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一项由美国杜克大学Ashley Jowell博士及其团队领衔完成的突破性研究指出，脐带血可作为“水晶球”，帮助医生预测儿童未来发生代谢功能障碍性疾病（如糖尿病、卒中和肝病等）的风险，从而为早期干预提供可能。
背景和方法
印记基因（Imprinted genes）是一类具有特殊表观遗传调控机制的基因，其表达活性取决于基因来源（父方或母方），印记控制区（Imprinting control regions）的表观遗传修饰（主要是甲基化模式）决定了其基因表达激活或是沉默。已发现印记基因有调控胚胎发育、代谢平衡、神经发育的作用，其异常与多种疾病有关。这项研究旨在探索婴儿出生时的这类表观遗传学变化能否预测未来可预防的疾病。
研究者分析了来自北卡罗来纳州新生儿表观遗传研究队列的38份新生儿脐带血样本DNA的甲基化修饰情况，重点关注印记控制区的变化，并结合这些儿童的长期（7~12岁）代谢健康追踪数据（BMI、肝脂肪含量、血压、胆固醇水平、儿童腰臀比、ALT等）进行评估。并基于新型Illumina印记组芯片阵列（Imprintome Array），建立印记控制区域与代谢功能障碍的关联模型。
核心发现：
多种在出生时即存在的ICR甲基化与青春期前发生代谢功能障碍有关；
值得注意的推定或已确定的印迹基因有：
TNS3：与肝癌基因调节以及肝脏脂肪沉积、ALT和腰臀比有关；
CSMD1：HCC预后生物标志物，还与血压、腰臀比和ALT有关；
SNHG14/SNRPN/SNURF：与Prader-Willi综合征有关；
GNAS：与肥胖和胰岛素抵抗有关。
确定了未来值得进一步研究的性别差异；
新印迹体芯片上所有已确定的ICR的甲基化改变均与代谢功能障碍有关，突显了该工具的有效性。
结论
该研究揭示了表观遗传标志的预测价值：如DNA甲基化可预示个体在生命周期内的代谢性疾病风险及肝脏脂肪堆积的长期趋势；验证了团队提出的新型印迹组阵列在解析疾病机制和指导未来研究方面的有效性；为深入理解代谢性疾病的发病机制及风险因素提供了新视角。
研究者有话说：
研究第一作者Ashley Jowell博士表示，“我们发现儿童出现代谢问题的时间越来越早，这些儿童成年后面临严重并发症的风险更高……如果能在出生时就识别这种风险，我们或许能够预防其发生"。
这些表观遗传标志在胚胎发育时形成，可能会受到孕期营养或母体健康等环境因素影响。但就像并不是携带BRCA突变的人一定会发生肿瘤一样，携带这些表观遗传标志也不等于儿童将来必然会发生代谢功能障碍。早期知晓风险有助于家庭和临床医生积极采取措施，呵护儿童的长期健康。未来需进一步研究以开发基于表观遗传标志物的早期预警系统和靶向干预措施。
目前研究未确立这些基因修饰与疾病之间的因果关系，由美国国家卫生研究院资助的后续更大规模的队列研究正在进行中。
摘要：Identification of imprint control regions associated with clinically significant metabolic dysfunction in children（摘要编号324）
来源：
https://ddw.org/can-a-babys-dna-predict-future-disease-this-study-says-it-might/
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