Gut:房静远院士团队咽峡炎链球菌促胃癌的"新罪证"
热心肠研究院:2026年1月2日,上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队在消化道顶级期刊Gut(IF: 25.8)上发表了题为“Streptococcus anginosus-derived methionine promotes gastric cancer progressio”的研究论文。该研究通过多组学分析结合体内外模型,首次揭示了口咽来源的咽峡炎链球菌通过其代谢产物甲硫氨酸促进胃癌发展的新机制。首次阐明咽峡炎链球菌通过分泌甲硫氨酸促进胃癌进展。该菌在胃癌患者中富集,其代谢物甲硫氨酸可上调宿主肿瘤细胞的MAT2A酶,驱动致癌的单碳代谢循环。敲除细菌的甲硫氨酸合成关键基因(metE)或使用青霉素清除该菌,均可有效抑制肿瘤生长。这为通过精准抗菌或调节代谢防治胃癌提供了新靶点。

祝荫/何丛/刘健平等:肠道大肠杆菌加剧"急性胰腺炎"的潜在免疫机制
热心肠研究院: 近日,南昌大学第一附属医院祝荫教授、何丛副研究员、刘健平教授团队与华中农业大学合作,在微生物学领域权威期刊 Gut Microbes(IF: 11)上发表了题为“Gut microbiota dysbiosis exacerbates acute pancreatitis via Escherichia coli-driven neutrophil heterogeneity and NETosis“的研究论文。该研究综合运用无菌小鼠、粪菌移植及单细胞测序等技术,深入探究了肠道菌群失调加重急性胰腺炎的免疫学机制。
研究发现,肠道菌群失调会特异性富集大肠杆菌,后者通过激活TLR/NF-κB信号通路,驱动中性粒细胞向促炎表型分化,并过度诱发中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成(即NETosis),从而导致胰腺损伤加剧和全身炎症反应恶化。该研究首次清晰勾勒出“肠道菌群失调→大肠杆菌过度增殖→激活免疫通路→驱动促炎中性粒细胞及NETosis→加剧器官损伤”的完整致病轴,为开发缓解AP重症化的治疗方法提供了全新理论依据。

杨仕明/罗强/王浩/邢孟秋 :原位变构多肽聚合物材料重塑肿瘤免疫微环境并增强结直肠癌免疫治疗
高分子科技:在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂在错配修复功能完整(pMMR)的结直肠癌(CRC)等“免疫冷肿瘤”中疗效受限,其核心障碍在于其抑制性肿瘤微环境肿瘤相关抗原呈递和T细胞浸润的缺乏及免疫抑制性信号通路的活跃。为解决这一难题,陆军军医大学新桥医院杨仕明教授、罗强副研究员、国家纳米科学中心王浩研究员、加拿大曼尼托巴大学邢孟秋教授合作,开创性地研发了聚合物-多肽基智能形变材料。该体系能够响应肿瘤微环境(pH=6.5~6.8)特征,实现从纳米颗粒至纳米纤维的原位动态形貌转换,通过物理性破坏肿瘤细胞膜诱导免疫原性细胞死亡,从而高效逆转免疫抑制微环境,为CRC的免疫治疗提供了全新的范式。2025年12月23日,相关成果以“Nanorobots Hold PD-L1 and Break Membrane of Colorectal Cancer Cells for Immunotherapy” 为题,发表于《自然-纳米技术》。

重大发现!首次系统鉴定出四个结直肠癌早期诊断的关键生物标志物,结果显示诊断效能卓越
转化医学网:近日,一项发表于国际知名期刊Scientific Reports的最新研究通过整合生物信息学与实验验证,首次系统鉴定出CKAP2、LINC02577、miR-941和miR-548k等分子作为结直肠癌早期诊断的关键生物标志物。其中,长链非编码RNA LINC02577的诊断效能显著优于临床常用标志物癌胚抗原(CEA),为结直肠癌的精准诊疗提供了新策略。
本研究针对结直肠癌早期诊断的迫切临床需求,通过整合生物信息学分析(WGCNA挖掘公共数据集)与实验验证(TCGA队列及患者样本RT-qPCR),首次系统鉴定出CKAP2、LINC02577、miR-941和miR-548k作为一组新型诊断标志物。其中LINC02577的诊断效能尤为突出(AUC=0.982),显著优于临床常用指标CEA,且这些标志物的表达与肿瘤大小、淋巴结转移等关键临床特征相关。该研究为结直肠癌的早期发现与预后判断提供了高潜力的分子工具组合,并为后续开展液体活检验证及探索其分子机制奠定了重要基础。

