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年度盘点 | 陈萦晅教授:2023年结直肠癌预防、早筛、早诊领域的TOP10热点文章
陈萦晅 / 上海交通大学医学院附属仁济医院 / 2024-02-17

2023年,是全面复苏的一年,新的研究成果层出不群,消化病学不同领域均取得了可圈可点的成绩。“消化医声”特别邀请上海交通大学医学院附属仁济医院陈萦晅教授总结分享2023年结直肠癌预防、早筛、早诊领域的TOP10热点文献。



TOP1:麦芽香肉杆菌促进肠道维生素D生成抑制雌性小鼠结直肠癌



男性罹患结直肠癌(CRC)的风险比女性更高。然而,性别和肠道微生物群如何影响CRC发展仍然知之甚少。香港中文大学于君教授团队发现麦芽香肉杆菌在女性CRC患者中特异性减少。外源性给予麦芽香肉杆菌以雌激素依赖方式特异性抑制两种CRC模型中雌性小鼠肠道肿瘤形成。雌激素通过上调结肠SLC3A2的表达促进麦芽香肉杆菌的定植。麦芽香肉杆菌可与普拉梭菌代谢交叉喂养,将麦芽香肉杆菌产生的7-脱氢胆固醇转为维生素D,上调维生素D受体(VDR)表达与活性,进而发挥抑制CRC作用。因此,麦芽香肉杆菌可能是预防女性CRC的一种新型益生菌,这项研究强调了微生物群中性别特异性差异在开发益生菌疗法中的重要性。



原文下载链接:

https://www.cell.com/cancer-cell/pdfExtended/S1535-6108(23)00236-2


TOP2:微生物来源的色氨酸代谢产物介导他汀类药物对结直肠癌的化学预防作用



流行病学研究表明,他汀类药物的使用与CRC发病风险降低相关。此外,临床前模型业已证明其潜在的化学预防作用,但具体机制尚未完全阐明。上海交通大学医学院附属仁济医院房静远、陈萦晅教授团队首先通过回顾性队列证实,规律服用他汀者具有更低的结直肠腺瘤摘除后的再发率;并在小鼠模型中,发现阿托伐他汀通过调节肠道菌群抑制肠道肿瘤。具体来说,其可通过抑制肠上皮细胞Ido1表达,提高肠腔色氨酸水平供菌群利用,促进罗伊氏乳杆菌的生长;并在健康志愿者中证实阿托伐他汀口服后其粪便罗伊氏乳杆菌丰度上调。体内机制研究揭示,他汀类药物的化学预防主要归因于罗伊氏乳杆菌及其色氨酸分解产物吲哚-3-乳酸(ILA)丰度的增加,而ILA可抑制结肠中TH17细胞的分化,发挥抑制CRC发生的作用。该研究解析了他汀类药物化学预防作用的新机制,并为CRC预防提供了新的靶点。



TOP3:伴或不伴超重/肥胖的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂与结直肠癌癌症的发病风险



美国研究人员在JAMA子刊“JAMA Oncology ”上发表了一篇题为" GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes,With and Without Overweight/Obesity "的研究论文。在这项全国性回顾性队列研究中,研究人员分析了美国50个州59个医疗组织中122万余名2005年~2019年间因2型糖尿病就诊的患者。这些患者既往均未使用过抗糖尿病药物,亦无结直肠癌(CRC)病史。研究终点是从处方抗糖尿病药物起15年内首次确诊的CRC,比较胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与7种非GLP-1RA抗糖尿病药物对2型糖尿病患者罹患CRC风险的影响。结果发现,如若不考虑患者是否肥胖/超重的情况下,与接受胰岛素治疗相比,接受GLP-1RA治疗的糖尿病患者罹患CRC的风险降低44%;同样,与接受二甲双胍治疗相比,接受GLP-1RA治疗的糖尿病患者罹患CRC的风险降低25%。而在肥胖/超重的2型糖尿病患者中,与胰岛素相比,使用GLP-1RA可降低50%的CRC发生风险;与二甲双胍相比,GLP-1RA与CRC风险降低42%相关。由此可见,在肥胖/超重的2型糖尿病患者群体中,GLP-1RA降低CRC风险的作用更强。



