Science子刊:同济大学附属同济医院杨长青教授团队揭示肝损伤修复中的关键机制
上海市同济医院订阅号:7月10日,同济大学附属同济医院消化内科杨长青教授团队在Science子刊Science Translational Medicine(《科学·转化医学》)期刊上在线发表题为“Myeloid Mas-driven macrophage efferocytosis promotes resolution in ischemia-stressed mouse and human livers”的原创性研究论文,系统揭示了G蛋白偶联受体Mas是巨噬细胞功能稳态的重要内源性调节因子,可通过调控巨噬细胞胞葬作用在肝脏损伤修复及维持组织稳态中发挥关键作用。

该研究发现G蛋白偶联受体Mas高表达于巨噬细胞,在肝脏损伤修复进程中,Mas阳性巨噬细胞不断包围、吞噬衰老中性粒细胞,提示Mas受体极有可能通过调控巨噬细胞免疫生物学功能参与肝脏损伤修复。研究团队进一步构建多种细胞特异性Mas敲除小鼠,通过联合单细胞转录组测序、空间转录组测序、流式细胞术、多重荧光免疫组化及三维活体显微成像等多种前沿技术多维度揭示了髓系Mas敲除可导致肝脏巨噬细胞胞葬作用受损,衰老中性粒细胞堆积,延缓组织修复。为了直观反映肝脏巨噬细胞与中性粒细胞的相互作用,研究团队利用清华大学自主研发的活体介观显微镜在活体小鼠肝脏原位进行了长时程显微观测,动态展示了髓系Mas敲除后肝脏巨噬细胞胞葬作用显著受损,无法吞噬清除衰老中性粒细胞。
Gut Microbes:北京地坛医院邢卉春/王玺团队首次阐明肠道菌群代谢产物丁酸盐抗肿瘤免疫调控机制
北京地坛医院:近日,首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主任医师邢卉春团队及传染病研究所所长王玺团队在国际期刊Gut Microbes发表研究,首次阐明了肠道菌群代谢产物丁酸盐的抗肿瘤免疫调控机制。研究发现,丁酸盐在肿瘤细胞内增强H3K27ac/H3K9ac水平,继而重塑CXCL11增强子区域的染色质可及性并招募STAT4转录因子,显著提升CXCL11的转录和分泌。分泌上调的CXCL11通过CXCR3依赖途径趋化并激活自然杀伤(NK)细胞向肿瘤组织浸润,显著抑制肝细胞癌(HCC)生长。
该研究不仅在体内外模型中多角度验证了丁酸盐对 NK 细胞迁移和效应功能的提升,更开辟了基于短链脂肪酸的肝癌免疫治疗新思路,具有重要的临床转化价值。

GUT:厦门大学最新研究发现,铁结合蛋白PIR驱动炎症恶性循环、促进肝癌进展
奇点肿瘤探秘:近期,厦门大学生命科学院李勤喜/何伟玲团队发表的一项研究发现,一种可以与铁结合的氧化应激传感蛋白Pirin(PIR),就参与了炎症-ROS-炎症这一恶性循环,并在其中发挥了关键作用。
具体来说,研究先是发现,在人类肝细胞肝癌(HCC)肿瘤组织中会出现PIR表达升高的现象,随后利用转录组学、免疫组织化学等分析证实,在HCC发展过程中,肝细胞内ROS水平的升高会促使PIR的甲硫氨酸85和93位点发生氧化修饰,导致PIR从细胞质转运至细胞核。而在核内,PIR又会与NF-κB家族的关键转录因子RELA产生相互作用,促进了炎症因子表达,这进一步刺激了ROS产生,从而导致恶性循环,加速HCC进展。
更重要的是,研究还发现,利用针对ROS的抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC),以及PIR抑制剂TphA切断这一恶性循环,不仅能阻止PIR的核转位,还能减少HCC小鼠的肿瘤数量,抑制肿瘤进展。
研究发表在GUT上。
JEV:李宽钰团队揭示肠上皮细胞和巨噬细胞间铁代谢交互异常在炎症性肠病发展中的关键作用
BioArtMED:南京大学李宽钰教授团队联合以色列理工学院Esther Meyron-Holtz教授在Journal of Extracellular Vesicles在线发表题为Macrophages Internalize Epithelial‐Derived Extracellular Vesicles That Contain Ferritin via the Macrophage Scavenger Receptor 1 to Promote Inflammatory Bowel Disease的研究论文,发现了分泌铁蛋白介导肠上皮细胞与巨噬细胞间交互在肠道炎症中的病理作用。

研究发现IBD疾病条件下肠上皮细胞通过外泌体途径分泌载铁铁蛋白;巨噬细胞通过MSR1摄取肠上皮细胞来源的铁蛋白,加剧细胞氧化应激和炎症激活;阻断铁蛋白或MSR1均能减轻DSS诱导肠炎模型小鼠组织损伤及疾病表型。这些发现揭示了IBD疾病条件下受累肠组织局部铁代谢紊乱的发生机制及病理生理学意义,并为未来临床治疗提供了潜在靶点。
智能机器人自主完成胆囊切除手术
科创板日报:一个经过手术视频训练的智能机器人,在没有人工协助的情况下,成功完成了一例耗时的胆囊切除手术。这是该机器人首次在患者模型上进行操作,其表现十分沉稳,甚至在现实医疗环境中常见的突发状况下,也展现出了与熟练人类外科医生相当的专业能力。
7月9日的《科学·机器人》杂志报道了这项由约翰斯·霍普金斯大学主导的手术,其被视为手术机器人领域的革命性进展,因为机器人首次同时具备了机械系统的高精度和类似人类的适应性与理解力。
早在2022年,团队研发的智能组织自主机器人STAR就完成了对猪的首例自主腹腔镜手术。但当时该机器人仍需使用特殊标记的组织,在高度受控的环境下依照预定计划执行手术。
而这次,新系统SRT-H的表现更具灵活性和智能化,能够实时适应个体解剖结构,即时决策,并在操作不如预期时自我调整和纠正。它基于与ChatGPT相同的机器学习架构构建,具有交互性,能识别并响应语音指令(如“抓住胆囊头”)以及修正反馈(如“将左臂稍微向左移动一点”)。机器人还会从这些互动中不断学习和优化自身行为。
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