补充维生素D可降低特定消化道癌患者复发和死亡风险

最近的一项分析发现，补充维生素D可显著降低p53免疫反应性消化道癌患者的复发或死亡风险。

在p53免疫反应亚组中，每日补充维生素D可将复发或死亡风险降低73%。总体而言，接受维生素D治疗的患者的5年无复发生存率（RFS）为81%，而安慰剂组为近31%。然而，补充维生素D对非p53免疫反应亚组的生存结果没有影响。

这些发现提示，维生素D或将改变消化道癌症的治疗。该研究结果于8月22日在JAMA Network Open在线发布。波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的医学博士迈克尔·霍利克（Michael Holick）对该研究论文发表了评论，他认为：“该研究为我们了解改善维生素D状态是否有助于降低患癌症的风险以及改善无复发和死亡率结果提供了另一个变量。”

研究背景

越来越多的研究表明，补充维生素D可能会降低癌症的死亡风险，但证据仍未统一，疗效可能取决于患者的肿瘤生物学特征，特别是p53蛋白。

该研究小组2019年的一项随机对照试验发现，每天补充2000国际单位的维生素D并不能改善消化道癌患者5年的RFS。然而，2020年发表的对AMATERASU试验的事后分析表明，补充维生素D可以改善p53阳性消化道癌患者亚组的RFS，试验组RFS为79%，安慰剂组为57%；风险比[HR]为0.52；P=0.02。

研究方法和结果

在本次对AMATERASU试验的事后分析中，研究小组探讨了补充维生素D是否降低了p53免疫反应性患者的复发或死亡风险，所谓的p53免疫反应定义为p53蛋白在超过99%的癌细胞的细胞核中阳性，阳性判断是依据免疫组织化学染色以及血清抗p53抗体检测结果。

在该试验中，接受完全肿瘤切除术的I-III期胃肠道癌患者被随机分配接受安慰剂或口服维生素D补充剂，从术后第一次随访到试验结束，每天2000 IU，长达8年。

目前通过p53免疫反应状态进行的事后分析包括392例患者，其中47%患有结直肠癌，43%患有胃癌，9%患有食管癌，0.5%患有小肠癌。

事后分析发现，在80例p53免疫反应阳性的患者中，维生素D组的54例患者中有9例（17%）复发或死亡，安慰剂组26例患者中有14例（54%）复发或死亡。维生素D组的5年RFS显著高于安慰剂组（81% vs. 31%；HR=0.27；P=0.002）。

非p53免疫反应阳性的272例患者的结果并非如此。在该组中，与安慰剂相比，补充维生素D对5年RFS没有明显影响（22% vs. 21%；HR=1.09；95%CI：0.65~1.84）。