英国随机、双盲、安慰剂对照研究显示，在一线治疗失败的IBS患者中，10~30 mg/d 阿米替林能有效控制IBS总体症状。
作为一种心身疾病，肠易激综合征（IBS）患者常伴发焦虑、抑郁，而急性和慢性应激也可诱发或加重IBS症状。神经递质调节药如三环类抗抑郁药被推荐为二线治疗，用于控制IBS的总体症状。来自英国利兹大学、南安普顿大学和布里斯托尔大学的学者在初级保健机构中，对阿米替林改善IBS症状的效果进行了评估。
研究从英国55家全科诊所招募了463名经一线治疗后仍有持续症状（IBS-SSS评分≥75）的IBS患者，将其按1∶1比例随机分为两组——一组接受小剂量阿米替林（10~30 mg，每日一次；232例）治疗，另一组接受安慰剂治疗（231例），共6个月。在3周内由受试者参考“患者剂量调整方案”，根据自身的IBS症状程度和副作用自行控制服药数量。主要终点为6个月时的IBS-SSS评分，关键的次要终点是IBS症状缓解的主观总体评估（SGA）。
主要终点分析显示，治疗6个月后，阿米替林组患者的IBS-SSS得分显著低于安慰剂组，两组相差27.0分（95%CI：﹣46.9至﹣7.10；P=0.008）。
在关键次要终点方面阿米替林也优于安慰剂，IBS症状总体改善的患者比例分别为61.3%和45.1%，比值比1.78（P=0.005），阿米替林治疗后IBS症状总体改善的可能性接近安慰剂治疗的2倍。
阿米替林在其他次要终点方面也均优于安慰剂，但对心理症状评分没有影响（详见下表）。受试者的焦虑或抑郁评分在治疗前后无变化，提示药物的有益作用源于肠道，与抗抑郁无关。
* 连续的平均差，分类的比值比
† 主要终点
‡ 关键次要终点
$ n/n（%）表示充分缓解≥50%的周数，而“效果”表示根据每周数据的广义线性边际混合模型估计的25周内缓解的比值比
依从性指“每天或几乎每天服药”或“达到或超过一半的天数”。未满足比例优势假设，仅进行描述性分析。
用药期间未发现任何安全问题，阿米替林的副作用多数都很轻微，如晨间口干。阿米替林组和安慰剂组分别有12.9%和8.7%出现不良事件，停药比例分别为19.8%和25.5%。共有5例患者发生严重不良事件（阿米替林组2例，安慰剂组3例）。
这是迄今为止使用三环类抗抑郁药治疗IBS的最大规模的试验，结果显示小剂量滴定的阿米替林二线治疗IBS，在多个研究终点上均优于安慰剂，安全且耐受性良好。研究报告者，利兹大学医学院胃肠病学联合首席研究员兼教授Alexander Ford认为，当推荐的一线治疗不能改善IBS症状时，初级保健机构的全科医生应该尝试给患者使用低剂量阿米替林。阿米替林既便宜又容易获得，患者可以从小剂量，如10 mg开始，逐渐调整至有效剂量并将不良事件控制到最低。
文献来源：Amitriptyline at Low-dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-line Treatment (ATLANTIS): A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial in Primary Care. UEG Week 2023 OP222. UEG Journal. 2023;11 (S8): 21. 194-195
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