上海市同济医院订阅号：5月19日，同济大学附属同济医院消化内科杨长青、李婧教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 52.7）发表题为“Myeloid Mas drives pyruvate kinase M2-mediated Spi1 lactylation to fuel inflammatory senescence in MASLD”的原创性研究论文。这是该团队围绕Mas（一种G蛋白偶联受体）在慢性肝损伤中的首次尝试，也是自2022年11月起Mas系列研究的第五篇重要成果，完整揭示了一条由巨噬细胞主导的驱动MASLD进展的核心致病轴，并成功开发出一种能够精准干预该通路的纳米疗法，在动物模型中有效逆转了疾病。

该研究结果定义了一个新的Mas-PKM2-Spi1乳酸化轴，它在MASLD中协调糖分解重编程、单核细胞前体分化和巨噬细胞驱动的炎症，为MASLD的治疗提供了一种靶向性纳米治疗策略。

复旦大学附属华东医院：近日，华东医院消化内科陈源文教授团队作为唯一通讯单位在胃肠病学领域权威期刊Journal of Gastroenterology（中国科学院大类1区）上发表题为“Volatomics-based biomarkers for non-invasive diagnosis and monitoring of inflammatory bowel disease”的原创临床研究成果。团队创新性将“挥发组学（Volatomics）”与人工智能（AI）深度融合，攻克炎症性肠病（IBD）无创诊断与病情监测的临床难题，为广大IBD患者带来更舒适、更精准的诊疗新选择。

团队首先开发出基于“呼气+粪便挥发性有机物（VOCs）”的IBD无创诊断与病情监测模型。人体呼气、粪便中的挥发性有机物（VOCs），是宿主与肠道菌群共同代谢产生的“信号分子”，堪称肠道健康的专属“气味指纹”。团队采用气相色谱-离子迁移谱技术，对受试者的样本进行分析，锁定IBD特异性“气味指纹”：

• 独特的“气味指纹”：研究识别出IBD患者呼吸中存在特异性物质，如乙硫醚和糠醛显著升高，而己酸、戊酸等物质显著降低。

• 粪便“警示信号”：在粪便样本中，二甲基三硫醚明显升高，而多种短链脂肪酸和醇类则显著减少 。

团队构建AI机器学习模型，让“气味指纹”转化为精准诊断依据。诊断准确性更高，病情监测更灵敏，精准区分IBD患者与健康人群，准确判断IBD处于活动期还是缓解期，为治疗调整提供可靠依据。

热心肠研究院：近日，一项发表于Nature Communications的研究，由南方医科大学基础医学院的何玉梅、珠江医院的吴凯，以及南方医科大学的郭予雄等研究团队合作完成，首次精确锁定了一个先天淋巴细胞亚群，并揭示了其通过自噬-能量代谢轴驱动疾病的全新通路，为破解NEC的治疗困境带来了重要曙光。

研究揭示NKp46-CCR6-双阴性ILC3是驱动新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC） 的关键致病细胞亚群。在NEC中，该亚群Atg5介导的自噬异常激活，通过上调HIF-1α转录活性促使细胞能量代谢转向糖酵解，驱动其大量分泌IL-17A导致肠道损伤。条件性敲除Atg5或补充下游关键代谢物磷脂酰胆碱，可显著缓解疾病。临床患儿肠道组织中ILC3比例、自噬活性及IL-17A水平均显著升高。

该研究为NEC提供了“自噬-代谢”轴作为全新治疗靶点，并提示补充磷脂酰胆碱或靶向糖酵解具有临床转化潜力。

BioArt：近日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院王宇浩研究员团队联合北京大学卢言慧研究员、福建医科大学附属第一医院潘金水教授及浙江大学医学院附属第二医院陈佳欣副研究员，在Nature Communications杂志发表了题为Hepatic SNHG9 links gut microbiota to liver protection in drug-induced liver injury 的研究论文。这项研究揭示了肠道有益菌通过代谢产物2-羟基-2-甲基丁酸（HMB）上调肝脏lncRNASNHG9表达，进而激活“IMP2-MYC-MAS”信号轴并引发肝细胞保护性自噬，从而缓解对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤。

