IBD Daily：近日，由上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科邹多武、何子锐，南京大学医学院附属金陵医院普通外科李毅，中山大学附属第一医院消化内科毛仁等国内3家单位医生共同完成的一项多中心回顾性研究结果发表于Journal of Gastroenterology上。该研究旨在探索肠壁纤维化程度与CD术后复发风险之间的关系，以期为术后风险评估提供新的病理学依据。

研究者将肠道纤维化程度以连续变量形式进行量化，并根据三分位数分为低、中、高三组。病变部位及切缘的透壁纤维化严重程度均与术后内镜复发和临床复发风险呈显著正相关 (P值均<0.0001)。以连续变量分析时，病变部位纤维化每增加1个标准差 (SD)，内镜复发风险增加至1.46倍，临床复发风险增加至1.95倍。与低纤维化组相比，高纤维化组的内镜复发和临床复发风险分别增加至3.02倍和5.91倍。对于切缘部位，纤维化每增加1个SD，内镜复发和临床复发风险分别增加至1.35倍和1.29倍；与低纤维化组相比，切缘高纤维化组的复发风险分别增加至2.88倍和2.85倍。限制性立方样条分析证实纤维化严重程度与复发风险之间存在单调的剂量-反应关系。病变部位和切缘部位的透壁纤维化对术后内镜复发具有良好的预测价值 (AUC均为0.722)。对临床复发的预测价值，病变部位纤维化AUC为0.771，切缘部位纤维化AUC为0.712。

该研究结果表明，无论病变部位还是切缘部位的肠道透壁纤维化严重程度，均可独立预测CD术后内镜复发及临床复发风险的增加。组织病理学层面的纤维化定量评估有助于识别术后复发高风险人群，从而为个体化术后管理策略的制定提供潜在依据。

转化医学网：近日，浙江大学陈淑洁&王良静团队在国际知名期刊Nature Communications发表一项突破性研究。研究首次揭示一种名为ac4C（N4-乙酰胞苷）的RNA修饰及其关键催化酶NAT10，是驱动结肠上皮细胞衰老的核心调控因子，并通过稳定DYRK1A基因的表达，加剧老年性溃疡性结肠炎的发生。这一发现不仅阐明了肠道衰老及相关疾病的新机制，更为开发针对老年性结肠炎的全新疗法提供了强有力的理论依据和候选靶点。

IBD Daily：米吉珠单抗 (Mirikizumab) 是一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，靶向IL-23的p19亚基，已在溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 成人患者中显示出良好的疗效和安全性。SHINE-1研究旨在评估米吉珠单抗在中重度活动性UC儿童患者中的药代动力学、疗效和安全性。

研究纳入26名2至18岁患者，接受静脉诱导（第0、4、8周，根据体重给药）及后续皮下维持治疗（每4周一次）。结果显示，第12周时，基于改良Mayo评分，69.2%的患者获得临床应答，38.5%达到临床缓解，53.8%实现内镜下缓解。第52周时，53.8%维持临床应答，38.5%处于临床缓解状态，34.6%达到组织学-内镜黏膜改善。基于儿童UC活动指数评估，第52周临床应答率和缓解率分别为53.8%和50.0%。

安全性方面，12%发生严重不良事件，最常见为COVID-19感染（23%）、注射部位疼痛（23%）和头痛（19%），整体耐受性良好。

该研究表明，米吉珠单抗在儿童中重度UC患者中具有良好疗效和安全性，支持在儿科人群中进一步评估。

临床肝胆病杂志：2026年2月，温州医科大学郑明华和香港中文大学黄炜燊共同通信在Journal of Hepatology发表题为“Effect of Hypertension on Long-term Adverse Clinical Outcomes and Liver Fibrosis Progression in MASLD”的研究论文。

研究通过对三个大型多中心队列（总计超过11.7万名代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者）的分析，首次系统揭示了高血压对MASLD患者长期临床结局及肝纤维化进展的独立影响。研究发现，高血压使MASLD患者发生全因死亡、心血管事件和肝脏相关事件的复合风险显著增加30%（HR=1.30），其中肝脏相关事件风险增加24%。更重要的是，研究通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和配对肝活检证实，高血压会分别加速57%的肝脏硬度进展和41%的组织学肝纤维化进展，同时降低肝脏硬度和纤维化逆转的可能性。

该研究强调，高血压不仅是心血管风险因素，更是驱动MASLD进展的关键、可干预的肝脏风险因素，提示在临床管理中应将血压控制置于与血糖、体重管理同等重要的地位。

奇点肿瘤探秘：近日，中山大学鞠怀强、徐瑞华、林俊忠团队在Nature Cell Biology杂志上发表最新论文。他们发现，在结直肠癌中，肿瘤周围脂肪是主动参与肿瘤免疫调控的关键角色。

结直肠癌组织通过旁分泌信号诱导这些脂肪细胞发生脂肪-间质转化，形成一种类似肿瘤相关成纤维细胞的特殊脂肪细胞，进而借助CXCL12-CXCR4信号通路截留本该进入肿瘤作战的免疫细胞。

这一机制为理解肿瘤免疫逃逸提供了全新视角，解释了为何腹腔肿瘤常对免疫治疗响应不佳。临床层面，研究证实靶向该通路可增强PD-1抑制剂疗效，同时影像学评估肿瘤周围脂肪面积能够有效预测免疫治疗应答，优于传统分子标志物，具备简便无创的临床转化潜力。

