秉承中华医学会消化病学分会“加强国际交流，发出中国消化声音”理念，第十二届中华医学会消化病学分会青年学组，积极参与全球各大消化领域权威学术会议及国际交流。在唐承薇主委的鼎力支持下，学组携手“消化医声”，共同推出“青年学组带您看世界——聚焦国际学术会议”系列报道，“借他山之石，琢己身之玉”，引领青年学者领略国际学术风采，共绘消化病学宏伟蓝图。
聚焦ECCO 2025，共同关注世界消化热点
2月19日，欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）年会又乘着东风与大家见面了。东风送来了春天的气息，也送来了各式各样的”新“，新机制、新靶点、新观念、新方法、新共识……今天我们就来看一看，溃疡性结肠炎（UC）领域有哪些新药和新靶点。
SOR102：颠覆认知——口服稳定、双靶点生物制剂
OP31：Phase 1b study of SOR102, a novel, orally delivered bispecific anti-TNF/anti-IL-23 domain antibody in patients with mild to severe ulcerative colitis
一种新型、口服双特异性抗TNF-抗IL-23结构域抗体SOR102治疗轻度至重度溃疡性结肠炎患者的Ib期研究
背景：
SOR102是一种新型的口服双特异性抗体，其结构中含有分别靶向TNF-α和 IL-23p19的两种人源化单域抗体（SDA），两个SDA通过胰蛋白酶不稳定连接体连接，在小肠内分离，从而抑制胃肠道组织内的TNF-α和IL-23活性。由于经过了工程改造，SOR102 SDA在肠道中稳定，能抵抗炎症蛋白酶的降解。
方法：
这项I b期随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了22名轻度至重度UC患者。患者以 1：1：1 随机分组，分别服用SOR102 810 mg，BID（9例），SOR102 810 mg，QD（7例） 或安慰剂（6例），共6 周。研究的主要终点是 SOR102 的安全性和耐受性。次要终点是血清、尿液和粪便中 SOR102 和单体的浓度，以及抗药抗体水平。此外，还包括症状、生化指标、组织学改善等探索性疗效终点。
结果：
共17名受试者完成了研究，退出原因包括UC恶化、不符合试验计划和撤回知情同意。患者平均年龄为50岁；45%为男性；梅奥评分（MS）中位数为8（范围为6-11）。多数患者既往未接受过新型治疗。
在接受SOR102 810 mg BID、SOR102 810 mg QD或安慰剂治疗的患者中，治疗期间不良事件（TEAE）的发生率分别为57%、29%和50%，严重程度多数为轻至中度。1例不良事件（轻微腹痛；SOR102 810 mg BID组）被认为可能与SOR102有关。SOR102 810 mg BID组还出现了1例需住院治疗的UC恶化病例。
探索性的疗效结果如下图所示。SOR102 BID组的MS和改良梅奥评分（MMS）临床应答率、症状缓解率显著高于安慰剂组和QD组，MS、mMS、UC-100评分、排便频率评分＋直肠出血评分和Robarts组织病理指数（RHI )等各项指标较基线的下降幅度也更大，但三组间的粪钙卫蛋白（FC）水平和C反应蛋白（CRP）水平无显著区别。
结论：
SOR102安全、耐受性良好。尽管治疗时间较短（仅6周），但相比QD和安慰剂组，SOR102 BID组在多个疗效终点上都观察到获益，因此有必要对SOR10进行进一步的临床开发。
Lusvertikimab：全新靶点——IL-7受体拮抗剂
OP36. Lusvertikimab, a first-in-class IL7 receptor antagonist, in moderate to severe Ulcerative Colitis: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled phase II study
同类首创IL-7受体拮抗剂Lusvertikimab治疗中重度溃疡性结肠炎的多中心、随机、安慰剂对照II期研究
背景：
IL-7可调控T淋巴细胞的增殖、分化、存活和迁移，其受体（IL-7R）信号过度激活可破坏肠道免疫平衡、加剧肠道炎症。Lusdkimab（OSE127）是人源化IL-7受体（IL-7R）α链拮抗剂，通过阻断IL-7信号通路，抑制致病性T淋巴细胞的迁移，同时保留调节性T细胞的功能，从而减轻肠道炎症。
方法：
