武汉大学新闻网：近日，武汉大学人民医院教授董卫国团队在《自噬》（Autophagy）上发表最新研究成果，揭示高脂饮食通过STAT3-TFEB轴加重实验性结肠炎的新机制。论文题为“High-Fat Diet Exacerbates Experimental Colitis by Inhibiting Lysosomal Function via the STAT3-TFEB Axis”。武汉大学人民医院博士生何浩东为第一作者，董卫国为通讯作者，武汉大学为成果完成单位。

实验结果表明，高脂饮食通过激活肠上皮细胞中STAT3，对溶酶体功能主调控因子TFEB实施“双重抑制”：一方面，活化的STAT3直接结合TFEB启动子抑制其转录；另一方面，活化的STAT3通过促进MTORC1激活，增强TFEB在S211位点的磷酸化，阻断其入核。这一协同抑制导致溶酶体膜透化、酸性环境丧失及降解功能障碍，最终引发肠上皮屏障损伤和结肠炎加重。肠上皮特异性敲除Stat3或药物激活TFEB则可有效恢复溶酶体功能、修复肠屏障并缓解结肠炎。该发现不仅为饮食相关IBD的发病机制提供了新的理论解释，也为靶向STAT3-TFEB轴的精准治疗策略开发指明了方向。

iNature：2026年5月15日，山东大学孙晋浩独立通讯在Science Advances 在线发表题为“Hcn1-dependent engram neurons in the PVN encode gastric inflammatory sensitization”的研究论文。该研究揭示了一条由下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）中Fos阳性神经元通过PVN–迷走神经背侧运动核（dorsal motor nucleus of the vagus，DMV）–胃神经环路以及下丘脑–垂体–肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA 轴）共同调控胃炎（gastritis）的机制。利用活动依赖性遗传标记（activity-dependent genetic labeling）、化学遗传学（chemogenetics）和光遗传学（optogenetics）技术，作者证明 Fos^PVN 神经元对胃炎进展至关重要，并且可被应激激活，从而驱动慢性炎症发生。

单核RNA测序（single-nucleus RNA sequencing，snRNA-seq）结果显示，在胃炎状态下，Fos^PVN 神经元中的超极化激活环核苷酸门控通道1（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide–gated channel 1, Hcn1）表达上调。抑制Hcn1能够降低神经元兴奋性并改善胃部病理改变。更重要的是，重复激活 Fos^PVN 神经元可形成一种特异性的“炎症敏化（inflammatory sensitization）”状态，从而导致疾病持续存在；与此同时，应激可通过这些Fos^PVN神经元进一步加剧胃部炎症。本研究阐明了编码胃部炎症的中枢神经机制，并确定Hcn1可能成为慢性炎症疾病神经调控治疗的潜在靶点。

奇点肿瘤探秘：由香港中文大学于君和中山大学附属第一医院许丽霞领衔的研究团队，在Cancer Discovery上发表一篇重要研究论文。他们发现，肝细胞癌患者存在肠道菌群与肝内微生物组同步失衡，脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）等肠道条件致病菌可以跨越受损肠屏障，以活菌形式转位进入肝脏，并通过表面蛋白与肝癌细胞结合，激活炎症和致癌信号，从而促进肝癌发生发展。

这一成果与波尔特氏肠道梭状菌促癌机制高度互补，两项研究共同确立了“肠道活菌跨肝转移，并通过表面蛋白直接受体结合促癌”的全新病理范式。

研究纳入95例HCC患者及53名健康对照，发现HCC患者肠道菌群多样性下降而肝内微生物组多样性升高，且肠-肝菌群相似度与肝损伤程度正相关。脆弱拟杆菌在患者粪便与肝组织中共同富集。粪菌移植实验证实，HCC患者菌群可破坏无菌小鼠肠屏障并增加肝脏活菌负荷。给无菌小鼠灌胃脆弱拟杆菌，可观察到该菌以活菌形式跨越肠-肝轴进入肝脏。

在DEN诱导及原位HCC小鼠模型中，灌胃脆弱拟杆菌显著增加肿瘤负荷。机制上，脆弱拟杆菌进入肝脏后，借助表面蛋白Enolase与肝细胞表面Vimentin结合，触发MAPK、Ras、PI3K-Akt-mTOR等致癌信号通路，直接促进肝细胞增殖及微小肿瘤形成；同时诱发促癌性炎症及局部免疫抑制。