原文下载链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10704339/?report=printable


TOP4:无症状、一般风险成年人结直肠癌筛查:美国医师学会指导声明(第2版)



2023年8月,美国医师协会(ACP)发布了新版的《无症状、一般风险成年人结直肠癌筛查指导声明》,这是对2019年版指导声明的更新。建议对一般风险人群从50岁时开始进行CRC筛查。不建议对年龄在45~49岁的无症状一般风险成人进行CRC筛查;不建议对年龄≥75岁或预期寿命≤10年的无症状一般风险成人进行CRC筛查。建议综合考虑获益、危害、成本、可及性、筛查频率、以及患者偏好等因素,与患者协商进行CRC的筛查;建议每2年进行一次粪便免疫化学测试(FIT)或高灵敏度愈创木脂粪便隐血试验(gFOBT),每 10 年进行一次结肠镜检查,或每10年进行一次乙状结肠镜检查的基础上再加每 2 年一次FIT作为CRC的筛查方式。不建议使用粪便 DNA、CT结肠造影、胶囊内镜、尿液或血清作为CRC的筛查方式。



原文下载链接:

https://www.acpjournals.org/doi/pdf/10.7326/M23-0779


TOP5:亚太胃肠病学会(APAGE)和亚太消化内镜学会(APSDE)关于使用非侵入性生物标志物诊断结直肠肿瘤的临床实践指南



亚太胃肠病学会(APAGE)和亚太消化内镜学会(APSDE)联合制定了一项关于非侵入性生物标志物筛查CRC的指南,发布于GUT杂志上,提出了使用粪便免疫化学检测、粪便肿瘤生物标志物、粪便微生物标志物和血液肿瘤标志物检测CRC和腺瘤的32项建议,对亚太地区的临床医生有重要的指导意义。粪便免疫化学试验(FIT)不推荐作为进展期或非进展期腺瘤患者的筛查方式。缺铁性贫血或急性腹泻患者应避免使用FIT。由于血浆microRNA (miRNA)和基于粪便的肿瘤标志物[如黏结蛋白聚糖2(SDC2)、分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)]对CRC检测具有较高的灵敏度和特异度,可将其作为CRC初筛方法之一。生物标志物组合比单一生物标志物具有更高的鉴别性能。基于粪便和基于血液的肿瘤标志物联合使用可提高CRC诊断的灵敏度。粪便微生物标志物识别CRC和腺瘤性息肉均较灵敏。微生物组[如具核梭杆菌、乳酸杆菌基因标志物(m3)和哈氏梭菌联合应用]在筛查进展期结直肠肿瘤,以及切除后再发方面具有一定潜力。



原文下载链接:

https://gut.bmj.com/content/gutjnl/72/7/1240.full.pdf


TOP6:多靶点粪便RNA检测用于结直肠癌筛查



美国华盛顿大学医学院Barnell团队开发了多靶点粪便RNA(mt-sRNA)检测技术ColoSense,或可成为更具潜力的CRC无创早筛方法。在包括8920名受试者的前瞻性3期临床试验中,mt-sRNA可以发现36例经结肠镜确诊CRC患者中的34例,检测敏感性高达94.4%,远高于常规粪便免疫化学检测(FIT)(94% vs. 78%;P=0.01)。在经结肠镜确诊的606名进展期腺瘤患者中,有278名mt-sRNA检测阳性的患者(敏感性为45.9%,95%CI:42%~50%)。mt-sRNA对I期、II期、III期结直肠癌的检测敏感性分别为100%(n=14)、83.3%(n=10)、100%(n=9)。此外,mt-sRNA检测高危腺瘤的敏感性为45.9%,结肠镜检查无病变的特异性为87.9%。综上,mt-sRNA是一种有效的无创检测,对CRC和进展期腺瘤检出率高,而且不受年龄影响。


