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年度盘点 | 肖英莲教授:2023年度胃肠动力性疾病TOP10热点文献
肖英莲 / 中山大学附属第一医院 / 2024-01-30

2023年,是全面复苏的一年,新的研究成果层出不群,消化病学不同领域均取得了可圈可点的成绩。“消化医声”特别邀请中山大学附属第一医院肖英莲教授总结分享2023年度胃肠动力性疾病TOP10热点文献。




TOP1:认识肠-脑互动异常中的神经免疫相互作用:从功能性到免疫介导疾病




内脏高敏感已成为功能性胃肠病病理生理学研究的核心主题。该综述从两个方面阐述了肠易激综合征(IBS)和功能性消化不良(FD)中关于内脏高敏感的最新研究进展。一方面,功能性胃肠病(FGID)患者内脏伤害感受器功能异常,包括伤害感受介质释放增加、内脏感受受体的兴奋性上升等。另一方面,免疫激活也在内脏超敏中发挥了重要作用,如肥大细胞、嗜酸性粒细胞的激活分别参与了IBS与FD的发病过程,免疫激活可能由包括屏障受损、饮食、肠道菌群失调在内的多种因素共同导致。这些机制仍需进一步研究论证,且目前针对免疫激活的疗法尚少。文章建议通过多学科合作以探索新的治疗靶点,最终改善IBS、FD患者的治疗策略。


原文下载链接:

https://gut.bmj.com/content/gutjnl/72/4/787.full.pdf 


TOP2:胃食管反流病诊断的更新:里昂共识2.0



针对胃食管反流病(GERD)的诊断,里昂共识1.0提出了支持和排除胃食管反流病诊断的决定性标准,以及在主要标准为临界或不确定时的辅助诊断指标。随着研究证据的更新、检测技术准确性的提升,以及罗马IV标准对功能性食管疾病诊断标准的更新,工作组对里昂共识进行了更新,以提升GERD诊断的实操性,优化患者的症状管理。里昂共识2.0对GERD诊断的确定性、不确定性和排除性证据进行了如下更新:将确诊GERD和未确诊GERD患者的诊断策略区分开来;将洛杉矶分级LA-B级食管炎归为GERD确定性诊断证据;低吞咽后诱发蠕动波指数(PSPWI)不再作为辅助诊断证据;设定平均夜间基线阻抗(MNBI)的阈值;增加无线pH监测的阈值;采用芝加哥分类4.0标准进行动力诊断。里昂共识的更新对GERD患者的个体化诊治进行了优化。



原文下载链接:

https://gut.bmj.com/content/73/2/361.long


TOP3:肠嗜铬细胞驱动内脏疼痛和焦虑



肠嗜铬细胞(Enterochromaffin, EC)能够检测引发或加剧疼痛的环境和内源性刺激,激活后释放5-HT(5-羟色胺)到附近的神经末梢,再将伤害性信号传递到脊髓。这篇发表在Nature上的研究利用转基因小鼠评估这一途径如何引起慢性肠道疼痛和焦虑。研究结果显示EC细胞持续激活可以驱动内脏高敏感,显著增加小鼠的焦虑样行为,而阻断5-HT可减弱该效应。研究结果显示EC细胞-黏膜传入信号在雌性小鼠中作用更强,而功能性胃肠病在女性中也更为常见。此外,EC细胞的抑制或激活都会增强焦虑,表明焦虑状态是EC细胞失调的体现,突出了肠-脑轴在神经胃肠病学中的重要性。该研究提示我们可以开发特异性的干预措施,以阻止肠嗜铬细胞和神经间的沟通。


原文下载链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05829-8 


TOP4:十二指肠微生物群改变影响胃排空和功能性消化不良症状



功能性消化不良(FD)可能的病生机制包括胃肠道动力异常、内脏高敏感、黏膜通透性改变和低水平免疫激活等。FD症状常与饮食相关,十二指肠微生物群与特定的膳食底物结合,可能是FD病理生理学中的重要机制。这篇发表于Gut的研究纳入56名FD患者,30名对照组患者,通过16S rRNA基因测序分析黏膜相关微生物群(MAM),并评估其与症状和胃排空的关系。结果显示十二指肠MAM中厚壁菌门、拟杆菌门和梭杆菌门的相对丰度与FD的症状负担相关,韦荣氏球菌属的相对丰度与胃排空时间负相关。研究表明十二指肠微生物在免疫激活背景下可能参与FD症状的产生,为宿主-微生物相互作用提供了新的见解。



原文下载链接:

https://gut.bmj.com/content/72/5/929.long


TOP5:贲门失弛缓症单细胞转录组学揭示T细胞和巨噬细胞的特异性改变



贲门失弛缓症是由肌间神经丛退化引起的食管动力障碍,免疫介导的神经节炎可能是其潜在机制。该研究使用单细胞RNA测序技术对贲门失弛缓症患者的食管下括约肌(LES)组织和血液样本进行了分析,发现其免疫细胞的数量和转录组表型表现出了特定的模式。C1QC+巨噬细胞和组织驻留记忆性T细胞(TRM)在贲门失弛缓症的LES组织的肌间神经丛周围显著增多。C1QC+巨噬细胞在转录组学中具有神经退行性功能障碍表型,而TRM表达了免疫反应失调的转录本。随着疾病进展、炎症程度增加,免疫细胞的活化程度也随之增加。C1QC+巨噬细胞和TRM可能通过潜在的相互作用导致神经节炎和肌间神经元的丢失,导致贲门失弛缓症的发生。



