生物谷：近期，美国研究团队发表于 Aging Cell 的研究显示，每日进食窗口与死亡率呈“U型”关联：11-12小时进食窗口全因死亡风险最低；≤8小时（即16+8轻断食）全因死亡风险升高30%以上，心血管死亡风险升高超过50%；≥15小时全因死亡风险也升高25%。分层分析提示，老年人缩短进食窗口更易导致营养不均衡，而长进食窗口常伴随夜间进食，扰乱胰岛素与昼夜节律。

另一项发表于 Clinical Nutrition 的非随机对照试验让年轻男性连续6周进行16+8轻断食，体重和体脂虽下降，但减掉的2.8 kg中约1.4 kg来自骨骼肌等去脂体重，肌肉流失占比约50%；空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇等代谢指标均无显著改善。机制可能与8小时内难以摄入足够蛋白质、长时间空腹导致肌肉分解有关。该研究提示，16+8轻断食并非适合所有人，短期减重可尝试，长期健康需谨慎。

健识局：9月10日，诺和诺德中国宣布，司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈®）的新适应证上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（符合F2-F3期纤维化）的非肝硬化成人患者，成为首个且唯一获批用于治疗MASH的GLP-1RA类药物。

我国是全球代谢相关脂肪性肝病（MASLD）负担最重的国家之一。据统计，中国有约三分之一成年人患有脂肪肝。在我国超重或肥胖人群中，脂肪肝患病率高达81.8%，并呈现上升趋势。长期以来，公众往往将肥胖视为体重问题，却忽视了它与脂肪肝、心血管疾病等代谢健康风险之间的紧密关联

生物探索：2026年9月， Nature 发表综述系统梳理代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） 治疗格局。全球约38%成人患MASLD，一般人群约5%已有临床意义肝纤维化，儿童肥胖者患病率达34%。药物目标人群为高风险MASH（F2-F3纤维化）。

resmetirom和司美格鲁肽已获FDA加速批准，但仅适用于非肝硬化MASH，肝硬化期仍无获批特异性药物。生活方式干预仍是基石：减重5%~7%改善肝脂肪，≥7%更可能MASH消退，≥10%才更可能纤维化逆转；5:2间歇性禁食显示额外获益。减重手术可显著改善组织学及长期肝脏、心血管事件。

在研药物包括GLP-1/GIP双受体激动剂tirzepatide、GLP-1/GCGR双重激动剂survodutide、FGF21类似物efruxifermin等；obeticholic acid、cenicriviroc、selonsertib等相继失败，提示仅抑制单一炎症或纤维化节点难以逆转代谢驱动损伤。综述强调MASH高度异质，可分为代谢主导型与肝脏主导型；PNPLA3、TM6SF2等PRS可识别高风险人群，靶向PNPLA3的ASO已进入早期临床。未来方向为无创分层、联合治疗和个体化精准干预。

BioArtMED：近日，美国华盛顿大学医学院人类营养中心Samuel Klein教授团队在Cell Metabolism上发表了文章Effect of diet macronutrient content on the cardiometabolic response to weight loss: A randomized clinical trial。研究团队通过Metabolic Kitchen全程免费提供全部标准化膳食（依从性超95%），确保受试者在三种热门饮食方案下均精确实现了约10%的中度减重（极低碳水生酮组10.4%、地中海组10.2%、极低脂植物组10.1%）。研究得出核心结论：饮食的宏量营养素组成对减重的代谢获益具有显著的重塑作用；在达到相同减重幅度时，极低碳水化合物生酮饮食在改善肝脏代谢功能、降低肝脏脂肪积累以及逆转糖尿病前期方面，效果显著优于传统的地中海饮食和极低脂植物饮食。

结果显示，减重10%均使骨骼肌胰岛素敏感性提升约50%，但生酮饮食对肝脏的改善显著更优：肝脏胰岛素敏感性提升幅度为其他两组的2~3倍，50%糖尿病前期患者完全缓解（地中海组29%、极低脂组7%）；肝脏甘油三酯下降67%，显著高于其他两组（均-45%）。机制上，生酮饮食抑制肝脏从头脂肪合成（DNL）和基础内源性葡萄糖生成（EGP），使胰高血糖素/胰岛素比值激增3倍以上，促进肝内甘油三酯分解与脂肪酸氧化。24小时监测显示，生酮组血浆葡萄糖下降20%、胰岛素下降74%，但β细胞急性胰岛素分泌功能未额外增强。三组总胆固醇、LDL-C、ApoB无显著差异，生酮组在空腹甘油三酯、VLDL颗粒、LP-IR指数、PAI-1及氧化应激指标上更优。该研究证实饮食宏量营养素结构可独立于减重幅度调控代谢重塑，“怎么吃”与“减多少”同样重要。

