iNature：近日，上海交通大学邹多武、张尧、中山大学毛仁共同通讯在GUT（IF=24.6）在线发表题为“SMOC2 mediates GLI1+ mesenchymal cell-driven fibrostenosis and predicts postoperative recurrence in Crohn’s disease ”的研究论文。该研究首次揭示GLI1+间质细胞是CD肠纤维化的关键驱动细胞，并通过SMOC2-STAT3信号轴介导细胞外基质（ECM）过度沉积。

更重要的是，SMOC2在肠组织中的表达水平可独立预测CD患者术后复发风险（AUC=0.83），有望成为首个临床可用的纤维狭窄预后生物标志物和抗纤维化治疗靶点。

生物世界： 2026 年 7 月 24 日，腾讯生命科学实验室（AI for Life Sciences Lab）姚建华研究员、杨帆研究员及中南大学计算机学院李敏教授作为共同通讯作者（李一鸣为论文第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell 上发表了题为：UniPert-G2CP bridges genetic and chemical screens from molecular representation to phenotype modeling 的研究论文。

该研究构建了一个名为UniPert-G2CP 的全新 AI 框架，通过整合多模态分子扰动因子（原因）表征，并实现从遗传到化学扰动表型（结果）的迁移学习，从而连接遗传筛选与化学筛选，从而更准确地预测扰动、发现作用机制，并实现高效的计算机辅助药物筛选。UniPert-G2CP 推动了通用生物学因果建模的发展，加速了人工智能虚拟细胞（AIVC）的实现，并拓展了 AI 驱动的精准医学的应用潜力。

研究设计两阶段深度学习框架：第一阶段UniPert利用对比学习将基因（编码蛋白）与小分子药物编码至共享语义空间，实现跨模态分子“对齐”；第二阶段G2CP利用大规模CRISPR基因筛选数据预训练，再迁移至化学药物表型预测，实现“以基因为师，导药入海”。实验表明，G2CP预测药物诱导的基因表达及形态学变化准确度显著优于现有方法，数据稀缺时性能提升高达375%；并能精准区分结构相似药物的细微效应差异，成功复现乳腺癌ER突变（如Y537S、D538G）对氟维司群的耐药机制。

iNature：Lgr5⁺肝细胞构成一个专门化的谱系，对营养和异生物质代谢至关重要。在代谢性肝脏疾病中，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和脂肪性肝炎（MASH），脂质蓄积发生于整个肝脏；然而，区域特异性肝细胞对代谢应激的应答仍知之甚少。

2026年7月，复旦大学畅磊，邵春林，武汉大学吴旻和南方科技大学陈曦共同通讯在Journal of Hepatology 在线发表题为“Chromatin remodeling in pericentral hepatocytes modulates MASH through CYP450 activity”的研究论文。该研究将转基因C57BL/6J小鼠在无特定病原体条件下喂食果糖-棕榈酸酯-胆固醇饮食或缺胆碱氨基酸定义高脂饮食以诱导MASLD/MASH。使用多模式分析——包括单细胞RNA测序、空间转录组学、ATAC测序、CUT&Tag和CUT&RUN——来定义Lgr5⁺肝细胞中细胞色素P450家族2亚家族（Cyp2）基因的表观遗传和转录调控。功能干预包括药理学全反式视黄酸（atRA）补充、CYP2抑制，以及通过腺相关病毒或水动力尾静脉注射进行基因递送。

奇点肿瘤探秘：近日，英国女王大学的Emma M. Kerr团队在Nature Metabolism杂志发表最新论文。研究团队发现，5FU阻碍嘧啶从头合成后，存活的结直肠癌细胞会加强UCK2介导的嘧啶补救合成，并扩充线粒体、提高能量供应。

与此同时，这种适应也使肿瘤细胞更加依赖线粒体代谢。当使用呼吸链复合体I抑制剂二甲双胍时，能够显著增强5FU的抗肿瘤作用，为克服化疗耐药提供了新的联合治疗思路。

研究发现，5FU抑制嘧啶从头合成后，存活癌细胞上调UCK2介导的嘧啶补救合成，并通过mTOR-PGC1α通路扩充线粒体、增强氧化磷酸化，为核苷酸回收供能。这种线粒体适应使癌细胞对电子传递链依赖加深。CRISPR筛选及代谢干预显示，敲低UCK2或补充尿苷可削弱5FU诱导的线粒体扩增；而联合复合体I抑制剂（IACS-010759或二甲双胍）在异种移植瘤及原位模型中显著抑制肿瘤生长、延长生存期。临床队列中，接受5FU辅助化疗的患者中肿瘤氧化磷酸化特征高者死亡风险为低者的3倍（HR=3.036），而未接受化疗者无此差异。

iNature：餐后数分钟到达的胃肠道营养信号强烈地增强食物摄入。大脑如何将这些延迟的内感受信号与即时感觉线索联系起来仍不清楚。

热心肠研究院：近日，西奈山伊坎医学院Saurabh Mehandru、Jean-Frederic Colombel与维也纳医科大学Thomas Vogl团队在 Gut 发表研究，通过大规模平行血清学技术（噬菌体展示免疫沉淀测序，PhIP-Seq），系统描绘了炎症性肠病（IBD） 确诊前10年的抗体谱系动态变化，首次揭示克罗恩病（CD） 与溃疡性结肠炎（UC） 在临床前阶段截然不同的免疫轨迹。

研究依托美国国防部血清库构建PREDICTS巢式病例对照队列，纳入200例CD、200例UC及100例健康对照，每例拥有确诊前10年、4年、2年及确诊时的纵向血清样本（共2000份），针对357,000种抗原肽进行抗体谱分析。结果显示，确诊前4年，IBD患者抗体库多样性已显著高于对照，提示免疫系统在此窗口期发生剧烈重塑。

核心发现呈现两股相反趋势：疱疹病毒抗体反应持续攀升，尤以EB病毒（EBV） 为著，识别BMRF1、EBNA-1、EBNA-6保守基序，其中EBNA-1靶向区域与多发性硬化症中可引发分子模拟的表位高度重合；同时，针对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等荚膜菌的抗体反应进行性下降。此外，CD患者确诊前10年即出现抗鞭毛蛋白抗体升高（主要来源毛螺菌科），该特征在复杂型（穿透/狭窄） 及回肠型CD中尤为突出。

BioPeers：2026年7月24日，中国医学科学院北京协和医学院林东昕院士和吴晨教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊在线发表了题为“Kruppel-like factor 4 downregulation during esophageal cancer formation facilitates immune evasion and impairs immunotherapy”的研究论文，该工作整合单细胞转录组、空间转录组和蛋白质组等多维数据，揭示了KLF4缺失如何导致抗原呈递功能障碍和免疫治疗抵抗。