IBD患者中高尿酸血症的患病率显著高于普通人群。Lee等和Deuring等的研究一致表明，UC患者血清尿酸水平较健康对照显著升高。Hamid等报道IBD患者痛风发病率（UC：4.3%，CD：5.6%）高于普通人群（3.5%），而行肠道切除术将进一步增加IBD患者发生痛风的风险（CD：OR=2.34，UC：OR=1.53）。

性别、疾病活动度会增加IBD患者并发高尿酸血症的可能性。Tian等发现，男性UC患者较女性UC患者更易发生高尿酸血症。IBD的疾病活动度也与高尿酸血症密切相关。Zhu等对345例CD患者进行回顾性分析，发现疾病活动指数（Crohn's disease activity index，CDAI）（相关系数ρ=0.184，P=0.002）、Harvey Bradshaw指数（Harvey Bradshaw index，HBI）（ρ=0.154，P=0.010）和C反应蛋白（ρ=0.533，P=5.1×10⁷）与血清尿酸/肌酐比值（serum uric acid/creatinine ratio，UA/Cr）均呈正相关，而治疗后CD患者UA/Cr显著下降。

尿酸为弱有机酸，其代谢包括生成、转运和排泄，约20%来源于饮食嘌呤，80%源自体内核苷酸的分解并经肝脏代谢后生成，主要通过肾脏（约2/3）和肠道（约1/3）排泄。尿酸生成过多或排泄减少均可导致高尿酸血症。

1.免疫反应与尿酸代谢：IBD患者肠道黏膜长期炎症及免疫异常激活可影响尿酸代谢，炎症因子［如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α］升高及免疫细胞代谢亢进、细胞死亡加速，促使嘌呤释放并增加尿酸产生。Th1、Th17细胞分泌的IFN-γ通过激活JAK-STAT1通路上调黄嘌呤氧化酶（XO）表达，促进尿酸生成，并调控URAT1、ABCG2等转运蛋白影响尿酸重吸收和分泌。同时，IFN-γ可增强TNF-α和白细胞介素（interleukin，IL）-6的表达，加重肾脏固有细胞损伤从而增加尿酸排泄。Th17细胞效应因子IL-17A可上调肾小管尿酸转运蛋白表达，导致血清尿酸升高。在高尿酸血症小鼠中，尿酸可诱导IL-17A表达，且小鼠血IL-17A水平与肾脏损伤程度呈正相关。此外，IBD患者嘌呤代谢关键酶XO表达及活性显著升高，促进尿酸生成并通过NLRP3炎性小体放大炎症反应，而XO抑制剂（如别嘌呤醇、非布司他）可在小鼠模型中降低促炎因子水平并减少尿酸的生成。

2.肠道菌群与尿酸代谢：肠道菌群失调在IBD患者尿酸代谢异常中具有重要作用。其通过削弱肠黏膜屏障功能并改变多种代谢产物，影响尿酸的生成和排泄。IBD患者丁酸及次级胆汁酸减少、多药耐药蛋白1表达下降，导致肠屏障受损并干扰尿酸代谢；富马酸累积可上调XO活性并下调尿酸转运蛋白ABCG2，进一步减少尿酸排泄。此外，IBD患者中 Alistipes indistinctus丰度下降，削弱了其通过马尿酸-PPARγ-ABCG2通路促进肠道尿酸排泄的作用，该机制亦得到代谢组学研究的支持。高嘌呤饮食诱导的菌群失调同样与高尿酸血症发生密切相关（图1 ）。

注：FXR/PPARγ：法尼醇X受体/过氧化物酶体增殖物激活受体γ；PPARγ-ROS-p38 MAPK：过氧化物酶体增殖物激活受体γ-活性氧-P38丝裂原活化蛋白激酶；XO：黄嘌呤氧化酶；ABCG2：ATP结合盒亚家族G成员2；JAK-STAT1：Janus 激酶-信号转导和转录激活剂；IFN-γ：干扰素-γ；NLRP3为核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3；IL-23：白细胞介素-23

3.药物影响：IBD治疗药物可影响血清尿酸水平，其中糖皮质激素通过下调肾脏尿酸转运蛋白1促进尿酸排泄，从而降低血清尿酸；5-氨基水杨酸虽无直接代谢作用，但可能因肾组织损伤间接干扰机体尿酸排泄。此外，英夫利西单克隆抗体在银屑病关节炎患者中可降低血清尿酸，但生物制剂对IBD患者尿酸水平的影响仍缺乏证据，尚需大规模前瞻性研究。目前IBD的治疗药物对高尿酸血症的影响如 表1所示。

