奇点网：今日，Cell杂志发表上海交通大学医学院附属第六人民医院科研团队论文，研究者们发现，雌激素可通过重塑肠道微环境、选择性富集特定菌群，驱动产生关键保护性代谢物异熊去氧胆酸（isoUDCA），进而激活肝脏内质网胆固醇清除通路，形成对肝脏的保护。

研究分析ATLAS代谢组学数据库研究中6604例健康人和2650例慢性肝病患者数据，发现女性血清异熊去氧胆酸水平显著高于男性，可解释女性19.57%的天然保护效应。研究定位出由6种肠道菌构成的雌性保护菌群（FPBC），可将鹅脱氧胆酸转化为异熊去氧胆酸；雌激素通过上调小肠MUC2为FPBC提供定殖优势。给雄性慢性肝病小鼠补充FPBC或异熊去氧胆酸，可减少肝脏脂质沉积、炎症及纤维化。

机制上，异熊去氧胆酸促进SREBP2核积聚、上调STARD4，将过载胆固醇运至内质网，经CYP7B1转化为保护性胆汁酸。该研究提示，补充异熊去氧胆酸或其产生菌群FPBC可在不干扰内分泌的前提下精准清除毒性胆固醇。

iNature：2026年10月15日，同济大学杨文卓、孙波、明尼苏达大学宋贵生共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为“SLC25A4high Hepatocytes Enhance Lifestyle Intervention Response in MASLD by Recruiting Eating Macrophages”的研究论文。本研究对C57BL/6N小鼠进行流体动力学转染，导入Slc25a4与睡美人转座子。利用单细胞RNA测序解析肝脏免疫微环境；借助代谢组学与共培养实验分析细胞间交互作用。对生活方式干预应答的MASLD患者体内SLC25A4表达水平较高，且其表达量与运动诱导的肝脂肪变性改善相关。Slc25a4过表达可放大运动带来的保护效应。单细胞RNA测序在Slc25a4过表达小鼠肝脏中鉴定出一类独特的Clec4f⁺Timd4⁺P2ry12⁺巨噬细胞群，定义为噬脂巨噬细胞。在高脂、高果糖、高胆固醇饮食喂养且运动干预的Slc25a4过表达小鼠中，清除巨噬细胞会使肝脂肪变性复发。

机制层面，SLC25A4介导线粒体ATP交换与选择性ATP外排。外源过表达的Slc25a4激活缝隙连接蛋白Pannexin1释放ATP，ATP通过P2ry12招募噬脂巨噬细胞，清除脂滴蓄积的肝细胞。巨噬细胞与肝细胞之间的GDF15-PPARα轴被激活。巨噬细胞敲低Gdf15可消除Slc25a4介导的肝脏脂肪酸氧化（FAO）增强效应；肝脏PPARα敲低同样可阻断该效应。Slc25a4调控一条响应生活方式干预的肝细胞-巨噬细胞信号轴：Pannexin1介导的ATP释放招募噬脂巨噬细胞，巨噬细胞分泌的GDF15激活PPARα驱动的脂肪酸氧化。本研究证实Slc25a4可作为治疗靶点，恢复MASLD患者对运动干预的应答能力。

起点肿瘤探秘：近日，由重庆医科大学附属第二医院段亮、重庆大学附属人民医院罗阳和香港中文大学周京颖领衔的团队，在Cancer Communications上发表一篇重要研究论文。

研究发现，肝癌细胞释放的高迁移率族蛋白B1（HMGB1），可通过Toll样受体4（TLR4）诱导中性粒细胞衰老；衰老中性粒细胞大量形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），继而激活CD8阳性T细胞中的caspase-3，抑制其增殖和效应功能，最终促进肿瘤生长和血管生成。

研究在100例肝癌患者中验证：肿瘤内CXCR4⁺衰老中性粒细胞增加，CD8⁺T细胞减少。体外实验显示NETs抑制CD8⁺T细胞增殖，DNase I破坏NETs可恢复其功能，caspase-3抑制剂可逆转部分损伤。机制上，HMGB1拮抗剂或TLR4抑制剂减少中性粒细胞衰老并恢复CD8⁺T细胞功能。

临床价值方面，衰老中性粒细胞联合AFP区分肝癌与健康对照的AUC为0.91；CD8⁺T细胞/衰老中性粒细胞比值区分早期与进展期患者的AUC为0.82。该研究为肝癌非侵入性诊断和免疫治疗提供了新靶点。