热心肠研究院：2026年9月9日，南京医科大学王军、高蓉团队联合第一附属医院陈旭锋团队在 Molecular Psychiatry 发表研究，首次揭示未用药青少年抑郁症患者肠道菌群吲哚衍生物显著缺失，通过削弱小胶质细胞芳香烃受体（AhR） 信号，触发神经炎症与海马神经发生障碍。

研究发现，抑郁青少年厚壁菌门/拟杆菌门比值升高，产吲哚的拟杆菌门丰度下降，粪便吲哚-3-乙酸（IAA）、吲哚-3-丙酸（IPA）、吲哚-3-甲醛（IAld） 显著降低，且与抑郁严重程度呈负相关。在慢性束缚应激（CRS） 小鼠中，高色氨酸饮食或补充吲哚衍生物可改善抑郁样行为，逆转小胶质细胞形态异常并增加DCX⁺神经元数量。机制上，吲哚衍生物通过激活小胶质细胞AhR下调CD68等促炎因子、上调IL-10等抗炎因子，保护效应在AhR⁻/⁻小鼠中完全消失；海马小胶质细胞特异性过表达AhR足以逆转全部抑郁样病理表型。

该研究为青少年抑郁症提供了补充产吲哚益生菌、优化高色氨酸饮食或靶向AhR通路的代谢干预新策略。

iNature：2026年8月29日，浙江大学马量、李伟栋、蚌埠医科大学唐碧、孟金金共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为“Gut microbiota-activated PLCγ2 monocytes drive atrial fibrillation”的研究论文。本研究证实，心房颤动（AF）患者来源的单核细胞磷脂酶Cγ2（PLCG2）表达上调。在复合型雄性AF小鼠模型中，磷酸化PLCG2⁺单核细胞募集至心房组织，并通过分泌型磷蛋白1（SPP1）-整合素α9β1信号轴诱导内皮-间质转化（EndMT）。

单核细胞特异性敲除PLCG2基因可阻断该类单核细胞向心房浸润，降低AF发病程度。抗生素清除肠道菌群可减少心房内磷酸化PLCG2⁺单核细胞数量、抑制EndMT并降低房颤诱发率；而粪便微生物移植（FMT）可逆转上述保护效应。机制层面，肠道菌群分泌的细菌膜囊泡可激活单核细胞内脾酪氨酸激酶（Syk）/PLCG2信号通路。上述研究确立肠道菌群-单核细胞-EndMT调控轴，单核细胞与心内膜细胞的交互作用是驱动AF发生的核心环节。

iNature：2026年9月7日，中山大学李孟鸿、孟祥祺、陈实共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=23.2）在线发表题为“A microbial chromatin remodeler drives gastric cancer progression and immune evasion by reprogramming the host epigenome”的研究论文。该研究表明咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）通过胞外囊泡将细菌染色质重塑因子递送至宿主细胞，劫持TEAD1以上调ZDHHC11并通过棕榈酰化稳定PD-L1，从而促进胃癌免疫逃逸。靶向这一轴可增强抗PD-1疗法的效果，为改善SA阳性胃癌的免疫治疗提供了一种潜在策略。

研究发现，SA在胃癌患者肿瘤中富集并驱动小鼠肿瘤生长。机制上，saSNF2通过其ATP酶活性并参与BAF复合物组装，与TEAD1协同激活致癌转录，上调ZDHHC11，后者通过棕榈酰化稳定PD-L1，建立免疫抑制微环境。saEVs在体内促进肿瘤生长并限制CD8⁺ T细胞浸润。药理学抑制ZDHHC11可逆转免疫逃逸并与抗PD-1检查点阻断协同作用。该研究将saSNF2-ZDHHC11轴确立为增强胃癌免疫治疗的潜在靶点。

Nature：2026年9月1日，华中科技大学钟荣教授、武汉大学缪小平教授和华中科技大学姜继贫教授共同通讯在Hepatology在线发表题为“Genetic regulation of CPEB3-mediated alternative polyadenylation associated with survival of patients with hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究在中国和TCGA队列中分别鉴定了2,025和817个显著的APA事件。此外，859个事件与HCC不良预后相关，并富集于RNA剪接/代谢通路中。作者检测了32,034个显著的apaQTL，主要富集于3'UTR和RBP结合区域。CPEB3被优先鉴定为关键的APA调控RBP；其低表达与患者生存差相关，并促进了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。值得注意的是，一个功能性的apaQTL变异rs2037547位于GSK3B中并由CPEB3介导，在两个队列中均显示HCC患者生存差（合并HR=1.29，p=0.016）。机制上，rs2037547通过CPEB3促进了GSK3B近端poly(A)位点的异常APA，导致短3'UTR异构体表达增加。这种调控改变增强了HCC细胞增殖、侵袭和迁移，并促成了HCC进展。综上，这些发现阐明了apaQTL介导的APA失调在HCC预后中的独特作用，为预后分层和HCC个性化治疗的潜在靶点提供了见解。