李景南教授介绍到，胃早癌的诊治以及胃的生理解剖学分区往往被人所熟知， 但是，胃作为人体重要的分泌器官，胃的功能性分区却未得到足够的关注与重视。胃内存在多种内分泌细胞，与相关疾病的发生、发展密切相关，明确与内分泌细胞相关的分子标志物有助于相关疾病的诊断及病情判断。

胃可分泌胃蛋白酶原（PGI、PGII）、胃泌素等胃血清生物学标志物。胃癌的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染、萎缩性胃炎等疾病状态存在明显的相关性，在胃病逐渐进展过程中PGI、PGII会发生相应的变化，所以PGI、PGII的检测可应用于相关疾病的筛查。

例如，胃萎缩程度增加，PGI降低，PGI/PGII降低。因此检测它们水平能反映胃黏膜腺体和细胞数量，它们与胃黏膜萎缩程度、肠上皮化生弥漫程度相关，同时可以预测胃癌发生风险较高。

不仅如此，PGI、PGII的水平变化可用作为Hp根除治疗前、后胃炎的诊断及判断。胃蛋白酶原在Hp感染中的应用中有以下优点：非侵入式检查；反映胃黏膜炎症状态；间接明确Hp感染后的黏膜炎症以及通过黏膜炎症的改变判断Hp是否完全根除。

另一个重要的胃血清生物学标志物——胃泌素-17也是作为早癌筛查的重要指标。胃泌素有胃泌素-17（G-17）和胃泌素-34（G-34）两种形式，由于G-34代谢清除较慢，外周血中几乎含有等量的G-17和G-34，G-34是基础消化过程中胃泌素的主要成分，而G-17是食物摄入过程中胃泌素的主要成分。胃泌素与萎缩、癌变等关系密切，如胃泌素瘤导致胃泌素水平升高，是以G-34升高为主，G-17由于半衰期较短，升高不明显，因此考虑胃泌素瘤时，应检测G-34。胃窦萎缩性胃炎，萎缩以胃窦为主，G细胞数降低，血清G-17水平降低。因此G-17水平降低反应胃窦萎缩。

因此，医生要明确胃血清生物学标志物的各种机制，才能更好理解它们所反映的疾病状态以及利用血清标志物进行诊断。“胃镜虽然是诊断胃部疾病的金标准，但是其有创性也让很多患者生畏，配合度也较差。因此，在诊断时，我们应该将胃镜与胃血清生物学标志物检测有机结合，提高患者的配合度同时也更精准诊断，当前我们应该积极开展相关研究，寻找更多的分子标志物应用于临床。”

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）发病率呈上升趋势，也逐渐受到大家的重视，既往大家认为胃肠胰NET好发于在胰腺，然而胰腺中的神经内分泌肿瘤只占30%~40%，直肠神经内分泌肿瘤是胃肠胰神经内分泌肿瘤中最常见的一种类型，其次是胃神经内分泌肿瘤，早发现胃肠胰NET非常重要，因此消化内科医生应提高对其关注。

（1）重视内镜早期筛查：对于直肠神经内分泌肿瘤和胃神经内分泌肿瘤，内镜检查是最常规最重要的手段，内镜下早癌筛查观念已经深入人心。但是，除了胃癌、结肠癌等早癌筛查，同时要注意发现胃肠NET情况。同时，由于胃肠NET生物学特性复杂，内镜下如发现疑似胃肠NET，诊断和处理方式与消化道早癌完全不同。临床研究中不应采用消化道早癌的模式研究神经内分泌肿瘤。

（2）结合生物标志物的应用：胃肠胰腺NET释放入循环的经典生物标志物可用于诊断，如嗜铬粒蛋白A（CgA）、神经元特异性烯醇酶和胰腺多肽、胰岛素、胰高血糖素和胃泌素等。CgA是目前公认的胃肠胰NET诊断通用标志物。此外应注意的是，不同部位的胃肠胰NET检测的生物标志物有差异，如胃神经内分泌肿瘤胃泌素是必查项；源自小肠的神经内分泌肿瘤通常分泌5-羟色胺；胰腺中的神经内分泌肿瘤可以分泌更多种激素，例如胰岛素，胰高血糖素和胃泌素。

（3）病理检查确定分型分期：不同临床分型及病理分级的胃肠胰NET临床表现不一、生物学行为不同，患者预后也不同。《第5版世界卫生组织胃肠/肝胆胰神经内分泌肿瘤分类和分级标准（2019）》中明确了胃肠胰NET的分级分期标准。2010年世界卫生组织第4版消化系统肿瘤病理分类中将神经内分泌瘤和神经内分泌癌分开，两者的分化程度和治疗、预后截然不同。因此，应结合病理结果确定胃肠胰NET分型分期。

“虽然用于诊断胃肠胰NET的一般生物标志物有限，但是不能忽视其诊断价值。胃肠胰NET的一个特点是体积较小，但肿瘤可向全身循环系统分泌多种胺和多肽激素，血液里微量的标志物即可反映肿瘤情况，所以应重视结合血清标志物进行诊断，对于可疑的胃肠胰NET，可先做血清学检测，方便且快捷，再做定位的内镜检查及影像学检查。”李景南教授认为。