转化医学网：2024年10月28日，北京协和医院李景南团队在期刊eBioMedicine上发表了题为“Gut microbiome metabolites, molecular mimicry, and species-level variation drive long-term efficacy and adverse event outcomes in lung cancer survivors”的研究论文。这项研究不仅表征了长期受益于长期免疫检查点抑制剂（ICI）的患者的肠道微生物群，而且还为“智能”粪便微生物群移植铺平了道路。其中，为接受免疫检查点抑制剂的癌症患者设计了特定的细菌制剂，这些抑制剂含有具有良好菌株动力学、丁酸盐产生和模拟肿瘤，但不是自身免疫抗原的物种。

免疫检查点抑制剂（ICI）现在是许多癌症患者的标准护理，包括非小细胞肺癌（NSCLC）患者。越来越多的证据表明，肠道微生物群会影响ICI疗效和免疫相关不良事件（irAEs）的发展。团队在这项研究中全面分析了基线肠道微生物组、代谢组与肺癌长期生存之间的关系。该研究获得了以下几方面的结果：

1. 肠道微生物组与ICI疗效的关系：研究发现，从免疫检查点抑制剂（ICIs）中获得长期益处的晚期肺癌患者的基线肠道微生物组成与耐药性患者和发生严重免疫相关不良事件（irAEs）的患者不同。

2. irAEs与微生物群：irAE患者的微生物特征可能含有自身免疫相关物种，如P. copri，且与SLE相关表位的总数更丰富。

3. 分子模拟：研究提供了分子模拟驱动irAEs的初步证据，并发现微生物群可以模拟肿瘤抗原，预测ICI反应。

4. 基因组变异：大肠杆菌和普拉镰刀菌的基因组变异集中在不同的临床表型上，表明菌株水平的变化很重要。

5. 治疗策略：研究结果为“智能”粪便微生物移植（FMT）的概念铺平了道路，即定义一种特定的细菌制剂，用于接受ICI的癌症患者。

药明康德：诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。ESSENCE的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第2部分将继续进行，预计于2029年公布结果。

ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次Wegovy（皮下注射2.4 mg司美格鲁肽）与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE试验分为两部分，1200名受试者按2：1的比例随机接受Wegovy或安慰剂治疗达240周，患者并同时接受MASH的标准治疗。试验第1部分旨在第72周时，根据前800名随机患者的活检样本评估Wegovy是否改善MASH患者的肝脏组织学结果。试验第2部分则旨在评估于240周时，Wegovy与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人MASH患者的肝脏相关临床事件风险。

试验第1部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第72周时，37.0%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%。

北京大学生命科学学院：2024年10月29日，北京大学雷晓光教授课题组、李毓龙教授课题组及首都医科大学附属北京佑安医院陈煜课题组合作，在国际权威期刊《细胞》（Cell ）杂志上在线发表了题为“Structure-guided discovery of bile acid derivatives for treating liver diseases without causing itch”的开拓性研究成果，深入阐明了胆汁淤积瘙痒的分子机制，首次解析了胆酸分子与“痒”受体蛋白的复合物结构，最终开发出对胆汁淤积等肝胆疾病具有良好治疗效果且克服了传统药物瘙痒副作用的候选药物分子。该科学突破将极大推动相关疾病的创新药物开发。

该研究通过与临床医学紧密结合，针对胆汁淤积瘙痒患者血浆中的胆酸成分进行系统的代谢组学分析，发现3位磺酸化修饰的胆酸分子在伴有严重瘙痒症状的患者体内的含量显著升高。这类磺酸化修饰的胆酸有望作为一种新的生物标志物，用于预测和监测瘙痒的发生。

iNature：2024年10月30日，哈尔滨医科大学张学，程亮共同通讯在Nucleic Acids Research在线发表题为“gutMGene v2.0: an updated comprehensive database for target genes of gut microbes and microbial metabolites”的研究论文，该研究更新了gutMGene v2.0，对以前的论文进行了广泛的回顾，并纳入了新的论文，以提取肠道微生物、它们的代谢物和宿主基因之间的关联，仔细地将这些分类为因果关系或相关性。

对人类和小鼠的代表性肠道微生物基因组进行代谢重建。gutMGene v2.0具有升级的web界面，为用户提供改进的可访问性和功能。此升级版本可在以下网址免费获得http://bio-computing.hrbmu.edu.cn/gutmgene。作者相信这个新版本将通过提供全面的资源，极大地推进肠道微生物群领域的研究。

奇点网：近日，由广州国家实验室傅肃能、新加坡科技研究局（A∗STAR）韩卫平和中科中山药物创新研究院廖一烈领衔的研究团队，在著名期刊《细胞·代谢》发表了一篇出人意料的研究成果。

他们首次证实，脂肪肝的主要营养风险因素，不是碳水化合物或脂肪，而是蛋白质！从机制上来讲，氨基酸促进肝脏脂肪酸合成的能力比葡萄糖更强，是脂肪生成最主要的碳源，效率是葡萄糖的两倍。

更重要的是，他们还基于小鼠模型发现，减少蛋白质的摄入量可以减少肝脏脂质积累，减轻肝损伤，改善肝脏脂肪变性。

这项研究揭示了氨基酸在肝脏脂肪生成中的重要作用，并提出了脂肪肝的干预新措施。

生物谷：近日，来自复旦大学的一项突破性研究为我们带来了好消息。这项研究探讨了间歇性热量限制（ICR）对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者的好处。结果显示，在12周的干预期间，采用5:2间歇性禁食的患者肝脏脂肪减少了20.5%，而持续热量限制组则减少了15.5%。这不仅意味着5:2饮食法在减少肝脏脂肪方面更为有效，还表明它在帮助患者减轻体重和改善胰岛素抵抗方面也有显著作用。

该研究题为“Intermittent versus Continuous Calorie Restriction for Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: A Randomized Clinical Trial”，发表在The American Journal of Clinical Nutrition杂志。

BioArtMED：近日，同济大学陆建峰教授团队在npj Biofilms and Microbiomes上发表了题为Gut microbiota dysbiosis-mediated ceramides elevation contributes to corticosterone-induced depression by impairing mitochondrial function的研究文章。研究人员发现糖皮质激素诱导的抑郁症模型小鼠表现出抑郁行为并伴有肠道菌群失调。宏基因组学和粪便代谢组学分析进一步揭示，抑郁小鼠肠道内的双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）和乳杆菌（Lactobacillus reuteri）显著升高，代谢物神经酰胺（ceramides）亦异常升高。研究表明，这些菌群引起的神经酰胺堆积通过“肠脑轴”影响大脑海马区的线粒体功能，并减少海马神经发生，从而诱导抑郁行为。此外，神经酰胺阻断剂myriocin对动物抑郁表型显示出很好的治疗效果，提示适当降低肠道神经酰胺水平可能是治疗该类抑郁症的有效手段。该研究为理解肠道菌群失调导致抑郁症的发生提供了重要解释，或为抑郁症的治疗带来新思路。