Nature:你的肠道里住着“好细菌”还是“坏细菌”?人类肠道微生物健康排名来了!
生物世界: 2025年12月10日,意大利特伦托大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:Gut micro-organisms associated with health, nutrition and dietary interventions 的研究论文。该研究通过对超过3.4万人的宏基因组数据进行整合分析,首次建立了一套全面的肠道微生物健康评价体系——“2025 ZOE微生物健康排名”,为理解菌群与心血管代谢健康的关系提供了强有力的新工具。
该排名系统基于661个常见的肠道微生物物种与37项健康指标(如BMI、血糖、炎症标志物)的关联性进行排序,数值越接近0代表与健康正向关联越强(“好细菌”),越接近1则负向关联越强(“坏细菌”)。研究揭示,排名靠前的“好细菌”中有近半数属于功能未知或尚未被培养的物种,凸显了巨大的认知空白;而排名靠后的“坏细菌”则多为与肥胖、炎症相关的已知物种。
该排名系统在独立队列中显示出强大的预测能力:健康体重者比肥胖者携带更多“好细菌”,而多种疾病(如2型糖尿病、炎症性肠病)患者的肠道中普遍存在“好细菌”减少、“坏细菌”增多的失衡模式。更重要的是,后续的两项饮食干预临床试验证实,通过个性化饮食或益生元补充,可以有效地增加排名靠前的“好细菌”丰度,同时减少“坏细菌”。这不仅为“饮食-菌群-健康”的因果关联提供了关键证据,也为未来开发基于菌群特征的精准营养策略奠定了坚实的科学基础。

Nature Medicine | TIL联合疗法突破:近1/4难治性胃肠道肿瘤显著缩小,疗效持久
肿瘤瞭望消化时讯:2025年,Nature Medicine发表了一项肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的里程碑式2期临床试验结果。该研究显示,这种个体化细胞免疫疗法,尤其是与抗PD-1药物(派姆单抗)联合时,能为错配修复功能正常的难治性转移性胃肠道癌症(涵盖结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等)患者带来显著且持久的临床获益。
研究共纳入91例患者,分为不同治疗组。关键数据显示,接受经过筛选、具有新抗原识别能力的TIL(SEL-TIL)联合派姆单抗治疗的患者组,疗效最为突出,客观缓解率(肿瘤显著缩小)达到23.5%;而仅接受SEL-TIL治疗的患者缓解率为7.7%;接受未筛选TIL的患者则未见缓解。联合治疗组的缓解持续时间长达4个月至3.5年,仅SEL-TIL组也有患者缓解持续超过5.8年。该研究证实,通过精准筛选具有抗肿瘤活性的TIL并与免疫检查点抑制剂联用,能够克服这类胃肠道肿瘤的免疫治疗抵抗。这一结果为缺乏有效治疗手段的晚期患者提供了新的希望,标志着个体化细胞免疫治疗在实体瘤领域,特别是胃肠道癌症中取得了实质性进展。

Hepatology | 定义肝脏新型保护卫士:驻留型CD69⁺CXCR6⁺γδ T细胞可抵御肝硬化
BioArtMED: 近日,中山大学附属第一医院器官移植科高伊昉教授、何晓顺教授团队联合暨南大学第三临床医学院(广东省第二人民医院)和暨南大学附属珠海医院学术总监、生物医学转化研究院尹芝南教授和暨南大学第三临床学院、生物医学转化研究院郝健磊教授合作在Hepatology 杂志发表了题为:CXCR6 defines a distinct resident state in γδ T cells for protecting from liver cirrhosis的文章。该工作通过单细胞测序与多模型验证,首次系统阐明了肝脏中一群独特的组织驻留记忆性γδ T细胞(CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞)在抑制肝硬化进展中的关键保护作用及分子机制。
研究鉴定出这群细胞具有独特的组织驻留和效应功能基因特征。在肝硬化患者和小鼠模型中,该细胞数量显著减少且功能耗竭,其丰度与疾病严重程度负相关。功能实验证实,CXCR6是其驻留和发挥功能所必需的;过继回输该细胞能显著减轻小鼠肝纤维化。机制上,它主要通过分泌IFN-γ和FasL/Fas通路,诱导活化的肝星状细胞凋亡,从而发挥保护作用。该研究首次明确了一类肝脏驻留γδ T细胞的抗纤维化功能与机制,为开发靶向该细胞或其通路的肝硬化治疗新策略提供了重要理论依据。

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