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意大利炎症性肠病研究组 | 生物制剂治疗克罗恩病的临床实践指南
消化医声 / 消化医声 / 2023-02-02

克罗恩病(CD)是一种病因不明的胃肠道慢性进展性炎症性疾病,目前尚无法治愈,因此,患者需要终身管理控制炎症复发。随着多种生物制剂的获批,CD可用药物的范围也随之扩大,已有针对不同炎症通路的单克隆抗体(英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗)应用于临床;另外,近期针对难治性复杂性肛周CD肛瘘的干细胞产品Darvadstrocel也在欧洲获批上市。2023年2月,意大利炎症性肠病研究组(IG-IBD)发布了生物制剂治疗CD的最新临床实践指南,共计19条推荐意见,包含了生物制剂使用过程中涉及的6种临床场景:诱导治疗、维持治疗、优化治疗、降级治疗、肛周CD的处理和术后复发。(微信公众号内回复关键词“IG-IBD”,获取原文PDF)



第一部分:

成人中重度CD患者的诱导缓解治疗


推荐意见1:对于常规治疗失败但无生物制剂使用史的成人中重度CD患者,推荐使用英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗诱导缓解。(强烈推荐。英夫利西单抗、阿达木单抗和维得利珠单抗为中等质量证据;乌司奴单抗为极低质量证据。一致率:100%)


推荐意见2:对于常规治疗失败但无生物制剂使用史的成人中重度活动性CD患者,未做出以下生物制剂优先使用的推荐:

  • 英夫利西单抗优于阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗;

  • 阿达木单抗优于维得利珠单抗或乌司奴单抗;

  • 维得利珠单抗优于乌司奴单抗。

(未做推荐。除阿达木单抗与乌司奴单抗的对比属中等质量证据外,其他所有对比证据质量都极低。一致率:88%)


推荐意见3:对于既往使用阿达木单抗治疗失败的成人中重度CD患者,未做出支持或反对使用英夫利西单抗诱导缓解治疗的推荐。(未做推荐。存在研究缺口。一致率:64%)


推荐意见4:对于既往至少使用一种生物制剂治疗失败的成人中重度CD患者,推荐使用阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗诱导缓解。(强烈推荐。阿达木单抗、维得利珠单抗为中等质量证据,乌司奴单抗为极低质量证据。一致率:80%)


推荐意见5:对于既往至少使用一种生物制剂治疗失败的成人中重度CD患者,未做出以下生物制剂优先使用的推荐:

  • 英夫利西单抗优于阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗;(不推荐。存在研究缺口。一致率:84%)

  • 阿达木单抗优于维得利珠单抗或乌司奴单抗;(不推荐。极低质量证据。一致率:84%)

  • 维得利珠单抗优于乌司奴单抗。(不推荐。极低质量证据。一致率:84%)


第二部分:

以抗肿瘤坏死因子(TNF)药物为基础的联合疗法

用于成人中重度CD患者的诱导缓解治疗


推荐意见6:对于常规治疗失败的成人中重度CD患者,推荐联合使用英夫利西单抗与免疫抑制剂用于诱导缓解治疗,而非应用英夫利西单抗单药治疗。(强烈推荐。中等质量证据。一致率:72%)


推荐意见7:对于常规治疗失败的成人中重度CD患者,不推荐阿达木单抗联合免疫抑制剂或单用阿达木单抗诱导缓解治疗。(不推荐。极低质量证据。一致率:84%)


第三部分:

生物制剂诱导缓解患者的维持治疗


推荐意见8:对于使用英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗实现缓解的成人CD患者,推荐使用同一种生物制剂维持治疗。(强烈推荐。英夫利西单抗为极低质量证据,阿达木单抗与乌司奴单抗为低质量证据,维得利珠单抗为高质量证据。一致率:100%)


第四部分:

以抗TNF药物为基础的优化策略和降级治疗


推荐意见9:对于使用抗TNF药物联合免疫抑制剂获得缓解的成人CD患者,不推荐选择英夫利西单抗或阿达木单抗与免疫抑制剂联合治疗方案抑或是英夫利西单抗或阿达木单抗单药治疗(不推荐。极低质量证据。一致率:64%),也不推荐单用免疫抑制剂长期维持治疗(不推荐。存在研究缺口。一致率:60%)。


推荐意见10:对于使用抗TNF药物治疗失应答的成人CD患者,不推荐使用治疗药物监测或以症状为基础的标准药物剂量优化。(不推荐。极低质量证据。一致率:72%)


推荐意见11:对抗TNF药物治疗失应答且在增加剂量后仍无应答的成人CD患者,不推荐使用抗TNF药物与免疫抑制剂联合治疗或是改变治疗方案。(不推荐。存在研究缺口。一致率:76%)


推荐意见12:对于已获得长期深度缓解的成人CD患者,不推荐停用抗TNF药物。(不推荐。存在研究缺口。一致率:84%)


第五部分:

复杂性肛周CD


推荐意见13:对于复杂性肛周CD成人患者,推荐使用英夫利西单抗(强烈推荐。低质量证据。一致率:100%)或阿达木单抗(有条件推荐。低质量证据。一致率:96%)。


推荐意见14:对于复杂性肛周CD成人患者,推荐优先选择英夫利西单抗,其次是阿达木单抗。(有条件推荐。极低质量证据。一致率:88%)


推荐意见15:对于复杂性肛周CD成人患者,不推荐使用维得利珠单抗或乌司奴单抗进行治疗。(不推荐。维得利珠单抗极低质量证据,乌司奴单抗低质量证据。一致率:100%)


推荐意见16:对一种或多种生物制剂治疗未能获得充分应答的复杂性肛周CD成人患者,推荐使用Darvadstrocel。(有条件推荐。低质量证据。一致率:92%)


第六部分:

CD患者的术后复发预防


推荐意见17:对于术后复发风险高的成人CD患者,推荐使用英夫利西单抗(强烈推荐。中等质量证据。一致率:96%)或阿达木单抗(有条件推荐。极低质量证据。一致率:96%)。


推荐意见18:对于术后复发风险高的成人CD患者,未做出英夫利西单抗优于阿达木单抗的推荐。(不推荐。极低质量证据。一致率:100%)


推荐意见19:对于术后复发风险高的成人CD患者,不推荐使用维得利珠单抗或乌司奴单抗进行治疗。(不推荐。存在研究缺口。一致率:80%)


参考文献:Fabio Salvatore Macaluso, Claudio Papi, et al. Use of biologics for the management of Crohn's disease: IG-IBD clinical guidelines based on the GRADE methodology. Dig Liver Dis. 2023 Feb 13;S1590-8658(23)00166-4.


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稿件类型:研究速递,综述译稿,指南/共识,病例分享。

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