他汀类药物减少结直肠癌患病率这一临床实际出发进行探索,在体内体外多种实验中发现他汀药物可通过上调肠道菌群中的罗伊氏乳杆菌增加色氨酸代谢为吲哚-3-乳酸抑制Th17细胞分化而发挥抗肿瘤作用。

天津医科大学总医院王邦茂教授、上海交通大学附属仁济医院陈萦晅教授、南京大学医学院附属鼓楼医院诸葛宇征教授、中国人民解放军总医院第一医学中心柴宁莉教授及现场参会人员就他汀类药物在进展期腺瘤复发的预防、利用菌群分析进行结直肠癌的筛查及研究中的人为干扰因素去除等方面进行了提问探讨。

2. 马雄教授团队:肝内组织驻留记忆性T细胞在自身免疫性肝病发生机制中的作用

马雄教授作分享报告
肝内组织驻留记忆性T细胞(TRM)长期驻留在组织中不参与再循环,具有独特的抗原反应性。马雄教授团队前期研究发现CD8+TRM细胞对自身免疫性肝炎(AIH)的发病具有重要作用。本次分享会,马教授重点介绍了2022年11月发表于Journal of Hepatology(IF=30.0)上的一篇文章(NUDT1 promotes the accumulation and longevity of CD103+ TRM cells in primary biliary cholangitis)。该研究在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者中发现NUDT1介导的DNA损伤抗性在体外通过PARP1-TGFβ-Smad轴增强CD8+CD103+TRM促使PBC的发生。

首都医科大学附属北京友谊医院李鹏教授、苏州大学附属第一医院李锐教授、中国人民解放军总医院第六医学中心崔立红教授、深圳大学总医院徐龙教授现场就新冠感染后免疫紊乱、TRM细胞与脂肪肝/IBD/门脉高压症的关系及生物样本库及队列的建立等方面的问题进行了提问及讨论。

3. 杨长青教授团队:药物性肝损伤的机制及保护方案的探讨

陈帅博士作分享报告
同济大学附属同济医院杨长青教授团队陈帅博士介绍了团队在2023年5月发表于Journal of Hepatology(IF=30.0)上的一篇文章(Hepatocyte-specific Mas activation enhances lipophagy and fatty acid oxidation to protect against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice)。该研究通过对乙酰氨基酚(APAP)构建小鼠药物性肝损伤模型,使用扫描光场显微镜(DAOSLIMIT)这一先进技术进行实时活体三维成像发现并验证了Mas基因可通过AKT-FOXO1通路激活脂噬及下游脂肪酸氧化以减轻肝损伤及炎症反应。

昆明医科大学第二附属医院杨晋辉教授、空军军医大学西京医院时永全教授、浙江大学医学院附属第一医院虞朝晖教授及在场与会嘉宾就APAP致药物性肝损伤的东西方差距、Mas在肝脏内髓系细胞中的作用、细胞间通讯及迁移体在体发挥作用、脂肪酸氧化等方面进行了提问及讨论。

4. 刘思德教授团队:基于数字病理分析的胃癌预后和辅助化疗生存获益的预测研究

陈德鑫博士作分享报告
乳腺癌、肺癌的数字病理分析已应用于指导临床预后及治疗,但是一直以来胃癌的数字病理分析在辅助临床诊治方面尚未实现。南方医科大学南方医院刘思德教授团队陈德鑫博士介绍了团队发表于Nature Communications(IF=14.2)上的一篇文章(Prognostic and predictive value of a pathomics signature in gastric cancer)。研究以胃癌的HE染色切片为基础,构建胃癌的数字病理预测模型并进行验证。结果表明,该模型可提高TNM分期系统对胃癌预后预测的准确性,有助于识别辅助化疗生存获益的胃癌患者。

厦门大学附属中山医院任建林教授、解放军总医院第七医学中心韩英教授、北京医院许乐教授就胃癌的数字化病理分析与Hp感染、免疫组化及分子检测结合、早期胃癌诊断等方面的问题进行了提问,刘思德教授团队一一进行了详细回答。

5. 刘占举教授团队:炎症性肠病的遗传结构

高寒博士作分享报告
一直以来亚洲人群IBD无独立的致病变异基因相关研究,既往研究中亚洲基因研究样本量仅为7%。因此同济大学上海市第十人民医院刘占举教授团队率先在我国开展了来自超过10个省份DNA样本的东亚祖先IBD遗传学研究,此研究共发现81个新的IBD遗传基因位点,基于此构建的多人群样本更准确地预测了IBD的遗传风险。本次会议,由团队高寒博士分享了2023年5月发表于Nature Genetics(IF=41.3)上的研究成果(Genetics architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries)。

华中科技大学同济医学院附属同济医院田德安教授、南京大学医学院胡一桥教授、云南省第一人民医院宋正已教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院蔺蓉教授与刘占举教授团队就此研究对IBD患者的个体化诊治、疾病预后预测方面的贡献、中国汉族与少数民族人群的遗传差异、IBD高风险人群筛选等问题进行了探讨。

6. 杜奕奇教授团队:幽门螺杆菌与胃癌筛查临床研究经验

杜奕奇教授作分享报告
本次会议,海军军医大学长海医院杜奕奇教授分享了高质量临床研究的经验。该团队于2019年和2022年在Gut分别发表了有关高风险人群胃癌筛查模型建立与验证、中国家庭内幽门螺杆菌感染控制和管理共识的两篇文章。其中,胃癌高风险因素精准预测模型相比于既往研究具有预测准确性更高、应用更方便的特点。2023年,杜教授团队再次在Gut(IF=24.5)杂志发表了一篇文章(Large-scale, national, family-based epidemiological study on Helicobacter pylori infection in China: the time to change practice for related disease prevention)。该文章报告了中国幽门螺杆菌感染的大规模、全国性、以家庭为基础的流行病学研究成果,为改变家庭内Hp感染防控时机和策略的制定提供了重要依据。