TOP7:粪便免疫化学检测阳性未行结肠镜检查可增加远端结直肠癌死亡风险



粪便免疫化学试验(FIT)和诊断性结肠镜检查是推荐的结直肠癌筛查方式,但结肠镜检查的依从率仍不理想。我国学者在CRC筛查项目框架下进行了一项以人群为基础的大型队列研究,涵盖了自2007年以来年龄在40~74岁之间的595,180人,随访期长达16年。其中FIT阳性并转诊结肠镜检查者纳入研究,包括42,353名结肠镜检查依从者和32,070名结肠镜检查未依从者。该研究发现FIT阳性但未依从而转诊结肠镜检查的患者CRC发病率和死亡率更高。此外,该风险在年轻人中升高更为明显。



原文下载链接:

https://www.gastrojournal.org/action/showPdf?pii=S0016-5085%2823%2904892-8


TOP8:延长退镜时间至9分钟对腺瘤漏诊率的影响:一项基于背靠背结肠镜的多中心、随机对照试验



该项研究联合我国11家内镜中心,纳入733例筛查受试者,采用背靠背结肠镜检查的方式评估延长退镜时间至9分钟对腺瘤漏诊的影响。其中,背靠背结肠镜检查主要指每名受试者分别接受连续两次退镜观察,其退镜时间为先9分钟后6分钟,或先6分钟后9分钟,以两次退镜所发现的病变总数,来衡量结肠镜腺瘤漏诊情况。研究发现,相较于6分钟退镜,9分钟退镜在腺瘤(14.5% vs. 36.6%,P< 0.001)、进展期腺瘤(5.3% vs. 46.9%,P<0.002)、多发腺瘤(20.7% vs. 56.5%,P<0.01)和高危腺瘤(14.6% vs. 39.5%,P<0.01)均显著降低腺瘤漏诊率,并且不影响腺瘤的检出效能。该研究首次系统阐明退镜时间与腺瘤检出率均为腺瘤漏诊的独立负向预测指标,9分钟退镜值得被视为进一步优化结肠镜检查质量的潜在质控指标。



原文下载链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10144327/pdf/acg-118-802.pdf


TOP9:结肠镜检查中实时计算机辅助检测结肠肿瘤:系统综述和荟萃分析



Annals of Internal Medicine发表文章,实时计算机辅助检测可提高对结肠镜下CRC筛查效果。大多数结直肠癌起源于小的、良性的肿瘤性息肉,遵循腺瘤到癌的变化规律。研究纳入21项随机对照试验,包括18232例患者,比较结肠镜下实时人工智能计算机辅助检测(CADe)与标准结肠镜检查的效果。研究发现CADe的腺瘤检出率高出标准结肠镜24%(44.0% vs. 35.9%),腺瘤漏检率低于标准结肠镜55%(16% vs. 35%)。与标准结肠镜相比,CADe每位患者检出的腺瘤数和小于10mm的腺瘤数更多,但检出的进展期腺瘤和大于10mm的腺瘤数类似。CADe组较标准肠镜组每次检查有更多的非肿瘤性病变息肉被切除(0.52 vs.  0.34)。从而证实结肠镜检查中使用CADe可提高腺瘤检出率,但对进展性腺瘤无明显影响。



TOP10:多组学分析揭示早发性结直肠癌分子特征及分型



早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率(诊断年龄在50岁以下的CRC)逐渐增加,如若明确EOCRC特定环境风险因素、探明发病年龄异质相关的分子事件及生物标志,可为CRC的精准诊疗和人群预防提供科学证据。研究者对中国CRC队列中79名患者(含30名EOCRC和49名LOCRC)的肿瘤基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组进行了初步表征。另外126名EOCRC受试者的组学数据来自国际癌症基因组联盟(ICGC)中国队列和癌症基因组图谱欧洲队列。结果发现,EOCRC具有较高的肿瘤突变负荷,在突变、转录和翻译等水平表现较高的DNA修复能力,且DNA甲基化和拷贝数变异对基因表达的顺势调控作用也更为显著。与欧美CRC人群比较发现,LMTK3基因呈现中国人群的早发特异性突变特性,其可以作为驱动关键致癌事件,并能作为特异性免疫表型的生物标志。



原文下载链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10040411/pdf/main.pdf


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。

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