“本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。”
炎症性肠病（IBD）是一组非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）[1]。随着研究的深入，Janus激酶（JAK）等靶点在IBD的病理生理学过程中发挥的作用被逐渐揭示，并随之涌现出多种新型治疗药物[1]。在这些新型药物的帮助下，IBD的治疗格局焕然一新。
2024年9月19日-21日，中华医学会第二十四次消化系病学术会议（CGC 2024）在沈阳盛大召开。大会注册人数超过5,700人。在“大消化”理念的引领下，会议呈现出全新风貌。本次会议有何特点？在IBD领域设置了哪些“吸睛”话题？这些热点话题的背后，透露出领域未来怎样的发展趋势？跟随本文，一探究竟！
蓬勃发展新路径，高选择性JAK抑制剂成学术焦点
提及CGC 2024，“高端”、“宏大”、“新颖”、“前沿”等词汇首先映入与会者的脑海之中。
本届会议十分重视中青年医师的科研工作，学术投稿量较去年激增3倍左右，其中乌帕替尼相关电子壁报2篇，口头壁报4篇。大会上，IBD会场更是座无虚席，其中，以乌帕替尼为代表的高选择性JAK抑制剂引发高度关注，成为大会上的学术焦点，并获得了上至权威专家，下至基层医生的广泛认可与积极响应。
在主会场演讲中，中山大学附属第一医院陈旻湖教授就难治性IBD的原因及对策作了报告。
长期以来，难治性IBD的定义不断变化，其处理策略也仍在探索中，且非常棘手。陈教授指出，难治性IBD患者需要进行精准的个体化处理，消化科及结直肠外科医师应共同参与，并注意加强对患者的营养及心理支持。难治性IBD的处理策略包括转换治疗，联合治疗（联用生物制剂或小分子药物），以及其他治疗（干细胞移植、营养治疗、参加临床试验等）。其中，联合用药需选择作用机制互补，而非机制重叠的药物。若上述治疗均无效的情况下，入组新药临床试验也是难治性IBD患者的一种选择，干细胞移植和免疫细胞治疗值得期待。
在消化专题会上，浙江大学医学院附属邵逸夫医院曹倩教授重点分享了高选择性JAK抑制剂乌帕替尼的优势特点与真实世界经验，并与参会嘉宾进行了热烈的讨论。
兼顾疗效与安全性，乌帕替尼为IBD患者带来新选择
拥有UC&CD双适应证且皆已进入医保的乌帕替尼，其UC与CD的Ⅲ期研究均达到所有主要研究终点，并分别登顶在THE LANCET与NEJM[2-3]：
诱导治疗中，在CD的治疗中，U-EXCEL和U-EXCEED诱导研究汇总的事后分析显示，CD患者使用乌帕替尼进行治疗3日即可起效，能够快速改善CD患者平均每日稀便或水样便频率（SF）和腹痛（AP）的症状[4]。在UC的治疗中，对U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH两项诱导研究的事后分析显示，乌帕替尼治疗1日即可起效，能够快速改善UC患者稀便频次、肠道急迫、直肠出血等症状[5]。
维持治疗中，聚焦中重度CD患者的U-ENDURE维持治疗研究显示，乌帕替尼治疗52周，能够有效促进黏膜愈合，并帮助患者实现深度缓解（临床缓解+内镜缓解）[3]。聚焦中重度UC患者中进行的U-ACHIEVE维持治疗研究表明，乌帕替尼治疗52周，可促进UC患者黏膜多维度深度愈合：研究中高剂量组62%的患者实现内镜改善；26%的患者实现内镜缓解；50%的患者实现组织学-内镜黏膜改善（HEMI）；19%的患者实现黏膜深度愈合[4]。
同时，有研究显示，乌帕替尼对改善UC和CD患者肠外表现（EIM）亦有获益[6]。
在乌帕替尼的真实世界经验方面，据曹教授介绍，浙江大学医学院附属邵逸夫医院IBD中心参与了5项全球乌帕替尼临床药物试验，积累了丰富的证据。随后曹教授分享了其中心临床药物试验入组患者和真实世界患者使用乌帕替尼的疗效、安全性，同时分享了其中心使用乌帕替尼的丰富经验。
在该中心，CD患者乌帕替尼平均用药时长为143天，UC患者为149天。其中，首例CD临床试验患者病程7年，既往激素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤以及生物制剂治疗效果均不佳，换用乌帕替尼后，治疗1年，患者克罗恩病活动指数（CDAI）由428下降至85，最新的CDAI为70。如今，该患者已使用乌帕替尼5.7年；首例UC临床试验患者病程5年，既往激素、硫唑嘌呤、多种生物制剂效果均不佳，换用乌帕替尼后，治疗1年，Mayo内镜评分由11下降至2，最新的Mayo内镜评分为1分，如今，该患者已使用乌帕替尼4.9年。
此外，由于IBD患者往往需要长期用药，药物安全性更是备受关注。浙江大学医学院附属邵逸夫医院IBD中心制作了乌帕替尼用药前筛查清单，并特别关注患者治疗期间的随访监测。经安全性筛查和随访监测证实，乌帕替尼总体安全性良好。但曹教授建议，在使用乌帕替尼时，要做好用药前筛查和随访监测工作。
在演讲的最后，曹教授表示，她牵头的两项关于乌帕替尼的多中心研究正在进行中，同时期望国内更多IBD中心能够分享相关的真实世界数据，以指导乌帕替尼的临床实践，为其对IBD的治疗提供更多有力证据。
小结
凭借充足的循证医学证据，乌帕替尼在CGC 2024上引发热议。作为国内首个高选择性JAK抑制剂，乌帕替尼凭借快速起效、多维度实现黏膜愈合、深度愈合、改善EMI、口服便捷、安全性佳等特点，为IBD患者的治疗带来新希望。相信随着更多真实世界数据的积累，乌帕替尼将得到更广泛的应用，并为更多IBD患者带来获益。
参考文献：
[1]陈晓芬,陈钰涵,马娟.炎症性肠病新型治疗方法的研究进展[J].中国全科医学,2023,26(27):3349-3354.
[2]Loftus EV Jr, Panés J, Lacerda AP, et al. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980.
[3]Danese S, Vermeire S, Zhou W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022 Jun 4;399(10341):2113-2128.
[4]J.F.Colombel, T.Hisamatsu, F.Bresso, et al.Upadacitinib Therapy Reduces Crohn’s Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy. ECCO 2023. DOP38
[5]S.Vermeire, J.F.Colombel, K.Takeuchi, et al. Upadacitinib Therapy Reduces Ulcerative Colitis Symptoms as Early as Day 1. ECCO 2022 DOP38
[6]Jean-Frederic COLOMBEL, David P HUDESMAN, Qian CAO, et al. Effect of Upadacitinib on Extraintestinal Manifestations in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. AOCC 2024
审批编号：CN-IMMG-240018
有效期至：2025年 9 月 19 日，逾期视同作废。
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