目前关于非戈替尼（FIL）和乌帕替尼（UPA）治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效差异尚不清楚。来自日本北里大学的Akira Nogami介绍了他们相关的多中心回顾性观察研究。

研究纳入2022年3月至2023年12月接受FIL或UPA治疗的成年UC患者，共168例（FIL组98例，UPA组70例）。FIL组和UPA组8周的临床应答率分别为55.1%和71.4%（P=0.02），临床缓解率分别为46.9%和65.7%（P＜0.01）。

多因素分析显示，与FIL相比，UPA的临床应答率和临床缓解率显著更高。亚组分析显示，未使用过托法替布（TOF）的患者接受UPA治疗比接受FIL治疗更容易获得临床缓解。FIL和UPA之间的治疗持久率没有显著差异，但未使用过TOF的患者接受UPA治疗的治疗持久率明显低于有TOF暴露史的患者。

FIL组和UPA组的不良事件发生率分别为25.5%和45.3%，导致停药的不良事件发生率分别为8.2%和21.4%。观察期间未见血栓形成、急性冠脉综合征等心血管事件或药物引起的恶性肿瘤。

作者认为，新型JAK抑制剂在既往使用过TOF的患者中也显示出显著的有效性。UPA有疗效更优的趋势，但不良事件也更多见。

IBD患者经常会并发原发性硬化性胆管炎（PSC），溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中PSC的合并患病率分别为2.5%和0.96%。目前，评估亚洲PSC-IBD患病率及其临床特征的研究仍然很少。来自日本筑波大学的Shintaro Akiyama介绍了一项中日韩等亚洲国家发起的国际多中心回顾性研究。

结果显示亚洲UC患者PSC的患病率为1%（117/11677），诊断UC和PSC的中位年龄均为32岁，中位诊断间隔为0.8年，近一半（47%）患者UC诊断早于PSC诊断。

亚洲UC-PSC患者的UC特征有：以广泛性结肠炎为主（98%），倒灌性回肠炎、直肠豁免和右半结肠炎的发生率分别为39%、45%和26%；生物制剂和JAK抑制剂使用率为15%；结直肠肿瘤发生率为14%，行全结肠切除并回肠贮袋-肛管吻合术患者占5.1%。

在PSC方面：诊断PSC时，中位碱性磷酸酶和总胆红素分别为249 U/L和0.80 mg/dl。半数（51%）患者有症状。肝内和肝外胆管均受累者占58%。使用熊去氧胆酸治疗的患者比例为78%。发生肝硬化和胆管癌的患者占比分别为38%和6.0%，肝移植率为32%，死亡率为13%，最常见的死因为肝硬化（36%）。

该研究表明，与西方国家相比，亚洲UC患者的PSC患病率较低，但UC合并PSC时，患者发生结直肠肿瘤和胆管肿瘤的风险显著，且因肝硬化死亡率增加，因此早期诊断PSC和适当的治疗策略对于改善PSC-UC患者的预后显得尤为重要。

肠黏膜免疫异常在UC的发生中起着至关重要的作用。自毒素（ATX）可以促进T细胞迁移，对Th17细胞具有调节作用。先前的研究表明，1-磷酸鞘氨醇（S1P）也参与调节Th17/Treg细胞平衡和炎症的发生。值得注意的是，近年来，S1P受体（S1PR）调节剂（伊曲莫德）也被批准用于UC的治疗。来自华中科技大学同济医学院附属同济医院Siqi Xiao等的研究表明，ATX可通过S1P/S1PR1信号通路影响Th17/Treg细胞的分化和功能，导致Th17/Treg细胞失衡、肠黏膜免疫功能障碍，并加重肠道炎症。

该研究发现，与健康对照相比，UC患者和右旋糖苷硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型小鼠均表现出显著升高的血清ATX和S1P水平，而ATX抑制剂PF8380可降低结肠炎小鼠S1P/S1PRs水平。伊曲莫德减轻了ATX结肠炎小鼠的肠道炎症，并降低了肠系膜淋巴结和脾脏中的Th17/Treg细胞比例。在HT-29细胞系中，ATX促进了S1P/S1PRs的表达，其中以S1PR1受到的影响最为显著。流式细胞仪分析和qRT-PCR结果显示，ATX可调节Th17/Treg相关功能分泌和转录调控因子的表达。进一步的体内、外抑制或激活实验结果显示，ATX可通过S1P/S1PR1调节Th17/Treg分化和细胞平衡。联合使用ATX抑制剂和SIPR1选择性拮抗剂可显著减轻DSS诱导的结肠炎炎症。

