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一周关注 | 中山六院兰平、何真团队揭示克罗恩病“爬行脂肪”形成新机制;徐瑞华教授团队首次绘制肿瘤微环境图谱揭示胃癌耐药机制
消化医声 / 消化医声 / 2024-11-24

女子重度消瘦形同骨架,上海十院通过肠菌移植“重置”消化吸收功能


文汇APP:近日,上海市第十人民医院功能肠道外科连续收治两例重度消瘦、形同骨架的患者,两人外在表现类似,病理机制却大相径庭。经陈启仪主任团队实施了以肠菌移植为基础的综合治疗,通过“重置”消化吸收功能,使她们逐渐康复。


陈启仪表示,近年来功能肠道外科收治的排便异常患者日益增多,或顽固性便秘或严重腹泻,采用常规通肠或止泻药均疗效甚微甚至无效。对这部分患者来说,应及时就医全面检查消化道结构、评估其功能,对于器质性病变导致的排便异常应果断采取外科手段。在此基础上,还应关注肠道功能的恢复与重建。


两位患者病情的好转得益于肠道微生态环境的重建,在此基础上,再结合心理治疗、免疫治疗、肠内肠外营养治疗,最终让消化系统逐步回到正轨,康复便指日可待。由此可见,欲“重置”消化吸收功能,解剖结构、生理机能、肠道微生态与精神心理缺一不可,唯有综合施策,方能重获健康。


兰平、何真团队揭示克罗恩病“爬行脂肪”形成新机制


中山六院:11月13日,中山六院兰平教授、何真主任医师团队在Cell Host and Microbe(IF=20.6)在线发表题为“Microbiota-induced alteration of kynurenine metabolism in macrophages drives formation of creeping fat in Crohn’s disease”的研究论文。该研究通过单细胞测序、靶向代谢组学测序以及多种动物模型,阐明了肠系膜微生物上调巨噬细胞的犬尿氨酸代谢,并通过脂肪细胞中的芳烃受体促进肠系膜脂肪形成。团队从微生物的角度出发,深入解析克罗恩病中爬行脂肪形成的机制,为爬行脂肪的干预提供了新的治疗靶点,也为改善克罗恩病患者预后、减少术后复发提供了新视角。



范建高教授团队完成首例基因治疗肝豆状核变性患者给药


爱肝联盟:11月20日,由上海交通大学医学院附属新华医院消化内科范建高教授作为主要研究者发起、迈威(上海)生物科技股份有限公司自主研发的MWAV201注射液在首例肝豆状核变性(HLD)成人受试者中成功给药。该临床研究是一项单中心、非随机、开放标签、单次给药的研究——“一项评估MWAV201注射液在HLD成人患者的安全性、耐受性和初步疗效的临床研究”。



范建高教授表示:“MWAV201注射液的首例受试者的成功给药不仅是基因治疗领域的重大突破,更为HLD患者的治疗带来了新希望。给药后,患者生命体征及病情平稳,未见明显不良反应,期待能进一步观察到更多安全性和有效性数据,为HLD患者带来突破性的治疗方案。”


低聚糖新功能——通过小肠上皮细胞膜HSP90β调控肠道微生态


热心肠研究院:近日,陕西师范大学李婷、杨兴斌与团队在Cell Metabolism杂志上发表题为“Nondigestible stachyose binds membranous HSP90β on small intestinal epithelium to regulate the exosomal miRNAs: A new function and mechanism”的研究论文,首次揭示了水苏糖-小肠miRNA-菌群的新型调控轴,表明水苏糖可通过结合小肠上皮细胞膜上的HSP90β蛋白,重塑外泌体miRNA谱,从而影响肠道菌群。



研究亮点如下:


1) 水苏糖通过直接与小肠上皮细胞膜蛋白HSP90β的疏水残基结合,调控小肠外泌体miRNA谱;

2) 基因敲除和假无菌小鼠分析表明,水苏糖对这些miRNA的调控作用依赖于HSP90β,且独立于其益生元作用;

3) 水苏糖调控的miRNA随外泌体释放至结肠腔,进而塑造肠道菌群组成,例如使乳杆菌属富集;

4) 水苏糖显著下调特定miRNA(如miR-30a-5p)的表达,而该miRNA可抑制罗伊氏乳杆菌生长。


邵鹏柱团队研究首次报道游离胆固醇诱导的NAFLD肝损伤的机制


iNature:2024年11月19日,香港中文大学邵鹏柱团队在Advanced Science 在线发表题为“Free Cholesterol-Induced Liver Injury in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Mechanisms and a Therapeutic Intervention Using Dihydrotanshinone I”的研究论文。该研究发现并首次报道了游离胆固醇(FC)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的有害作用,这可能导致通过利用二氢丹参酮I (DhT)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)途径的治疗潜力来开发新的NAFLD治疗策略。



该研究探索了FC诱导NAFLD肝损伤的具体机制,并提出了一种使用DhT的新治疗方法。与健康对照组相比,研究观察到NAFLD患者和高胆固醇饮食诱导的NAFLD小鼠的总胆固醇、FC和丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,而不是胆固醇酯(CE)。在患者和小鼠中,FC水平均与ALT水平呈正相关。机制研究表明,FC可提高活性氧水平,损害溶酶体功能,破坏脂质吞噬过程,从而诱导细胞凋亡。然后研究发现DhT可以保护HCD饮食的小鼠,独立于肠道微生物群。DhT作为PPARα的有效配体,刺激其转录功能,增强过氧化氢酶的表达,降低活性氧(ROS)水平。值得注意的是,DhT的保护作用在肝脏PPARα敲除的小鼠中无效。


徐瑞华教授团队首次绘制肿瘤微环境图谱揭示胃癌耐药机制


CSCO:2024年11月13日,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、骆卉妍、李元方教授团队在国际权威期刊GUT(IF=31.795)杂志在线发表了题为“肿瘤微环境中的CAF——巨噬细胞交互作用介导胃癌腹膜转移免疫治疗耐药”的研究论文。该研究首次建立了单细胞分辨率的胃癌腹膜转移肿瘤微环境图谱,揭示了胃癌腹膜转移免疫检查点阻断剂(ICB)耐药机制,并提出了新的潜在干预策略。这对增敏肿瘤免疫治疗,尤其是在胃癌腹膜转移中的免疫治疗,具有重要的临床意义。



河北医科大学最新研究:胃癌早期复发检测的开创性方法


转化医学网:11月18日,河北医科大学研究团队在期刊Advanced Science上发表了题为“Transcriptomics-Based Liquid Biopsy for Early Detection of Recurrence in Locally Advanced Gastric Cancer”的研究论文。本研究中,研究人员通过转录组数据分析确定了与复发相关的四种mRNA生物标志物(AGTR1,DNER,EPHA7和SUSD5)。将这些生物标志物与临床特征相结合的风险分层评估(RSA)模型对术后复发的预测准确性更高,手术组和液体活检验证组的AUCs分别为0.919和0.935。功能研究表明,沉默已鉴定的mRNA面板基因会损害细胞的迁移、侵袭和增殖。体内实验进一步表明,cAMP信号通路可能介导了小鼠肿瘤生长、转移和淋巴管生成的减少。这种非侵入性方法为加强复发检测和实现个性化治疗策略提供了巨大的潜力,从而改善了局部进展期胃癌(LAGC)治疗的患者结果。



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