DDW华夏风采丨苏州大学附属第一医院李锐教授团队：两项肠道疾病研究成果入选

秉承中华医学会消化病学分会“加强国际交流，发出中国消化声音”理念，第十二届中华医学会消化病学分会青年学组，积极参与全球各大消化领域权威学术会议及国际交流。在唐承薇主委的鼎力支持下，学组携手“消化医声”，共同推出“青年学组带您看世界——聚焦国际学术会议”系列报道，“借他山之石，琢己身之玉”，引领青年学者领略国际学术风采，共绘消化病学宏伟蓝图。

聚焦DDW 2025，共同关注世界消化热点

2025年5月3日至6日，美国消化疾病周（Digestive Disease Week, DDW）在美国圣地亚哥举行。DDW是国际消化系统疾病领域规模最大、学术水平最高的会议。苏州大学附属第一医院消化内科李锐教授研究团队多位成员参会。本次会议中，博士生翁瑞霞作了大会发言，研究生展沁进行了壁报展示。

苏州大学附属第一医院李锐教授团队成员参加DDW 2025

大会发言：重复经颅磁刺激缓解肠易激综合征慢性内脏痛的机制和临床应用研究

苏州大学附属第一医院李锐教授团队博士生翁瑞霞作大会发言

肠易激综合征 (Irritable bowel syndrome, IBS) 是一种常见的功能性胃肠道疾病，主要表现为腹部不适、腹痛、排便习惯改变。由于发病机制尚不明确，治疗手段有限，导致IBS反复发病并难以根治。

苏州大学附属第一医院李锐教授团队在DDW 2025阐述重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）在治疗IBS慢性内脏痛的有效性，同时通过血氧水平依赖功能磁共振成像（BOLD-fMRI）探索rTMS治疗的中枢机制，为IBS内脏痛的神经调控治疗提供了新的思路和方法。

该研究对42名参与者（21名IBS患者和21名健康对照）进行BOLD-fMRI检查，比较IBS患者与健康对照之间的大脑功能差异，识别rTMS治疗的靶向脑区。此外，采用IBS动物模型研究，通过光纤记录、光遗传学、化学遗传学和病毒追踪等技术，探索慢性内脏痛的特定神经类型和机制。基于这些发现，确定rTMS的治疗参数，并在临床IBS患者中应用rTMS干预，评估治疗前后大脑功能的变化，从而评估rTMS的临床疗效。

该研究通过BOLD-fMRI识别了与IBS中慢性内脏痛相关的关键脑区和神经环路，并展示了rTMS的治疗潜力，为临床应用提供了更可靠和有效的治疗靶点和方法。

专家点评

肖英莲教授

中山大学附属第一医院

该研究创新性整合rTMS与BOLD-fMRI技术，首次从脑功能网络层面解析rTMS缓解IBS慢性内脏痛的中枢机制，并基于动物模型锁定靶向脑区，为肠脑轴理论提供直接证据。临床-基础结合的设计凸显转化潜力，未来需扩大队列、开展多中心随机试验，并联合肠道微生物组或代谢组学，揭示神经调控对肠脑双向互作的全网络影响。

壁报：下调FTO通过m6A依赖方式介导KIF15调控磷脂酰胆碱代谢促进溃疡性结肠炎进展

苏州大学附属第一医院李锐教授团队研究生展沁进行了壁报展示

RNA N6-甲基腺苷（m6A）作为动态调控的表观转录组修饰，通过影响mRNA代谢参与炎症等生物过程。其稳态失衡可破坏肠屏障完整性，促进溃疡性结肠炎（UC）进展（Zhan et al., DDW2025）。因此，本研究探讨m6A去甲基化酶FTO在UC中的作用机制。

该研究通过Western blot和免疫组化检测UC患者及DSS诱导结肠炎小鼠中FTO表达。利用过表达/敲低FTO的Caco-2细胞和shFTO-AAV感染小鼠，分析肠屏障功能（跨上皮电阻）、凋亡（TUNEL）、组织病理（HE染色）及磷脂酰胆碱（PC）代谢，并通过IP-MS鉴定FTO互作蛋白。继而发现UC患者中FTO显著下调且与炎症程度负相关。过表达FTO可增强紧密连接蛋白表达、抑制凋亡并减轻炎症浸润，而敲除FTO加剧结肠炎表型和肠道菌群失调。机制上，FTO通过结合KIF15调控m6A依赖的PC代谢酶表达，维持肠上皮完整性。

以上结果提示，FTO通过m6A介导的PC代谢调控发挥肠屏障保护作用，其缺失加速UC进展，提示FTO可作为潜在治疗靶点。

专家点评

肖英莲教授

中山大学附属第一医院

研究首次阐明FTO通过KIF15介导的m6A修饰调控磷脂酰胆碱代谢，从表观转录组角度揭示肠屏障损伤新机制，闭环证据链（临床-动物-细胞-分子）强化结论可靠性。FTO表达与炎症负相关，其过表达改善肠屏障功能，提示治疗靶点潜力。然而，FTO的全身代谢多效性可能干扰肠道特异性作用，且m6A动态网络（如METTL3协同）未被探讨。未来需构建肠上皮特异性模型，开发靶向FTO递送系统，并探索其与菌群或饮食的互作。

“两项研究分别从‘神经调控’和‘表观代谢’视角为肠道疾病提供新思路，凸显跨学科整合的价值。”

主要研究者

在苏州大学附属第一医院消化内科李锐教授的带领下，其团队深耕功能性胃肠道疾病内脏痛的神经分子机制、炎症性肠病及肠道微生态的基础与临床、消化内镜相关设备及器械的研发与应用等研究。李锐教授主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省社会发展重点研发计划项目、江苏省“六大人才高峰”基金等多项国家、省、市厅级项目。其团队前期研究发现新生期不良刺激（炎性刺激或母爱剥夺）导致肠道菌群紊乱、中枢神经环路增强，从而诱导子代成年后参与IBS内脏痛。相关研究成果发表于Nature Communications、The Journal of neuroscience、CNS Neuroscience & Therapeutics、Molecular pain等国际高水平杂志。