准确预测CD患者对生物制剂的应答目前仍是临床实践中的一大挑战。深度学习在医疗领域的应用使得提取和筛选病理切片中与治疗应答相关但肉眼无法识别的特征成为可能。来自重庆大学人民医院的Min Zou介绍，他们将2020年3月至2023年12月接受乌司奴单抗治疗的261例患者随机分为训练队列（182例）和验证队列（79例），使用机器深度学习其治疗前活检组织全部HE染色切片病理特征以构建病理预测模型，并与临床模型及两者组合的临床病理模型进行比较。

结果显示，病理模型表现出极好的性能，训练队列的曲线下面积（AUC）值为0.996，验证队列AUC值为0.924。在验证队列中，病理模型优于临床模型（AUC为0.690，P<0.05），且不劣于临床病理模型（P>0.05）。

上述结果表明，该基于深度学习的病理模型可有效预测CD患者对乌司奴单抗治疗的应答情况，为CD的精确治疗决策提供了有力工具。

组蛋白修饰在IBD发病机制中的作用已被广泛研究，其中，多梳抑制复合物（PRC）起着至关重要的作用。现已证明，PRC的诸多组分，包括EZH2和BMI1在内，助长了IBD的进展。然而，环指蛋白2（RNF2），一种催化组蛋白H2A第119位赖氨酸泛素化（H2AK119ub）的泛素E3连接酶，在巨噬细胞中的作用及其在IBD背景下对结肠炎症的影响尚未得到研究。

天津医科大学总医院的Fanyi Meng介绍，在IBD患者的结肠组织以及结肠炎实验模型中，特别是在巨噬细胞中，RNF2的表达增加。特异性敲除髓系RNF2可减轻结肠炎症，表明RNF2在调节巨噬细胞特性方面发挥作用。随后研究证实，RNF2可在促进M1巨噬细胞极化的同时，抑制M2极化。此外，敲除RNF2显著减少了促炎细胞因子的产生，减轻了组织损伤。

随后的一系列实验表明，髓系RNF2特异性敲除的小鼠骨髓源性巨噬细胞（BMDM）的迁移和吞噬能力大为降低；RUNX3转录起始位点附近的H2AK119ub水平降低，导致RUNX3 mRNA水平增加；RUNX3主要占据ACSL1的启动子区，从而抑制mRNA转录；阻断RUNX3/AACSL1轴可有效逆转在RNF2敲除的BMDM中观察到的炎症减轻。

这项研究强调了RNF2在调节巨噬细胞分化中的关键作用，以及其通过RUNX3/ACSL1轴的H2AK119ub修饰而参与IBD的发病。靶向RNF2有望成为减轻IBD患者结肠炎症和改善疾病结局的治疗方法。

来自广州中山大学第一附属医院的Qingzhu Zheng介绍了一项基于人工智能的内脏脂肪组织图谱指数（VAT-FI）预测CD患者肠道损伤的多中心回顾性研究。该研究纳入1135例行CT检查的CD患者（训练队列600例，验证队列535例），使用LASSO互信息法提取影像组学和深度学习特征。

结果表明，与皮下脂肪组织图谱指数（SAT-FI）相比，VAT-FI的预测准确度更高（训练队列AUC值分别为0.822和0.745，P=0.019；验证队列AUC值分别为0.791和0.687，P=0.009）。多因素回归分析显示VAT-FI是唯一显著的预测因素。总之，VAT-FI提供了一种可准确描述肠道损伤特征的方法，最大限度地减少了对大量临床数据的需求。

现在认为，CD4⁺T细胞对肠道微生物的异常反应是IBD黏膜炎症的驱动因素，但我们对与疾病相关的微生物的种类以及相应的特异性致病性T细胞的表型知之甚少。来自德国基尔大学的Petra Bacher介绍，他们采用高灵敏度的抗原反应性T细胞富集方法，结合单细胞测序技术，直接分析了人血液和组织样本中CD4⁺T细胞对微生物种类的反应性。

他们发现共生酵母菌和食物来源的酵母菌是CD患者CD4⁺T细胞反应性发生改变的直接激活剂。这种异常的抗酵母菌T细胞反应仅见于抗酿酒酵母菌抗体（ASCA）阳性CD患者，表明这一患者亚群存在特有的宿主-真菌相互作用。CD患者中对酵母菌有应答的CD4⁺T细胞显示出细胞毒性Th1表型，并表现出对多种真菌有着高度交叉反应性的T细胞克隆的选择性扩增。

这表明在慢性肠道疾病的背景下，T细胞通过与保守的真菌抗原反复接触进行交叉反应选择。这项研究结果强调了共生酵母菌和食物来源酵母菌是ASCA阳性CD患者CD4⁺T细胞异常反应性的诱因，这为新的治疗方法开辟了道路。

