曹倩 教授
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
消化内科主任、主任医师、博士生导师
溃疡性结肠炎难治病例分享
患者基本情况：男性，28岁，公司职员，因“反复黏液血便6年余”于2025年4月15日入本院就诊。
病情介绍：
2019.3：无明显诱因出现黏液血便，每日次数5-6次，伴腹痛，便后腹痛可缓解，无腹胀，无发热，无恶心呕吐，当地医院就诊考虑UC，予美沙拉嗪治疗。
2021.8：黏液血便再发，当地医院就诊考虑美沙拉嗪无效，予升级为维得利珠单抗治疗，期间症状控制可。
2024.11：黏液血便再发，每日次数约6次，当地医院予调整为英夫利西单抗400 mg+甲泼尼龙32 mg治疗，甲泼尼龙减量过程腹泻血便症状再发，英夫利西单抗4次治疗后症状仍难以控制，遂予2025年3月开始使用乌帕替尼45 mg治疗，但黏液血便次数仍有约5次/天。
2025.4：黏液血便次数增加至10次以上，伴腹痛，无发热，为进一步诊治就诊于我院。
入本院行完整评估：
相关检查
血常规：血红蛋白 102 g/L，肝肾功能、白蛋白无殊。
炎症指标：CRP 46 mg/L，ESR：30 mm/hr，FC 163.3 μg/g。
感染筛查：EBV-IgM、CMV-IgM、术前免疫阴性，T-spot、PPD皮试阴性。
肠镜：插至横结肠，（横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠）黏膜充血糜烂，可见散在溃疡，血管纹理部分消失，部分黏膜可见自发出血伴纤维素样渗出。Mayo评分2~3分。
病理：（横结肠、降结肠、直肠）活动性慢性结肠炎，伴基底部浆细胞密集增多，局灶上皮呈绒毛状改变，伴溃疡，考虑UC。
腹部增强CT：降结肠至直肠为主肠壁增厚、水肿，IBD可符。
肠管+肠系膜超声：腹腔肠管炎性改变，Limberg III级，炎性活动期考虑。
患者青年男性，明确诊断为UC，既往美沙拉嗪、激素无效，维得利珠单抗继发失效，英夫利西单抗、乌帕替尼原发无效，与患者讨论下一步治疗方案：一接受手术治疗，二则使用其他药物治疗。患者青年男性，暂不能接受手术治疗，要求药物治疗，且当前炎症指标、白蛋白、血红蛋白指标尚可，有药物治疗空间。遂予氢化可的松琥珀酸钠100 mg q6h治疗5天，患者大便次数仍有7-8次/天，考虑激素无效。遂于2025年4月22日予静脉环孢素130 mg qd治疗，期间大便次数降至4-5次/天，血量中等，根据环孢素药物浓度，于2025年5月1日调整为静脉环孢素200mg qd治疗。患者大便次数约3-4次/天，伴少量鲜血。
1个月后患者来院复查，大便约3次/天，少量血便，血红蛋白较前有上升，环孢素诱导部分有效，但其不能长期持续维持治疗，考虑患者既往多种生物制剂、小分子制剂及激素治疗无效，环孢素减量过程中需其他药物维持，患者有安全性顾虑，建议考虑生物制剂替换维持，遂予IL-23p19抑制剂古塞奇尤单抗治疗。于2025年5月30日、6月27日、7月25日三次古塞奇尤单抗200 mg静脉滴注诱导缓解治疗。同时于2025年7月停用环孢素。
2025.8，患者3次静脉诱导缓解结束后评估：患者已停用环孢素1个月，古塞奇尤单药维持。无发热、腹痛，大便次数1-2次/天，无明显不适。
2025.8肠镜： UC复查，Mayo评分0分（黏膜愈合）。
肠管+肠系膜超声：腹腔肠管轻微炎性改变，Limberg II级。
指标改善情况如下表：
基线期 | 诱导期结束 | |
血红蛋白（g/L） | 102 | 154 |
CRP（mg/L） | 46 | 1.3 |
ESR（mm/hr） | 30 | 12 |
粪钙卫蛋白（μg/g） | 163.3 | 37.6 |
内镜Mayo评分（分） | 2~3 | 0 |
目前显示患者成功诱导，进入缓解期，于8月20日起予古塞奇尤单抗皮下维持缓解治疗。
克罗恩病病例分享
患者基本情况：男性，51岁，个体劳动者，因“腹痛腹泻1年余”于2025年4月18日第一次入住邵逸夫医院炎症性肠病中心。
病史介绍：
2024.3：患者无明显诱因出现腹痛、腹泻伴体重下降。但当时未予重视，未进行正规诊治。
2024.9.13：突发剧烈腹痛，急诊入当地医院，完善CT考虑“肠穿孔”，遂予以急诊手术：行部分小肠切除，术后病理考虑CD，但未进行正规治疗。
2025.2：患者腹痛腹泻再发，当地医院考虑CD活动，予抗TNF-α单抗300 mg+硫唑嘌呤联合治疗。但在第二次治疗后出现高热，伴畏寒，查腹部CT提示肝脓肿。住院治疗同时停用抗TNF-α单抗及硫唑嘌呤，改为美沙拉嗪治疗。