1.痛风：高尿酸血症是痛风的病理基础，尿酸盐结晶沉积可激活NLRP3炎性小体和NF-κB通路，诱发痛风性关节炎。尿酸还能在细胞内通过NADPH氧化酶依赖性机制促进活性氧（reactive oxygen specie，ROS）生成，加重氧化应激。这些炎症通路在IBD的发生和进展中同样发挥重要作用，提示血清尿酸水平与IBD发病风险之间存在潜在的双向因果关系，表明其可能不仅是疾病活动的结果，也可能是炎症加重的驱动因素之一。推荐为IBD患者建立基线血清尿酸水平，并且每6~12个月复查，若血清尿酸水平升高（女性>360µmol/L，男性>420 µmol/L），应启动关节评估（超声或双能CT），以评估是否存在尿酸盐结晶沉积。

2.心血管疾病：高尿酸血症可通过诱导氧化应激、内皮功能障碍及慢性炎症，增加高血压和冠心病等心血管疾病风险。推荐IBD患者确诊时做基线心血管风险评估（血压、血脂、血糖、体质量指数）。

3.肾损害：IBD患者罹患慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）和急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的风险显著升高，且在CD患者中更为突出，并更易合并肾小球肾炎和肾小管间质性肾炎，部分可能与5-氨基水杨酸等治疗药物相关；此外，可溶性尿酸可通过激活局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）诱导血管收缩、氧化应激及炎症反应，加重肾脏损伤。推荐IBD患者基线及每6~12个月检查肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）、尿微量白蛋白/肌酐比（ACR）、尿沉渣等。

4.骨质疏松：IBD合并高尿酸血症的患者在慢性炎症、高尿酸、药物等的多重作用下容易出现骨质疏松。长期的慢性炎症导致TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子持续升高，不仅激活RANK/RANK配体（RANKL）/骨保护素（OPG）信号通路，还与糖皮质激素共同作用促进破骨细胞生成，增强骨吸收，抑制骨形成；因此推荐IBD患者在确诊初期即采用双能X线吸收法（DXA）进行骨健康基线评估，检测部位应涵盖腰椎与髋部。

5.代谢综合征：IBD患者因慢性炎症、脂肪异常及糖皮质激素使用，更易合并代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）。尿酸诱导的NLRP3炎症小体激活会放大胰岛素抵抗。推荐确诊 IBD 时即评估MetS组分（腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇）。

1.生活方式调整：加强相关健康教育，鼓励患者保持健康体质量，建议体质量指数控制在18.5~24.5kg/m²之间，以降低肥胖引发的高尿酸血症风险。同时，可考虑每周进行不少于150min的低至中等强度的有氧运动，有助于降低痛风发病率。

2.饮食干预：IBD患者在权衡利弊后可采取低嘌呤饮食策略，减少高嘌呤食物的摄入，同时增加新鲜蔬菜、低脂乳制品和适量水果的比例。此外，应避免摄入高果糖饮料和酒精等可能升高尿酸水平的饮品。

3.控制炎症：在痛风急性发作期，秋水仙碱可作为首选抗炎药物使用，但应密切监测其对胃肠道、心血管及肾功能的潜在不良反应。对于非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）疗效不佳或存在禁忌的患者，可考虑短期使用糖皮质激素控制炎症，但需注意其对血糖和骨代谢等的影响。

4.药物治疗：IBD患者常需接受免疫抑制剂等多种药物治疗，因此在进行降尿酸治疗时，应充分评估潜在的药物相互作用。别嘌呤醇与硫唑嘌呤联用会增加骨髓抑制风险。而别嘌呤醇和非布司他被指南推荐为一线降尿酸治疗药物。若单一药物无法使血尿酸水平达标，可考虑联合使用雷西纳德等阻止尿酸重吸收的药物，增强肾脏尿酸排泄，降低血清尿酸水平。需注意急性痛风合并IBD时应尽量避免非选择性NSAIDs；可首选全身糖皮质激素或低剂量秋水仙碱，若必须用NSAIDs则选环氧化酶抑制剂（COX-2 inhibitors，COXIB）联合胃肠保护策略，并密切监测症状与粪便钙卫蛋白等指标。目前尚缺乏专门针对IBD患者降尿酸药物的研究，未来需进一步探讨。

目前研究主要关注炎症反应、免疫应答及肠道菌群失调在IBD合并高尿酸血症中的作用机制。未来需依托大规模前瞻性队列系统评估IBD患者高尿酸血症的危险因素及其对远期预后的影响；同时全面评价相关药物干预的疗效与安全性。在基础研究方面，应深入解析饮食、代谢异常和肠道菌群在病理过程中的协同作用，并开发用于早期识别、进展预测及个体化治疗的特异性生物标志物及靶向药物。

综上所述，IBD患者中高尿酸血症的发生率较高，且与疾病活动度、并发症等密切相关。通过生活方式干预、饮食调整、尿酸水平监测、炎症控制和药物优化治疗，可有效管理高尿酸血症，改善患者预后。未来仍需深入探讨其具体机制、对IBD原发病的影响及临床管理，以期改善该部分患者的预后。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献略

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