来自北京协和医院的Gechong Ruan介绍了一项关于IBD患者微量元素缺乏的横断面研究。

研究自2022年5月至2023年12月，共纳入217例IBD患者（95例CD，122例UC）。这些患者中铜、硒、锶和锌缺乏较为常见。在CD患者中，锌缺乏情况在内镜下活动期显著多于缓解期（25.4%比6.3%，P=0.024），而且该类患者血C反应蛋白（hsCRP）和血沉水平更高，血清白蛋白水平更低。而在UC患者中，硒（16.5%比2.3%，P=0.019）、锶（13.9%比0%，P=0.008）和锌（19.0%比2.3%，P=0.009）缺乏则更常见于内镜下活动期，缺锌或缺硒的患者同样观察到血hsCRP升高和血沉加快，白蛋白降低。有趣的是，微量元素的缺乏与生物制剂的使用之间并没有显著的相关性。

总之，该研究发现，IBD患者普遍缺乏多种微量营养素，尤其是在活动期。具体而言，处于炎症状态的CD患者容易缺锌，而硒、锶和锌的缺乏表明UC的炎症程度更重。全结肠受累的UC患者更有可能出现硒缺乏。微量元素作用于肠道炎症通路的机制，以及铜是否起到保护作用，仍需进一步研究。

韩国蔚山大学医学院的Ji Eun Baek报告了一项有关UC患者慢性抗生素抵抗型贮袋炎（CARP）的发病率、危险因素和临床结局的单中心回顾性研究。CARP定义为经4周抗生素单药治疗失败，需使用5-氨基水杨酸、激素、免疫调节剂或生物制剂/小分子药物治疗超过4周。慢性抗生素依赖性贮袋炎（CADP）定义为每年贮袋炎发作超过3次或症状持续存在、需长期抗生素治疗以维持疾病缓解。

自1987年至2022年，共有251例UC患者行全结肠切除术并回肠贮袋-肛管吻合术（IPAA），其中232例纳入分析。结果表明，最常见的手术原因为激素耐药（50.9%），其次为异型增生/结直肠癌（26.7%）。慢性贮袋炎的总发生率为31.9%（74/232），其中CARP为13.4%，CADP为18.5%。根据Chicago分类，所有分组中最常见的内镜下表型为结肠袋的局灶性炎症。

多因素分析显示，吸烟（调整后HR=2.96，P=0.01）和以前使用过生物制剂/小分子药物（调整后HR=2.40，P=0.04）与CARP的发生显著相关。IPAA术后2年、5年和10年的CARP累积发病率分别为3.2%、8.0%和16.4%。

该研究表明，CARP患者的内镜下缓解率较低，贮袋炎治疗失败率较高。吸烟和既往使用过生物制剂/小分子药物的UC患者接受IPAA后患CARP的风险更高，对这类患者要加强监管。

近年来，间充质干细胞（MSCs）在多种疾病领域显现出潜在治疗价值，其中包括肛周瘘管型CD，但人脐带MSCs（hUC-MSCs）能否促进CD肠腔溃疡的愈合目前尚未得到研究。来自上海同济大学东方医院的Shan Li介绍了他们应用hUC-MSCs治疗CD的初步成果。

研究者先使用三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎模型来证实hUC-MSC的疗效，随后纳入了17例难治性或现有药物不适用的CD患者，通过肠镜下黏膜下局部注射hUC-MSCs一次，联合次日静脉滴注一次。

在TNBS诱导的结肠炎模型中，MSCs治疗增加了实验大鼠的体重、降低了疾病活动指数（DAI）、结肠宏观损伤指数（CMDI）和组织病理学评分（HPS）。临床试验结果同样表明MSCs治疗可诱导肠道溃疡的消退，8例（47%）患者实现内镜下应答（SES-CD评分提高至少50%），3例（17.65%）患者获得黏膜愈合（SES-CD评分=0），患者的临床症状体征和实验室指标同样得到改善，无严重不良事件。

进一步的机制研究显示，MSCs治疗增强了肠上皮屏障的完整性，并下调了肠黏膜中的炎症信号通路，尤其是TNF信号通路、IL-17信号通路和TLR信号通路。肠上皮紧密连接蛋白（ZO1、CLAUDIN1和CDH1）的表达以及CD中的主要肠道炎症因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的表达均得到显著改善。此外，MSCs还可以减轻THP1诱导的M1巨噬细胞的极化，从而显著降低IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达。MSCs还可抑制CD患者肠黏膜中JAK/STAT1的磷酸化。

该研究表明，MSCs移植减轻了TNBS诱导的大鼠结肠炎。进一步的临床研究证实，hUC-MSCs治疗难治性CD具有良好的临床疗效和可控制的安全性，未发生严重不良事件，有望给患者带来更好的结局。