这项研究来自日本横滨RIKEN整合医学科学中心Yukihide Momozawa及其同事。研究者分析了日本生物银行（BBJ）中10426例胃癌患者和38153名对照的样本，评估27个致癌基因的胚系致病突变与胃癌风险的关系。随后，研究者使用来自AiChi癌症中心基于医院的流行病学研究项目（HERPACC）中1433名新诊断的胃癌患者和5997名无癌对照（均感染Hp）的样本，评估致病性突变与Hp感染对胃癌风险的组合效应，并计算胃癌的累积风险。

BBJ队列和HERPACC队列中胃癌患者的中位年龄分别为69岁和62岁，对照组分别为64岁和55岁。两个队列中的胃癌患者均以男性为主，比例均为75%左右。

研究者发现，包括CDH1这个已知的胃癌风险基因在内，共有9个基因的胚系致病性突变与胃癌风险相关，分别是：APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6和PALB2，其中ATM、BRCA1、BRCA2和PALB2编码介导同源重组的蛋白质。约2.5%的胃癌患者携带致病性突变基因（HERPACC样本队列：2.5%；BBJ样本队列：2.7%）。

相比其他胃癌风险基因，参与同源重组的几个基因突变在胃癌患者中更多见。各年龄段携带突变基因的患者中，半数以上携带BRCA1、BRCA2和ATM突变。

在HERPACC样本中，Hp感染与同源重组基因的致病性突变在胃癌风险上存在交互作用，由交互作用导致的相对超额风险为16.01（95%CI：2.22~29.81，P=0.02）。85岁时，感染Hp且携带致病性突变的患者发生胃癌的累积风险是45.5%，为未携带风险基因的Hp感染者（14.4%）的3倍多，而对于非Hp感染者，无论其是否携带风险基因，一生中发生胃癌的风险＜5%。

同源重组是发生在非姐妹染色单体之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合，是哺乳动物细胞中DNA双链断裂后修复的两个主要途径之一。因为它依赖模板，高保真，将受损的DNA恢复为原始序列，被认为是“无错”的。作者认为，在携带同源重组基因致病性突变的个体中，机体的DNA损伤修复能力下降，Hp感染后与胃癌发生相关的DNA损伤增强，胃癌风险升高。

瑞士苏黎世大学的Anne Müller博士和Jiazhuo He博士在名为《胃癌风险的双重打击》的评论文章中写道，过去人们认为“遗传型”胃癌仅限于一小部分携带CDH1突变的人群。而这项研究告诉我们，遗传因素在胃癌发生中所起的作用比想像的要重要得多，由Hp导致的DNA损伤如果无法得到正确修复或未能修复，是胃癌发生的重要驱动因素。