转化医学网：近日，复旦大学药学院戚建平团队的一项最新研究成果发表于国际知名期刊Science Advances，研究通过将细菌外泌体与脂质纳米颗粒融合，实现了对肠道关键益生菌LGG（鼠李糖乳杆菌）的特异性靶向。这种被称为BEV-LNP的仿生纳米颗粒，成功负载了具有治疗功能的miRNA，并通过促进益生菌产生有益代谢物I3A，在急性和慢性结肠炎动物模型中显示出显著治疗效果，为炎症性肠病（IBD）治疗提供了创新策略。

研究团队通过将益生菌LGG自身的外泌体与脂质纳米颗粒融合，能够构建出一种名为BEV-LNP的“特洛伊木马”。这种纳米颗粒凭借其表面的菌体“身份证”，可被肠道内的同源益生菌LGG高效识别和吞噬。

机制上，研究团队利用BEV-LNP向LGG内递送特定的治疗性miRNA。这些miRNA进入菌体后，能够精准下调ycnE基因，从而“赋能”益生菌，使其大量产生有益代谢物吲哚-3-甲醛（I3A）。I3A随后激活肠道内的芳香烃受体（AhR）信号通路，进而刺激保护性细胞因子IL-22的生成，起到修复肠屏障和抑制炎症的双重效果。

动物实验证实，在急性和慢性结肠炎模型中，口服载药BEV-LNP均能显著改善疾病症状，并优化肠道菌群结构。该研究实现了从“直接杀菌”到“精准控菌”的治疗范式转变，为开发基于微生物组的下一代IBD疗法奠定了坚实的基础。

中南大学湘雅三医院消化内科：2025年11月，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授/陈杰副教授团队携手海军军医大学长海医院柏愚教授团队于国际外科学权威期刊International Journal of Surgery（国际外科学杂志，IF=10.1） 发表原创性研究论文“Accelerometer-measured moderate-to-vigorous physical activity is associated with reduced risk of bowel resection and mortality in inflammatory bowel disease: a prospective cohort study”（加速度计测量的中度至剧烈体力活动与炎症性肠病患者肠切除风险和死亡率的降低有关：一项前瞻性队列研究），首次系统揭示了加速度计客观测量的中高强度体力活动对炎症性肠病（IBD）预后的作用，为IBD的运动干预提供了高质量证据。

研究团队通过对1303名IBD患者进行追踪，通过腕戴式加速度计客观记录患者7日内运动数据，系统性评估了运动强度和模式对IBD预后的影响。研究首次揭示了较高的中度至剧烈体力活动可以降低IBD患者的手术风险和全因死亡率，其中规律的活动模式可能是最佳选择，尽管与不活动相比周末积极运动模式仍然能带来健康益处。

精准医学与蛋白组学：11月24日，西南医院柴进团队，联合北京大学白凡团队、温州医科大学郑明华团队、耶鲁大学欧阳新收团队在国际权威期刊Nature Genetics（IF=29.0）上在线发表了题为“Spatially resolved multi-omics of human metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease”的研究成果。该研究通过空间蛋白质组学等技术构建了首个人类MASLD时空多组学图谱，明确了MITF-PGC1α/PPARγ轴调控LAMs脂质代谢的核心机制，揭示了LAMs的肝保护作用及中央静脉内皮细胞-HSC互作在纤维化中的关键作用，为MASLD的精准治疗提供了多个潜在靶点。

生物探索：在我们的身体里，栖息着一个数量庞大、基因多样性甚至超越人类自身的微生物王国：肠道菌群。它们不仅是食物的“消化工”，更是影响我们营养、免疫乃至情绪的“隐形器官”。长久以来，我们借助宏基因组测序技术，得以窥见这个“第二基因组”的神秘面貌，但这种观察很大程度上是被动的。我们能“读”懂它，却很难主动去“写”，更不用说在复杂的体内环境中，对亿万菌群中的某一个特定成员进行精准的“基因手术”。

然而，11月13日Science的研究报道“Metagenomic editing of commensal bacteria in vivo using CRISPR-associated transposases”，宣告了一个新时代的到来。研究人员开发出一种名为“宏基因组编辑”（Metagenomic Editing, MetaEdit）的平台技术，它如同一把能在活体肠道内开展工作的、由GPS精准导航的基因手术刀，首次实现了对天然肠道菌群进行大规模、可编程、持久且功能性的基因改造。这不仅是技术上的飞跃，更可能彻底改变我们理解和干预微生物与健康关系的方式。

人体微生物组与健康：四川大学华西医院团队于2025年在The ISME Journal发表研究，传统认知中的“益生菌”Akkermansia muciniphila（AKK菌）在放射性肠损伤环境中会转变为“帮凶”。该研究通过分析临床样本和建立小鼠模型发现，在接受放疗后发生急性放射性肠损伤的患者体内，AKK菌的丰度显著升高。进一步的机制研究表明，具有代谢活性的活AKK菌会通过三重路径加重肠道损伤：首先，AKK菌激活自身黏蛋白代谢基因，将肠道黏蛋白作为主要能量来源大量消耗，导致黏膜物理屏障严重破坏；其次，屏障破坏后AKK菌会富集放线菌门、变形菌门等潜在致病菌，改变肠道菌群结构；最后，这种菌群失衡会诱导巨噬细胞向促炎表型转化，分泌IL-6、TNF等炎症因子，进而抑制肠道干细胞功能和杯状细胞分化，严重阻碍肠上皮修复进程。

研究还通过抗生素清除实验和巨噬细胞抑制实验验证了该机制链的可靠性。这一发现打破了AKK菌作为“万能益生菌”的传统认知，提示对于接受腹部或盆腔放疗的患者，需要谨慎使用含AKK菌的益生菌制剂，同时为通过粪便微生物移植调节菌群平衡来防治放射性肠损伤提供了重要理论依据。