起点肿瘤探秘：近日，由浙江省肿瘤医院程向东和徐志远，以及北京大学白凡领衔的团队，在Gut上发表一篇研究论文。

他们发现，调控基因表达的转录因子C/EBPβ可改变血管屏障和免疫环境，促进胃癌细胞肝转移，为风险评估提供了线索，也提出了阻断转移的候选靶点。

研究对53名IV期胃癌患者的137份样本进行单细胞RNA测序，发现肝转移灶及其配对胃部原发灶中癌细胞干细胞样特征增强，并共享耗竭特征CD8⁺T细胞。C/EBPβ被确定为重点候选调控者，降低其表达可减弱胃癌细胞迁移，提高则增强迁移；经脾内注射模型中，两种操作分别减少或增加肝内肿瘤负担。

机制上，C/EBPβ直接结合并增强ADM与C3表达：ADM作用于血管内皮细胞CALCRL，使内皮连接松动、屏障通透性增加，促进癌细胞入血；C3活性片段C3a作用于巨噬细胞C3AR1，降低CD8⁺T细胞杀伤功能相关基因表达，促进肝内免疫抑制与定植。敲除癌细胞ADM或C3、或相应受体，均能减少肝转移。

临床分析显示，C/EBPβ高、低表达组5年总生存率分别为33.89%和62.22%，独立队列亦支持高表达与肝转移相关。该研究为胃癌肝转移的风险评估与靶向干预提供了新线索。

iNature：2026年10月16日，四川大学马学磊、邱萌、魏霞蔚、电子科技大学黄娟共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=23.2）在线发表题为“Akkermansia muciniphila attenuates macrophage efferocytosis to enhance anti-PD-1 efficacy in microsatellite-stable colorectal cancer”的研究论文。该研究发现，肠道共生菌嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，简称Akk菌）通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的胞葬作用（efferocytosis），激活cGAS-STING-I型干扰素通路，重塑肿瘤免疫微环境，从而增效抗PD-1治疗的新机制，并在一项I期临床试验中初步验证了Akk菌联合抗PD-1治疗晚期MSS型结直肠癌的安全性与疗效信号。

研究发现，口服Akk菌在MSS CRC小鼠模型中抑制肿瘤并重编程微环境：通过TLR2/NF-κB通路减弱巨噬细胞胞葬作用，导致凋亡癌细胞积累，激活cGAS-STING通路及I型干扰素产生，进而激活效应CD8⁺T细胞、增强抗PD-1应答。

研究还开展1期试验（NCT06865521），在经治转移性MSS CRC患者中联合Akk益生菌与PD-1抗体，安全性良好，客观缓解率达19%，应答者抗肿瘤免疫增强。该研究为通过调节肠道微生物组克服MSS CRC免疫治疗耐药提供了新策略。

iNature：2026年10月6日，首都医科大学刘心娟、清华大学邬荣领、天津医科大学总医院曹晓沧团队在Advanced Science（IF=14.1） 发表研究，采用配偶配对队列（每组为一名溃疡性结肠炎（UC） 患者与其共同居住的健康配偶），探究菌群互作对肠道菌群应答UC的调控作用。

研究以每对配偶间同一菌种的丰度差值作为UC诱导菌群表型可塑性（uPP）的替代指标，依据不同居住环境下uPP的相似性将微生物划分为功能模块；整合网络分析与GLMY同源分析，筛选出以条件致病菌为核心的枢纽模块及其疾病特异性拓扑基序，对应UC相关菌群失调。研究证实菌群互作网络深度重构介导uPP显著升高，并通过多层互作网络推演，表明表型可塑性是UC发病的系统性机制驱动力。

该研究为基于生态学理论开发UC诊断手段与干预方案奠定了基础。

IBD Daily：近日，西班牙一项前瞻性、多中心新诊断炎症性肠病（IBD） 队列研究发表于Alimentary Pharmacology & Therapeutics杂志，该研究纳入3301例患者（CD 1526例、UC 1633例、IBD-U 142例），随访5年。

结果显示，5年内54%患者未需要手术或先进治疗；30%接受生物制剂/JAK抑制剂（CD 44%，UC 17%）；34%至少住院一次，9%接受手术（CD 16%，UC 3%）。CD中狭窄型（HR 5.5）、穿透型行为（HR 8.7）与手术风险显著相关；生物制剂/JAK抑制剂使用与CD住院风险降低相关（HR 0.4），但未降低手术风险。UC中广泛结肠炎与住院风险升高相关（HR 10.8）；生物制剂/JAK抑制剂使用降低住院风险（HR 0.5），但早期暴露与手术风险升高相关（HR 11.9）。

研究提示，生物制剂/JAK抑制剂使用更多反映更严重的疾病表型而非因果保护效应，需改进患者分层以识别真正获益人群。