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从加法到减法——Hp根除方案新选择
周丽雅 / 北京大学第三医院 / 2025-10-31

疗程从7天、10天、14天,回到10天、7天;联合使用的药物种类从2种、3种、4种,回到3种、2种,幽门螺杆菌(Hp)的根除方案先做了个加法,又开始做减法。在中华医学会第二十五次全国消化系病学术会议(CGC 2025)上,北京大学第三医院周丽雅教授在访谈中结合其团队最新研究成果,解析了Hp根除方案变革背后的原因,也为我们勾勒出未来图景——更精准、更简短、更安全的治疗方案正在成为现实。




消化医声:您和团队刚刚在《柳叶刀·感染疾病》发表了关于含利福特尼唑三联方案的重磅研究,能否请您简要介绍这项研究的背景和主要发现?


周丽雅教授:Hp被发现至今已逾40年,它与多种胃肠道疾病及胃肠外疾病密切相关,其中最受关注的是胃癌。因此,目前对于Hp感染,临床普遍采取“检测-治疗”策略,即一旦检测到Hp感染,多数患者需接受根除治疗,以预防未来胃癌的发生。


然而,经过40余年的治疗实践,Hp已对许多传统药物出现明显耐药,导致Hp根除率持续走低,这成为当前临床治疗的主要困境。正是在这一背景下,我国科学家研发并设计了利福特尼唑这一新型药物。该药属于利福霉素类,对Hp具有“多靶点治疗”优势。该药目前尚未在临床正式应用,暂无耐药问题。研究数据显示,基于该药的三联方案根除率可达到92%的高水平。基于此,我们认为,利福特尼唑未来在我国Hp的一线根除治疗或难治性Hp的根除治疗中,具有广阔的应用前景。


消化医声:有观点认为,利福特尼唑的出现意味着Hp的根除治疗将重新回归“三联时代”,对此您怎么看?


周丽雅教授:自20世纪90年代我国开展Hp根除治疗以来,最初采用的是7天疗程的三联方案。但随着耐药问题加剧,根除率不断下降,临床不得不逐步调整方案——先是将疗程延长至10天,再到目前的14天,方案组成也从最初的三联升级为铋剂四联。即便如此,根除率仍不能令人满意。


利福特尼唑的问世,为治疗方案的优化带来了新的可能性。其耐药率低、多靶点作用,基于该药的不含铋剂三联方案根除率可达到90%以上。如果未来能在大规模的临床应用中证实其疗效能达到或超过目前主流的14天铋剂四联疗法的水平,那么Hp根除治疗就有望得到简化,重新回归三联时代。


消化医声:Hp根治方案的基础是抑酸剂和抗生素,现在这两个方面都有了很大突破。根除方案除“四联”“三联”,还出现了“双联”。您如何看待未来Hp根除方案的发展?治疗策略会发生什么样的变化?


周丽雅教授:这是一个值得深入思考的问题,也是临床工作者长期以来重点探索的方向。Hp根除治疗在最初阶段曾尝试过双联方案(阿莫西林+抑酸剂),但根除效果不佳——现在分析其原因是由于阿莫西林属于血药浓度依赖性药物,而当时采用的“每日两次给药”方式无法维持稳定的有效血药浓度所致。而近年来的大量研究证实,只要能维持稳定有效的血药浓度——如每天3~4次给药,给足量(1 g/次),同时保证患者具有良好的用药依从性,双联方案的根除效果是较为理想的,这也让临床重新关注大剂量双联疗法。


不过,双联方案的应用有明确前提:一是患者对青霉素类药物无过敏史,且临床可及(如具备皮试条件、患者无其他用药禁忌);二是需联用高剂量质子泵抑制剂(PPI)或其他强效抑酸药物,从而降低抗生素的最小抑菌浓度,提升抗生素的杀菌效果。


另外一方面,我国Hp感染率约占总人口的40%以上,对如此大规模的人群开展根除治疗,易引发抗生素耐药问题,甚至可能影响其他疾病的治疗效果。因此,“减少抗生素用量、缩短抗生素使用疗程”是当前Hp根除治疗中亟待解决的关键问题。目前,已有多项研究证实了方案优化的可行性:例如,新型抗生素(如利福特尼唑)的应用,使治疗从“四联”回归到“三联”;大剂量双联疗法的成熟,使治疗从“四联”回归到“双联”。


而未来更具突破性的方向,在于抗生素敏感性检测技术的升级。传统细菌培养加药敏的耐药检测方法难以普及,即便是在全国最顶级的医院也难以覆盖所有患者。而如今,粪便核酸检测技术已可用于检测Hp感染及其基因突变。由于Hp基因突变与表型耐药一致,通过检测基因突变,临床可精准避开耐药抗生素,选择敏感药物,三联方案治疗7天也可根除Hp。这一策略的有效性已得到国内外研究数据的证实。


综上,未来Hp根除治疗的发展趋势将是:从14天疗程缩短为10天、7天,方案中的药物从4种,回归到3种、2种;而核心支撑则是“敏感抗生素的精准选择”与“强效抑酸剂的合理应用”,我们也期待更多高质量研究成果能进一步指导临床实践。


消化医声:《筛查和根治Hp以预防胃癌台北全球共识》不久前推出了第二版,再次强调了根除Hp是预防胃癌最重要的一级预防策略。随着更高效、更安全的新方案出现,这是否会强化我们“检测和治疗”的防控策略?


周丽雅教授:答案是肯定的,新方案的出现必然会进一步强化我国“检测-治疗”的Hp防控策略。我国既是Hp高感染地区,也是胃癌高发地区,胃癌年新发病例约30余万,死亡率也处于较高水平。我国推行的“检测-治疗”策略,不仅与国际共识高度对标,也是我国科学家长期坚持、持续推进的重要工作。


从临床实践来看,目前国内已有大量体检中心将Hp检测纳入常规体检项目,越来越多的患者也主动到医院进行Hp检测;临床指南与共识也明确强调:只要Hp检测结果为阳性,均建议根除治疗。


从治疗获益来看,根除Hp的性价比极高:一方面,能有效消除传染源,减少Hp在人群中的传播;另一方面,能预防远期胃癌的发生,还能缓解或治愈由Hp引发的近期疾病(如消化性溃疡、消化不良等),同时也有利于Hp感染相关胃外疾病的防控。


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