该研究确立了“肠道活菌跨肝转移、通过表面蛋白直接受体结合促癌”的新范式，为HCC的微生物靶向治疗提供了潜在新靶点。

iNature：重症急性胰腺炎（SAP）是一种危及生命的炎症性疾病，其特征是进行性多器官功能障碍。对SAP患者胰腺组织的直接研究极为有限，目前缺乏有效的靶向治疗。2026年6月3日，浙江大学虞洪、钱俊斌、Shen Bo、俞欣共同通讯在GUT（IF=26.2）在线发表题为“TNF-α drives pancreatic microcirculatory dysfunction via CD8+ T cell-mediated endothelial injury in severe acute pancreatitis”的研究论文。

该研究提供了人类SAP的全面细胞图谱，并揭示了一个由TNF-α/ULBP/NKG2D轴协调的、驱动微循环功能障碍的致病性免疫-内皮回路。这些发现为靶向TNF-α作为SAP的潜在治疗策略提供了机制依据。

BioArtMED：近日，海军军医大学王培、廖专教授团队与同济大学李冬洁教授团队合作在国际消化领域期刊Gut上发表了题为Physical activity reshapes intrapancreatic immune and inflammatory programmes to restrain chronic pancreatitis的研究论文。研究系统揭示：规律运动不仅能够显著降低慢性胰腺炎发生风险，还可通过“骨骼肌—胰腺”远程器官通讯轴重塑胰腺免疫微环境，从而抑制慢性炎症和纤维化进展。

基于UK Biobank超45万人前瞻性队列，规律中高强度运动使慢性胰腺炎风险降低约35%，且在酒精性与非酒精性亚型中保护效应一致。临床随访显示，长期规律运动的患者炎症水平更低、腹痛更轻。

在雨蛙素及胰管结扎诱导的两种慢性胰腺炎小鼠模型中，运动预处理或疾病形成后干预均显著减轻胰腺损伤、炎症与纤维化，抑制铁死亡相关脂质过氧化。

机制上，运动促使骨骼肌释放富含PRDX6的细胞外囊泡（EVs），其进入炎症胰腺后发挥双重作用：一是抑制铁死亡；二是直接结合cGAS锌指结构域，阻断胞质DNA感知及下游STING通路激活，从而重塑胰腺免疫微环境（减少炎症性巨噬细胞，扩增TIM4⁺、CD163⁺组织驻留型巨噬细胞）。阻断EVs释放或敲除髓系STING可消除运动保护效应。

该研究挑战了“运动可能加重胰腺损伤”的传统观点，为开发靶向PRDX6–cGAS–STING轴的“运动模拟”疗法提供了理论基础。

生物世界 ：2026 年 5 月 27 日，北京大学肿瘤医院沈琳教授领衔的国际多中心3期临床试验HERIZON-GEA-01结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。题为：Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer 。

该研究纳入914例未经治疗的HER2阳性晚期胃食管腺癌（含胃癌、胃食管结合部癌、食管腺癌）患者，随机分配至泽尼达妥单抗（HER2双特异性抗体）+化疗+替雷利珠单抗、泽尼达妥单抗+化疗或传统曲妥珠单抗+化疗组。

中位随访25.9个月，含泽尼达妥单抗的两个方案组中位无进展生存期（PFS）均为12.4个月，显著优于对照组的8.1个月（风险分别降低37%和35%）。泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组中位总生存期（OS）达26.4个月，显著优于对照组的19.2个月（死亡风险降低28%）。安全性可控，最常见3级以上不良事件为腹泻。

该研究确立了泽尼达妥单抗联合化疗作为HER2阳性胃食管癌新的一线标准治疗。

BioArt：近日，来自日本庆应义塾大学药学部的Koji Hase研究团队在Immunity杂志发表题为Dietary soy shapes the microbiome to inducecommensal-specific T follicular helper cellsand IgA production的研究论文，该研究旨在揭示大豆如何通过特定肠道菌群（如鼠李杆菌和鼠肠杆菌）的协同作用来促进黏膜免疫，进而增强小鼠对肠道病原体（如沙门氏菌）的抵抗力。

在断奶小鼠模型中，补充大豆可恢复远端派氏结中Tfh细胞、生发中心B细胞及IgA⁺ B细胞数量，并升高粪便IgA水平，该效应依赖共生菌且需持续摄入大豆。通过抗生素干预及限菌定植实验，鉴定出两种协同作用的共生菌：Limosilactobacillus reuteri（提供Tfh细胞识别的抗原）和Muribaculum intestinale（通过TLR信号诱导树突状细胞产生IL-1β）。两者共定植可协同增强Tfh及IgA应答。

大豆饮食诱导的IgA具有高亲和力及多反应性，部分单克隆抗体可同时识别多种共生菌、大豆蛋白及鼠伤寒沙门氏菌。功能实验表明，大豆饮食或沙门氏菌反应性IgA克隆可显著延长感染小鼠生存期。该研究为通过饮食调节肠道菌群增强黏膜免疫提供了新策略。