该多中心、随机、双盲、安慰剂对照 II 期试验（CoTikiS研究；NCT04882007）纳入了对传统治疗应答不足和/或新型治疗失败的成人中重度活动性UC患者。受试者按1：1：1随机分为3个治疗组，分别接受Lusdkimab 450 mg（L450组；35例）或850 mg（L850组；51例），或安慰剂（49例）治疗，分别在第0周（W0）、W2和W6进行静脉注射。根据预设的无效分析，450 mg剂量被放弃，但后来证明其并非无效。主要终点是W10时组间MMS的改善程度。关键的次要终点包括临床缓解、内镜改善、内镜缓解和UC内镜严重程度指数（UCEIS）及安全性等。
结果：
与安慰剂相比，L450组、L850组和合并剂量组L450/L850均达到了主要终点，W10时的MMS改善更加显著。
同样，相比安慰剂组，各治疗组也都达到了关键的次要终点。相比安慰剂，L450组有显著更高的临床缓解率、内镜缓解率和内镜改善率，分别为22% vs 4.4%、34.7% vs 12.6%、44.6% vs 12.6%）。L450组的UCEIS得分也有显著改善。
各剂量试验药物均有较好的耐受性。试验组和安慰剂组最常见的不良事件是淋巴细胞减少（5.6%、3.9%和2%）、贫血（2.8%、0%和4.1%）、发热（5.6%、0%、2%）、UC恶化（2.8%、3.9%、6.1%）等。淋巴细胞减少程度轻微，一过性，无需中断或终止治疗，未增加感染率。未报告临床或生物学特异性安全信号。
结论：
在中重度UC患者中，IL-7受体拮抗剂Lusvertikimab给药后10周可使患者取得临床和内镜改善，表现出来的安全问题无临床意义。这些积极的发现支持该药的进一步临床开发，以阐明其在UC治疗中的潜在地位。
RO7790121，Duvakitug，Tulisokibart：不约而同——靶向肿瘤坏死因子样配体1A
OP39. Treatment with RO7790121 induces and maintains histologic and histologic-endoscopic improvement and remission in moderately to severely active ulcerative colitis – Results from TUSCANY-2
RO7790121诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的组织学和组织学-内镜改善和缓解——TUSCANY-2研究结果
背景：
IBD时，肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）表达上调，可促进炎症发生和肠道纤维化。RO7790121为靶向TL1A的单克隆抗体，之前在中重度活动性UC患者中完成的IIa期试验（TUSCANY研究）和II b期试验（TUSCANY - 2研究）显示，经RO7790121治疗后，患者可取得显著的内镜改善，药物的安全性良好。本文报告TUSCANY - 2研究中有关组织学和内镜改善及缓解的相关数据。
方法：
TUSCANY - 2研究为多中心、随机、双盲、持续治疗的剂量范围研究，纳入18 - 75岁的中重度活动性UC患者。初始为期12周的诱导阶段，患者随机分组后，接受每月皮下注射50 mg、150 mg、450 mg的RO7790121或匹配的安慰剂，随后在为期40周的维持治疗阶段，每月皮下注射50mg、150mg或450mg的RO7790121。组织学终点包括在第14周和第56周评估的组织学改善[Geboes评分（GS）≤3.1]和缓解（GS <2B.1），以及组织学内镜黏膜改善（GS≤3.1且ES≤1）和缓解（GS <2B.1且ES≤1）。
结果：
共有245例患者接受了至少1剂RO7790121或安慰剂治疗；228例完成诱导治疗；224例进入维持治疗，其中178例完成治疗。第14周时的组织学改善率在RO7790121 50 mg、150 mg和450 mg组分别为40.0%、39.6%和32.9%，均显著高于安慰剂组（12.2%），且这一改善效果持续至第56周。同样，各剂量治疗组在第14周时的组织学缓解率也都高于安慰剂组，并持续至第56周（见表格）。
RO7790121 50 mg、150 mg和450 mg组分别有30.0%、32.1%和25.6%的患者实现组织学内镜黏膜改善（安慰剂组为4.9%），且改善效果持续至第56周。各剂量治疗组在第14周时的组织学内镜黏膜缓解率均高于安慰剂组，并持续至第56周。值得注意的是，在各项疗效终点评估中，未观察到明显的剂量反应关系。
结论：
