2022年2月16~19日，由欧洲炎症性肠病学会（ECCO）主办的第17届ECCO年会在线上举行。
炎症性肠病（IBD）患者是机会性感染（结核、病毒、细菌、真菌等）的高风险人群，首先疾病本身可导致患者营养状况下降；其次应用糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂可严重抑制患者的免疫力，因此机会性感染发生率显著增加，需要予以关注和重视。
ECCO2022的摘要中，有关炎症性肠病（IBD）与结核感染方面的相关研究涉及潜伏性结核对炎症性肠病的影响、抗TNF治疗期间结核再激活的风险及应对策略，以及克罗恩病与肠结核的鉴别诊断新方法。一起来看看相关研究的结果。
潜伏性结核加重炎症性肠病的严重度
摘要编号：P242
原标题：Latent Tuberculosis: frequency of occurrence and effect on clinical, laboratory, endoscopic and morphological activity of the course Inflammatory Bowel Diseases
炎症性肠病（IBD）患者感染结核的风险高。本研究探讨了潜伏性结核对IBD的影响。研究共纳入350例IBD患者，在其中选择对基础IBD治疗无效/或效果不佳的患者188例（UC：80例，CD：101例，MC：7例）作为研究对象，并对其进行结核的定量测定。治疗前后检测IBD及系统性血管病变相关实验室指标。
研究发现，37/188例（19.7%）患者的结核定量测定为阳性；78/188例（22.3%）患者的皮试阳性（结核菌素皮内试验）≥5mm；28/188例（8%）患者有腹膜淋巴结改变，9/188例（2.57%）患者为肺部和胸膜结核。与结核阴性的患者比较，伴有潜伏性结核的患者的实验室检测指标均改变更显著（CRP、血小板计数、同型半胱氨酸、粪便钙卫蛋白和乳铁蛋白、IL-8升高，维生素D降低），而且血管床损伤也更为明显，内膜中膜厚度（CIMT）（0.68±0.1）mm/（0.67±0.2） mm；脉搏波传导速度（PWV）（93.3±2.2）sm/s/（97.2±1.4）sm/s。
研究提示潜伏结核感染的IBD患者炎症活动病程长，血管损伤更严重。
表1 治疗前患者IBD及系统性血管病变的实验室指标
表2 治疗后患者IBD及系统性血管病变的实验室指标
1/4克罗恩病患者抗TNF治疗期间发生结核感染
摘要编号：P425
原标题：Rates of tuberculosis infection in Crohn’s Disease patients before and during anti-tumor necrosis factor therapy
虽然抗TNF-α治疗IBD可以获得较高的诱导缓解和维持缓解率，但各种机会性感染的风险增加了5倍，包括结核病（TBI）。本研究旨在探索接受抗TNF-α治疗的克罗恩病（CD）患者中活动性结核（ATBI）和潜伏性结核病（LTBI）的发生率。
研究共纳入109例CD患者进行了回顾性分析，所有患者均在生物制剂治疗前进行结核筛查，其中97例患者接受了抗TNF-α治疗。所有患者均接种了卡介苗疫苗。
研究发现，在开始生物制剂治疗前，有11/109例（10.1%）为LTBI。97例CD患者接受抗TNF-α治疗，74例（76.3%）患者治疗期间再次检测TBI。共有16/74例（21.6%）患者出现新发LTBI，3/74例（4.1%）患者发生ATBI。第一次接受生物制剂治疗后检测TBI的中位间隔时间为12个月（IQR，6~60个月）。
研究表明，临床医生在对IBD患者应用抗TNF-α治疗时要特别警惕，因为TBI的再激活是这类免疫抑制患者危及生命的并发症。
中国医师仍需注意IBD患者接受抗TNF治疗时并发结核的潜在风险
摘要编号：P502
原标题：Different presentation of tuberculosis associated with anti-TNF therapy among patients with Inflammatory Bowel Disease in endemic area: observation from China
抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗可增加结核病风险，西方国家接受抗TNF治疗的炎症性肠病（IBD）患者主要并发肺外结核。浙江大学医学院附属邵逸夫医院与中山大学第一附属医院和中山大学第六附属医院合作的这项研究分析了中国IBD患者应用抗TNF治疗并发活动性结核的临床特征。