但患者腹痛腹泻症状仍存，克罗恩病疾病一直活动，未能缓解，遂来我院就诊。
入住本院后行各项检查评估：
血常规、肝肾功能无殊。
炎症指标：CRP 38.4 mg/L，ESR：50 mm/hr，FC：296.5 μg/g。
感染筛查：EBV-IgM、CMV-IgM、术前免疫阴性，T-spot、PPD皮试阴性。
小肠CT造影检查结论：右下腹部分小肠术后；右下腹肠瘘，周围炎性改变；回盲部、回肠肠壁多发节段性增厚、强化增多，管腔局部狭窄。CD可符。
肝脏MR增强检查结论：肝V段及肝VIII段团影，厚壁脓肿考虑。
肠管+肠系膜超声：腹腔肠管节段性炎性改变，Limberg III级，炎性活动期考虑，回盲部结肠与邻近小肠间粘连、局部肠瘘考虑。
外院手术病理送本院会诊，会诊结果符合CD。
治疗经过：
综上，患者确诊为CD（回结肠型，穿透型，中度活动期），CDAI评分236分。术后仍有残余病变。既往外院予抗TNF-α单抗治疗后出现肝脓肿，考虑相关感染副作用。目前患者肝脓肿为厚壁脓肿，大者3.5 cm，普外科会诊后建议保守治疗，予继续抗感染治疗。目前肠道有活动性病变且存在肠瘘可能，患者一直没有进行CD的诱导缓解治疗，但患者目前肝脓肿仍有，遂第一步予以肠内营养治疗诱导缓解。
治疗2个月后，患者来院再次评估：
2025.7.1肝胆胰脾超声：既往肝脓肿未见。
2025.7.3肠管+肠系膜超声：腹腔肠管节段性炎性改变，Limberg III级，炎性活动期考虑，回盲部结肠与邻近小肠间粘连、局部肠瘘考虑，较前相仿。
2025.7 肠镜：（回肠末端、回盲部）：部分黏膜肿胀，近回盲部散在切迹溃疡延伸至回盲瓣口。余大肠黏膜无殊。SES-CD 4分。
患者肝脓肿已经控制，但CD仍有活动伴有局部肠瘘，CDAI评分224分。与患者讨论下一步治疗方案：患者肝脓肿已完全好转，但仍有局部肠瘘，MDT讨论考虑患者回盲部回肠间瘘，未并发腹腔脓肿、肠腔狭窄，且患者无短期内再次手术意愿，可予内科药物保守治疗：因英夫利西单抗使用后出现严重感染，患者顾虑再次使用风险。遂决定选择安全性高的抗IL-23p19抑制剂古塞奇尤单抗治疗。因此于2025年7月1日、7月29日、8月26日三次古塞奇尤单抗200 mg静脉滴注诱导缓解治疗。
诱导缓解结束评估：患者无发热、腹痛，大便次数1-2次/天，无明显不适。
CDAI评分：103分。
2025.8肠管+肠系膜超声：腹腔肠管节段性炎性改变，Limberg II级，既往局部肠瘘较前显示不明显。
指标变化情况如下表：
基线期 | 诱导期结束 | |
CRP（mg/L） | 38.4 | 2.8 |
ESR（mm/hr） | 50 | 15 |
粪钙卫蛋白（μg/g） | 296.5 | 57.4 |
CDAI评分 | 201 | 103 |
目前显示患者成功诱导，进入缓解期，拟下一步转皮下维持缓解治疗。
用药经验及体会
目前古塞奇尤单抗上市时间较短，截至2025年9月9日本中心共13例患者使用，观察至今临床症状改善效果可。从现有的治疗经验看，本中心无论一线、二线还是三线治疗，使用1次后患者临床症状均有一定改善，这提示古塞奇尤单抗对传统治疗无效的患者以及对多种生物制剂/小分子制剂治疗失败的IBD患者初期疗效均可，后续需要持续追踪更新以积累真实世界的古塞奇尤单抗治疗经验。
本中心纳入了1例既往直肠肿瘤患者，目前已完成3次静脉诱导治疗，进入古塞奇尤单抗皮下维持治疗，我们也将密切随访，监测不良事件和不良反应。目前所有患者尚未观察到不良事件以及过敏反应。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
IBD团队介绍
浙江大学医学院附属邵逸夫医院IBD中心整合了消化内科、普外科、病理科、影像科、营养科、妇产科、风湿免疫、精神卫生、药学和护理等多学科，开创了国内IBD多学科合作的诊治模式，经过多年发展，成为中国IBD卓越诊疗中心之一。
中心积极引进国际先进诊治理念与技术，培养了一批IBD各亚专科领域国内一流专家，秉承“合作、专业、严谨、卓越”的宗旨，为每一位IBD患者提供最优质的诊疗服务，在社会和业内有较高的影响力。近年来中心认真打造“看肠病，找邵医”品牌，希望成为具有全国影响力的肠病中心，成为疑难肠病患者的就诊目的地。中心还致力于医生培训和患者教育，是国内最重要的教育培训基地之一。同时与国内外一流研究机构合作，开展基础、转化和临床研究，共同推动中国IBD科研高质量发展。
CNP-000440 Approved Date 2025–9-11
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