单细胞测序显示，紧邻肿瘤的脂肪组织中聚集大量CD8⁺T细胞，且与肿瘤内部T细胞具有极高克隆同源性，表明这些正是本该进入肿瘤作战的免疫精锐。然而，清除肿瘤周围脂肪后，小鼠肿瘤生长显著减缓、内部T细胞浸润大增，证实脂肪组织实际在“截胡”免疫细胞。

机制上，肿瘤分泌的TGF-β1驱动脂肪前体细胞发生“脂肪-间质转化”，形成一类特殊亚群——脂肪来源的癌症相关成纤维细胞（adCAFs）。这些细胞大量分泌趋化因子CXCL12，通过CXCL12-CXCR4轴强力扣留高表达CXCR4的免疫细胞，使其无法进入肿瘤。

临床层面，阻断该通路（清除adCAFs、中和CXCL12或使用CXCR4拮抗剂）可显著增强PD-1抑制剂疗效。更重要的是，治疗前影像评估肿瘤周围脂肪面积能有效预测免疫治疗应答（AUC=0.887），优于PD-L1等传统标志物。

该研究为腹腔肿瘤免疫治疗耐药提供了全新机制解释与简便无创的预测工具。

生物谷：近期，来自中山大学附属第六医院的研究团队发表于Gut的一项研究可以说另辟蹊径，从人体的“第二大脑”肠道微生物的角度，揭示了慢性压力会持久地扰乱肠道菌群的平衡，而这种失衡及其产生的特定代谢物，竟能在压力激素退潮后，继续为癌细胞的远程扩散“煽风点火”。

研究发现，经历慢性压力的小鼠即使应激激素恢复正常，其肿瘤转移负荷仍显著高于对照组。机制上，压力激素改变肠道上皮嘌呤代谢，导致有益菌动物双歧杆菌因营养匮乏而减少。该菌携带油酸水合酶基因，能降解油酸；其丰度下降导致油酸在体内堆积，直接增强癌细胞迁移侵袭能力。补充该菌或给予油酸水合酶工程菌，可有效逆转压力诱导的转移。

在结直肠癌患者队列中，高压力评分与动物双歧杆菌丰度低、油酸水平高及转移率增加显著相关。

该研究首次阐明“压力-肠道代谢-菌群-代谢物-转移”的完整致病轴，提示维护肠道菌群稳态或监测油酸水平，有望成为预防癌症转移的新策略。

奇点网：近日，《自然》杂志发表了来自RIKEN研究所科研团队的论文，研究者们发现，低蛋白饮食（LPD）可通过肠菌介导的两条代谢通路——胆汁酸-FXR、氨-FGF21，驱动白色脂肪组织（WAT）褐变。研究者还找到了可诱导这一变化的肠菌组合，移植肠菌就足以促进小鼠发生类似LPD的代谢益处。

研究发现，低蛋白饮食（蛋白质占比7%）可显著诱导小鼠白色脂肪褐变，表现为产热蛋白上调、脂肪质量降低，且该效应完全依赖肠道微生物的存在。

机制层面，低蛋白饮食通过两条独立通路发挥作用：一方面，饮食改变促使血浆游离胆汁酸升高，直接激活脂肪组织中FXR受体；另一方面，肠道菌群代谢产生的氨经门静脉入肝，诱导FGF21表达上调。两条通路共同增强脂肪组织交感神经支配及β3肾上腺素信号，协同启动褐变程序。

研究者进一步从小鼠和人体中筛选出4种关键菌群组合，配合低蛋白饮食可有效促进褐变、减重并改善代谢指标。

该研究系统揭示了“饮食-菌群-宿主代谢”调控脂肪褐变的完整机制，为肥胖及代谢性疾病干预提供了新靶点与菌群配方基础。

热心肠研究院：中山大学附属第一医院团队在Journal of Clinical Investigation发表研究，首次揭示肠道共生真菌Engyodontium通过“真菌-宿主-细菌”跨界网络加剧结肠炎的新机制。

研究利用Dectin-2-Fc蛋白从小鼠肠道成功分离出Engyodontium真菌。该真菌定植后，通过Dectin-2-CARD9信号轴激活中性粒细胞，促使其释放钙卫蛋白（S100A8/A9）。钙卫蛋白选择性抑制约氏乳杆菌生长，后者本可通过谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸。谷氨酸是维持肠道免疫稳态的关键代谢物，可上调T细胞IL-2受体表达，促进调节性T细胞分化与扩增。

因此，Engyodontium通过触发“中性粒细胞-钙卫蛋白”抗菌风暴，间接阻断“乳杆菌-谷氨酸-Treg”保护通路，导致肠道炎症加剧。

临床验证显示，IBD患者粪便中Engyodontium丰度升高，约氏乳杆菌及谷氨酸水平降低，炎症组织中DECTIN-2与钙卫蛋白表达正相关。

该研究首次描绘了肠道内真菌驱动、宿主免疫执行、靶向细菌菌群的跨界拮抗网络，为炎症性肠病治疗提供了Dectin-2通路及代谢物补充等潜在新靶点。