研究纳入了来自7省9家医院接受英夫利昔单抗初始治疗后并发活动性结核的患者。结果显示，共有43例患者应用英夫利昔单抗期间并发结核感染，在初始治疗前6例患者有结核病史、11例患者被诊断为潜在感染（LTBI），6例LTBI患者在抗TNF治疗时同时进行了预防性抗结核治疗。初始应用抗TNF治疗时有LTBI患者出现活动性结核的时间明显早于无LTBI患者。在43例活动性结核病患者中，29例为孤立性肺结核，其余患者为肺结核同时并发其他器官结核。
结果提示，有LTBI的IBD患者在进行抗TNF治疗时较非LTBI的IBD患者并发活动性结核的时间更早，治疗史及预防性抗结核治疗并不能完全预防结核发生。在中国最容易并发结核病的部位为肺，多数病例通过影像学诊断。中国医师应注意IBD患者接受抗TNF治疗时并发结核的潜在风险，尤其是肺结核。
严格筛查策略可降低IBD患者抗TNF治疗后的结核再激活
摘要编号：P531
原标题：Stringent screening strategy significantly reduces reactivation rate of Tuberculosis in Patients with Inflammatory Bowel Disease on anti-TNF therapy in a TB endemic region
在结核流行地区，抗TNF治疗炎症性肠病（IBD）患者会导致结核病（TB）再激活风险增加。本研究评估了严格的筛查策略和潜伏性结核病（LTB）预防性治疗对结核病再激活的影响。
研究按照患者开始接受抗TNF治疗的时间，分为2019年1月后的患者（A组）和2005年1月~2018年12月期间的患者（B组）。A组患者均接受严格的筛查，包括：既往的结核病史/近期接触活动性结核患者，胸部CT（计算机断层扫描）、IGRA（干扰素-伽马释放试验）、TST（结核菌素皮肤试验），如果上述任一项阳性则给予化学性预防治疗。
A组共纳入171例患者，63例溃疡性结肠炎，108例克罗恩病；平均确诊年龄：28.5±13.4岁；60%为男性；抗TNF治疗后的中位随访时间为33个月（四分位数间距，23~57个月）。
B组的112例患者中，有22例（19.6%）患有LTB，19例（17%）感染结核。相比之下，在A组中有26例（44%）患有LTB，只有1例（1.7%）感染结核（P<0.01）。与A组相比，B组患者在5年的随访中出现结核再激活的概率更高，HR-14.39（95%CI：1.88~109.81，P=0.010）。
研究表明，在结核病流行地区，可以采用严格的长期结核病筛查和化学预防的方式，降低抗TNF治疗引起的结核病再激活的风险。
基于肠道微生态失衡模式或可鉴别克罗恩病和肠结核
摘要编号：P709
原标题：Distinct Pattern of Gut Microbial Dysbiosis in Crohn’s Disease and Intestinal Tuberculosis - A Machine Learning-based classification model
肠道微生物群调节着无数的肠道黏膜的免疫过程，在不同疾病中呈现出不同的特点，本研究旨在研究克罗恩病（CD）和肠结核（ITB）两种疾病中的肠道微生物失调情况，并构建基于机器学习（ML）的预测模型以期为后期的鉴别提供新的思路。
本研究分别对健康对照组（n=12）和CD患者（n=23）和ITB患者（n=25）的粪便样本进行16S（V3-V4）扩增子测序，以了解肠道微生物组成的差异。结果显示，CD组和ITB组的多样性指数α和β显著低于健康对照组（P=0.011和0.012），但两种疾病间无显著性差异（图1A、1B）。与健康对照组相比，CD和ITB组肠道中厚壁菌门和拟杆菌门菌群减少，而放线菌门和变形菌门菌群增加（图1C和1D）。
CD组和ITB组之间的差异丰度分析（DAA）显示，CD组的溶糊精琥珀酸弧菌、内脏异味杆菌、马西林巨球菌、单形拟杆菌和解木聚糖拟杆菌的数量增加，而ITB组的梭状芽孢杆菌、副流感嗜血杆菌和双歧杆菌数量增加（图2A）。基于原始微生物组读取构建的ML模型，使用80%的样本验证模型，预测精度为0.78（AUC=93%）。（图2B）
研究表明，CD和ITB肠道微生物结构发生显著变化。虽然两种疾病之间微生物多样性没有显著差异，但二者肠道生态失调的表现明显不同。利用这些差异构建ML模型可以帮助进行CD和ITB的鉴别诊断。
总结
从以上的研究来看，鉴于结核会对IBD的治疗和长期预后产生重要的影响，在IBD的诊疗日常工作中，仍需要特别注意结核的诊断和预防性治疗。