总体而言，RO7790121诱导治疗可取得更高的组织学改善和缓解，以及组织内镜黏膜改善和缓解，并在维持治疗中持续到第56周。关于RO7790121治疗中度至重度活动性UC的两项III期临床试验已经开始招募受试者（NCT06589986和NCT06588855；NCT06589986为诱导和维持治疗研究，我国有11家医院也参与其中）。
OP41. Duvakitug (TEV-48574), an anti-TL1a monoclonal antibody, demonstrates efficacy and favourable safety as an induction treatment in adults with moderately to severely active ulcerative colitis: Results from a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, basket trial (RELIEVE UCCD)
抗TL1A单克隆抗体Duvakitug（TEV-48574）诱导治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎有效且安全性良好：一项IIb期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、篮子试验（RELIEVE UCCD研究）的结果
背景：
Duvakitug为人源化IgG1单克隆抗体，能够抑制TL1A与DR3的结合，后者是炎症和纤维化的关键驱动因子。相比之下，Duvakitug对DcR3的选择性较低，后者可调节过量的TL1A，维持体内平衡。RELIEVE UCCD研究为II b期篮子试验（NCT05499130），评估了Duvakitug诱导治疗IBD（包括UC和克罗恩病）的疗效及安全性。
方法：
RELIEVE UCCD研究为随机、安慰剂对照、双盲研究。UC队列纳入对传统治疗和/或新型治疗应答不足、应答丧失或不耐受的中度至重度活动性UC患者。患者随机分组后，分别接受2250 mg负荷剂量的Duvakitug或安慰剂皮下注射，随后每2周接受一次Duvakitug 450 mg、900 mg或安慰剂治疗。主要终点是第14周的临床缓解率。
结果：
UC队列共纳入137例患者（450 mg组47例；900 mg组46例；安慰剂组44例）。Duvakitug的两个剂量组均达到主要终点，第14周的临床缓解率分别为36%和48%（安慰剂组为20%），相比安慰剂数值分别提高了16%和27%），结果有统计学意义。在新型药物经治和初治患者中均可观察到duvakitug的疗效。Duvakitug的不良事件发生率低于安慰剂，450 mg组和900 mg组分别为49%和43%，安慰剂组为52%，导致停药的不良事件发生率也低于安慰剂。
结论
在UC患者中，与安慰剂相比，duvakitug显示出统计学上显著且具有临床意义的治疗应答，且耐受性良好，未观察到紧急安全信号。这一诱导治疗的研究结果支持进一步开发duvakitug作为中度至重度活动性UC患者的潜在治疗选择。
靶向TL1A的药物还有默沙东开发的Tulisokibart，其诱导治疗UC的II期临床试验已在2024年9月于《新英格兰医学杂志》见刊。ECCO 2025上主要报告了该试验的更多分析结果（壁报P0580和P1085），感兴趣的读者可至ECCO官网或JCC杂志官网查阅。
P0580 Efficacy and safety results of tulisokibart re-induction treatment in participants with ulcerative colitis in the Phase 2 ARTEMIS-UC clinical trial
II期临床试验ARTEMI-UC研究中tulisokibart再诱导治疗溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性结果P1085 Early and sustained improvement in patient-reported outcomes and biomarker concentrations with tulisokibart induction in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: A post-hoc analysis from ARTEMIS-UC
中重度活动期溃疡性结肠炎患者接受tulisokibart诱导治疗后患者报告的结局和生物标志物水平的早期和持续改善：ARTEMI-UC的事后分析
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