原文下载链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39750-5.pdf


TOP6:罗马IV标准对肠-脑互动异常诊断的普适性分析



罗马标准被广泛用于诊断肠-脑互动异常,但其适用性存在争议。该研究通过跨地理区域、性别和年龄组的因素分析评估了罗马IV标准的有效性。该研究使用罗马IV问卷收集了26个国家5.4万名参与者的数据,基于49个顺序变量确定数据集中相互关联变量的聚类;探索性因素分析鉴定出了可解释57%的差异的10个因素,包括:肠易激综合征、便秘、腹泻、上消化道症状、癔球症、反流/干呕、胸痛、恶心/呕吐、以及2个右上腹疼痛因素。大多数因素与罗马IV标准诊断密切相关,且在世界不同地区、性别及年龄亚组中有一致结果。该研究是对罗马IV标准的现有肠-脑相互作用障碍(DGBI)诊断分类的有力验证,为罗马IV标准的普适性提供了依据。



原文下载链接:

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(23)00219-6/pdf


TOP7:益生菌治疗肠易激综合征的荟萃分析



益生菌可能对肠易激综合征(IBS)的治疗有效,但尚缺乏一致性证据,现有研究的在菌株及研究终点选择上的差异阻碍了益生菌在IBS治疗中的应用。这篇文章对现有的证据进行了荟萃分析,纳入82项随机对照试验,得出了以下结论:①在整体症状改善上,有中度质量证据表明大肠埃希杆菌有益,低质量证据表明乳酸菌与植物乳杆菌299V有益;②对于腹痛症状,低质量证据表明酿酒酵母I-3856和双歧杆菌有益,极低质量证据表明联合益生菌、乳酸菌、酵母菌和芽孢杆菌有益;③对于腹胀症状,极低质量证据表明联合益生菌和芽孢杆菌有益。④益生菌不增加任何不良事件的发生风险。然而,本研究纳入的多数试验均存在较高偏倚风险,因此在提出治疗建议时,应考虑目前证据等级低的问题。未来的研究可以重点关注特定菌株或其组合,同时应尽可能详细地报告其方法学和数据分析情况,以减少潜在的偏倚。


原文下载链接:

https://www.clinicalkey.com/service/content/pdf/watermarked/1-s2.0-S0016508523048382.pdf?locale=zh_CN&searchIndex=


TOP8:低剂量阿米替林在基层医院用于肠易激综合征的二线治疗(ATLANTIS):一项随机、双盲、对照的3期临床研究



英国指南建议在肠易激综合征(IBS)的一线治疗无效时,将低剂量三环类抗抑郁药作为二线治疗,但其在基层医疗机构的有效性尚不清楚。为评估低剂量阿米替林作为二线治疗的有效性,该研究共纳入463名受试者,并随机分配到阿米替林组(n = 232)和安慰剂组(n = 231),分别比较了两组的治疗有效性、依从性及不良事件。结果表明,与安慰剂组相比,阿米替林组的IBS病情严重程度评分(IBS-SSS)显著降低,患者主观症状(SGA)显著减轻。两组间依从性无显著差异。阿米替林在治疗3个月时的不良事件发生率高于安慰剂组,而治疗6个月后则无显著差别。该研究为阿米替林作为二线用药用于IBS治疗提供了临床依据。



原文下载链接:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01523-4/fulltext


TOP9:振动胶囊治疗慢性便秘的随机安慰剂对照3期试验



慢性便秘影响患者的生活质量,尽管药物治疗有一定的效果,但现有治疗方法的有效性、安全性和耐受性尚不能完全满足患者的需求。既往研究发现振动胶囊可以增加完全自发排便(CSBM),该项3期双盲安慰剂对照临床试验旨在研究振动胶囊治疗慢性便秘的疗效和安全性。312名慢性便秘患者随机分为两组,分别进行8周的振动胶囊(n=163)或安慰剂胶囊(n=149)治疗,比较两组达到主要疗效终点的比例以及安全性。结果表明,振动胶囊组与安慰剂胶囊组相比,达到两个主要疗效终点(≥1 CSBM/周和≥2 CSBM/周)的比例更高,生活质量指标有显著改善,不良反应轻微。该研究表明振动胶囊在改善慢性便秘患者的肠道症状和生活质量上具有良好的前景。



原文下载链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001650852300149X


TOP10:胃轻瘫或功能性消化不良中固体胃排空的最佳测定方式:建立标准检测的证据



最新指南指出,胃轻瘫(GP)和功能性消化不良(FD)在症状上存在一定重叠。为探讨可能引起FD或者GP患者症状的病理生理学机制,胃排空试验是重要的检查手段。然而,当使用鸡蛋餐替代物进行胃排空试验时,约40%的GP患者将重新归为FD患者,反之亦然。因此,有必要明确胃排空的最佳测定方法。该研究使用320 kcal鸡蛋餐(30%脂肪)对4个队列的患者进行闪烁成像胃排空检测,包括20名糖尿病患者,10名GP患者,23名GP患者和18名FD患者,对后三个队列基于不同的时间间隔进行重复测量以评估个体内变异系数。结果显示,无论是FD还是GP患者,4小时和T1/2时胃排空百分比的个体间和个体内变异系数较低。85%的患者维持最初的胃排空诊断结果。这一发现为将鸡蛋餐作为胃排空试验的研究标准提供了证据。


原文下载链接:

https://gut.bmj.com/content/72/12/2241.long


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。


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