研究发现，植物乳杆菌通过分泌HMB激活肝细胞表面受体HCAR2，显著诱导肝脏SNHG9表达。SNHG9结合IMP2促进MYC mRNA降解，解除其对MAS的转录抑制。MAS通过抑制AKT磷酸化并激活FOXO1，启动肝细胞自噬，清除毒性产物。临床样本证实，DILI患者血清HMB浓度与肝损伤指标呈显著负相关。该研究为通过补充植物乳杆菌等益生菌预防DILI提供了新策略。

奇点神思：徐州医科大学于英华、黄旭枫、郑葵阳团队在《细胞·宿主与微生物》发表研究，揭示长期服用抗精神病药（奥氮平、利培酮、氯氮平）通过破坏肠道菌群，特异性地耗竭蓝细菌来源的麦角硫因，导致海马神经元氧化应激与突触损伤，进而引发认知功能减退。

机制上，麦角硫因缺失激活海马神经元PTP1B，抑制抗氧化主调控因子NRF2，造成树突退化和突触结构损伤。补充麦角硫因可逆转上述损伤，特异性敲除神经元PTP1B同样能消除认知缺陷。该研究确立了“抗精神病药→蓝细菌减少→麦角硫因耗竭→PTP1B激活→NRF2抑制→突触损伤→认知减退”完整致病轴，为精神病患者认知损害的辅助治疗提供了麦角硫因这一安全、可干预的靶点。

eGastroenterology ：近日，来自美国的Rachel Yue Gao博士在 eGastroenterology 发表了题为“Targeting gut immunity as a therapy for steatotic liver disease”的观点类文章，详细解读了这项重大研究成果。文章指出，通过调控肠道GC免疫通路，重建抗菌防御，从源头减少肝脏炎症驱动因素，这为治疗SLD提供了新的思路。

在酒精相关性肝病（ALD） 和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD） 中，酒精或高脂饮食导致mAChR4表达下调，GAP形成受抑，IL-23/IL-22通路减弱，REG3抗菌蛋白表达下降，促进肠源性细菌经门静脉进入肝脏，推动脂肪性肝炎进展。该研究提出SLD可能是“肠-免疫-肝”多器官网络失衡的结果，为通过靶向mAChR4或重建GAP功能治疗脂肪性肝病提供了新思路。

IBD Daily：发表于NPJ Biofilms Microbiomes的一项研究系统分析了66例儿童IBD患者来源肠道菌群对9种抗性淀粉（RS） 的体外发酵反应。结果发现，个体间差异的影响显著超过抗性淀粉类型的特异性效应。

抗性淀粉可促进双歧杆菌属增加，减少部分拟杆菌门及与肠道炎症相关的菌群；同时改变短链脂肪酸产生及更广泛的代谢物谱，包括核苷酸、氨基酸衍生物、有机酸和糖类代谢等。功能上，抗性淀粉诱导微生物功能从宿主黏蛋白降解转向膳食淀粉利用。该研究表明，单纯关注丁酸可能低估膳食纤维的真实作用，未来抗性淀粉干预应根据个体菌群特征进行精准筛选。

IBD Daily：PARADOX前瞻性先导试验纳入16例对生物制剂耐药的中重度难治性溃疡性结肠炎患者，评估高压氧治疗（HBOT） 的疗效与安全性。结果显示，第12周时38% 患者达到临床和内镜复合应答（20次治疗组达50%）。超声造影（CEUS） 显示，治疗有应答者肠道峰值增强（PE） 和流入/流出曲线下面积（WiWoAUC） 持续显著增加，提示血管新生与组织修复。高压氧治疗安全性极佳，依从性100%，无严重不良事件。该研究为难治性UC提供了全新的非药物辅助治疗策略。