同济大学附属同济医院杨长青教授、吉林大学中日联谊医院王江滨教授、四川大学华西医院刘苓教授、陆军军医大学新桥医院赵晓晏教授就家庭内Hp感染的干预决策、多中心大数据及流调大数据如何质控保证其准确性等问题向杜奕奇教授进行了请教,杜奕奇教授耐心并热心地予以一一解答。

7. 陈旻湖教授团队:奥拉奇西普治疗活动性溃疡性结肠炎IIb期临床研究

张盛洪教授作分享报告
溃疡性结肠炎(UC)目前治疗现状仍不理想,临床亟待新的靶点药物治疗。中山大学附属第一医院陈旻湖教授团队基于IL-6介导的反式信号传导通路特异性阻断剂奥拉奇西普在全球开展了首个多中心随机双盲安慰剂对照的IIb期临床研究,结果显示奥拉奇西普可有效治疗中重度UC,显著提高了UC患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等,且总体安全性良好。该研究成果在2023年发表于JAMA(IF=157.38)上(Effect of induction therapy with Olamkicept vs placebo on clinical response in patients with active ulcerative colitis)。张盛洪教授代表团队介绍了此项研究的思路、方法和结果,以及文章发表在顶级杂志JAMA上的投稿历程及编辑部的认可原因即多中心随机双盲的对照研究非常难得,具有高度说服力。

张盛洪教授与南方医科大学南方医院刘思德教授、华中科技大学附属协和医院蔺蓉教授、河北医科大学第二医院张晓岚教授、中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院王东旭教授就IL-6信号通路与肠道纤维化、UC癌变及奥拉奇西普的合适剂量等方面进行了相关讨论。

8. 陈烨教授团队:具核梭杆菌损害肠道屏障的机制

梁丽萍博士作分享报告
具核梭杆菌与消化道疾病关系密切,细胞外囊泡为介导细菌发挥作用的主要媒介之一。南方医科大学深圳医院陈烨教授团队梁丽萍博士分享了团队于2021年在Gut Micrbes(IF=10.25)上发表的一篇文章(Extracellular vesicles of Fusobacterium nucleatum compromise intestinal barrier through targeting RIPK3-mediated cell death pathway)。该研究从细胞、动物及分子水平上证实具核梭杆菌所分泌的细胞外囊泡可通过驯化巨噬细胞异常激活TNF/RIPK1信号通路介导细胞死亡从而破坏肠上皮屏障,此研究为未来探索IBD的治疗提供了新思路。

内蒙古医科大学附属医院陈平教授、苏州大学附属第一医院陈卫昌教授、四川大学华西医院高锦航教授、同济大学附属同济医院郜恒骏教授就具核梭杆菌细胞外囊泡的本身特性、临床应用、治疗靶点等方面进行了提问,陈烨教授及其团队讲者梁丽萍博士进行了专业而细致的讲解。

9. 唐承薇教授团队:干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在肝纤维化机制方面的研究

高锦航教授作分享报告
四川大学华西医院唐承薇教授团队高锦航教授介绍了该团队发表于Redox Biology(IF=11.4)上的一篇文章(STING mediates hepatocyte pyroptosis in liver fibrosis by epigenetically activating the NLPR3 inflammasome)。该研究首先通过RNA测序的方式在小鼠肝纤维化模型中筛选出异常活化的STING信号通路,进一步应用基因敲除小鼠找到与细胞焦亡相关的NLPR3炎性小体,最终通过体内体外实验证实由组蛋白修饰相关的表观遗传分子DOTL1、WDR5、IRF3介导了STING通路激活的NLPR3炎性小体进而导致肝细胞焦亡、肝纤维化的过程。

遵义医科大学附属医院庹必光教授、上海交通大学附属瑞金医院邹多武教授、遵义医科大学附属医院刘雪梅教授及海南省人民医院蓝程教授现场围绕STING能否作为肝纤维化的预测因子、肝纤维化中肝细胞与间质细胞的作用、STING的机制探索等方面进行了探讨。
三、药物治疗新进展专题报告
武汉大学中南医院叶梅教授带来中国UC患者的疾病特征、诊治现状及新型生物制剂JAK1抑制剂乌帕替尼在UC的治疗优越性及应用前景的专题报告;南方医科大学深圳医院陈烨教授介绍了全新机制的抑酸药物P-CAB类替戈拉生在药效、安全性及药代动力学方面的独特优势;北京协和医院李景南教授就克罗恩病一线治疗药物IL12/23途径抑制剂乌司奴单抗的临床应用方面进行了专题报告;在克罗恩病治疗方面,昆明医科大学第一附属医院缪应雷教授简要介绍了皮下注射型甲氨蝶呤的临床优势;最后,吉林大学中日联谊医院王江滨教授分析了慢性胆囊炎、胆囊结石的治疗新选择柠檬烯胶囊可通过抑菌、促进胆汁分泌、解痉止痛等作用有效治疗胆结石、胆囊炎。

叶梅教授作专题报告

陈烨教授作专题报告

李景南教授作专题报告

缪应雷教授作专题报告

王江滨教授作专题报告

白求恩公益基金会消化专家委员会委员及与会专家合影
本次会议是首次在消化领域的临床与科研成果分享会,精选的9项研究是近年来国内消化领域高质量研究的代表,反映出了我国在消化临床与基础研究中的思路、方法以及发表期刊方面均有了显著提高。期待未来国内研究团队能有更多高质量研究发表,带来消化疾病诊疗水平的进一步提升。
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