五一假期刚刚过去，全球消化疾病领域最大的学术盛事“消化疾病周”（DDW）已经整装待发。2023年5月6-9日，美国芝加哥，全球消化疾病领域各界精英既将在这里“会友”，也将在这里“会武”。如此盛景，怎容错过。“消化医声”对DDW2023的关注就从今天开始，始于消化内镜成功的一次跨界尝试。DDW2023的更多精彩内容，敬请持续关注。
2型糖尿病患者只需在门诊接受一次特殊的内镜手术，随后服用司美格鲁肽，他们对胰岛素的需求就可以减少，甚至不再需要胰岛素——Jacques Bergman教授，阿姆斯特丹大学医学中心。
根据最新版（第10版）全球糖尿病地图，2021年全球10.5%的成人患有糖尿病，其中我国糖尿病患者人数达1.4亿（绝大多数为2型糖尿病）。由糖尿病带来的健康负担和经济负担仍是个人、家庭和社会面临的重大挑战。随着疾病的进展，很多患者最终需要注射胰岛素才能实现理想的血糖控制。胰岛素治疗涉及很多环节，可能导致一些不良后果，如体重增加和代谢健康恶化等。
早期研究表明，十二指肠黏膜切除和再生能够改善胰岛素抵抗，可以更好地控制血糖。而根据DDW2023上荷兰学者报告的一项研究（EMINENT研究），基于上述原理，在新型内镜技术——电穿孔再细胞化治疗（ReCETTM）的帮助下，患者有可能不再需要胰岛素。同时，来自梅奥医学中心的学者还报告了首例接受ReCET技术治疗的2型糖尿病病例。
ReCET的原理
ReCET是指内镜下通过脉冲电场诱导细胞膜电穿孔，使十二指肠黏膜的表层消融。与传统认识中的消融不同，ReCET技术使用的不是极端的高温或低温，而是可以精确控制的脉冲电场，它穿透深度有限，主要破坏黏膜和黏膜下层浅层，不会对黏膜造成直接的物理损伤。并且术中温度不升高，可显著降低并发症的发生概率。
电穿孔术后24小时内，十二指肠黏膜的受损细胞发生自然凋亡，随后细胞再生。这个再生过程与GLP-1受体激动剂的使用相结合，能够减轻胰岛素抵抗，从而从根本上治疗2型糖尿病。
EMINENT研究
DDW2023上报告的EMINENT研究是该项技术的首次人体尝试，为单臂设计，纳入了14名使用长效基础胰岛素控制血糖的2型糖尿病患者。所有患者都接受了历时1 h的ReCET手术，术后两周开始服用司美格鲁肽，随访12个月。评估可行性、安全性和疗效，主要疗效终点为6个月时不使用胰岛素且糖化血红蛋白≤7.5%的患者比例。
整体上，ReCET手术安全、可行。所有患者的手术都取得了成功，未出现与内镜手术有关的严重不良事件，多数患者（93%）能耐受最大剂量的司美格鲁肽。6个月时，12名（86%）患者无需使用胰岛素，血糖控制和代谢参数均显著改善，治疗满意度提高。12个月的主要疗效结果包括：
86%的患者无需使用胰岛素即可维持血糖控制。
空腹血糖水平改善，从158 mg/dl降至119 mg/dl。
糖化血红蛋白水平改善，从7.2%降至6.6%（P=0.010）。
肝脏脂肪百分比减少50%。
其他代谢参数，如胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯水平也有改善趋势，但无统计学意义。
图1 ReCET联合司美格鲁肽治疗2型糖尿病12个月胰岛素的使用情况
图2 ReCET联合司美格鲁肽治疗2型糖尿病12个月血糖和代谢参数变化
EMINENT研究的主要研究者、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心消化内镜教授Jacques Bergman博士指出，“这是首次将内镜用于改善2型糖尿病患者血糖控制的尝试”。另一位主要研究者Celine Busch博士分析表示，在多数研究中，使用长效胰岛素治疗的患者应用GLP-1受体激动剂后只有不到20%的患者能完全停用胰岛素，因此仅靠司美格鲁肽的作用很难解释这项研究的结果，合理推测ReCET和GLP-1受体激动剂之间存在协同作用。另外，2型糖尿病患者常须同时服用多种药物，很多人因此并没有做到正确服药。这也是这项技术的最大优势之一，即不受患者依从性的影响。
总之，上述结果表明，ReCET手术安全可行，与司美格鲁肽联合应用可有效减少2型糖尿病患者的胰岛素需求，同时改善血糖控制和整体代谢健康，很有治疗前景。据悉，Bergman教授团队正在计划开展随机对照试验来验证上述研究结果。
ReCET治疗2型糖尿病的个案报道
梅奥医学中心Khushboo Gala等报告了首个使用ReCET治疗2型糖尿病的病例。
该患者为68岁男性，有1级肥胖（BMI 34.0 kg/m2）和2型糖尿病病史5年。患者以最适剂量同时服用两种口服抗糖尿病药物，但血糖控制不佳：基线糖化血红蛋白水平为8.4%，空腹血糖为170 mg/dL。
该患者接受了ReCET治疗，术中共给予了7次脉冲电场。治疗后血糖控制相关参数显著改善，第4、12和24周时，糖化血红蛋白水平逐渐下降，从8.4%降至7.5%、6.5%和6.8%。连续血糖监测仪（CGM）监测报告显示，读数在正常范围内的百分比从基线时的56%，逐渐提高，第4、12和24周分别为96%、100%和96%。
作者认为：ReCET是一种新的、安全的非热消融方法，它克服了热消融的诸多限制，可能有助于改变2型糖尿病的疾病进展。
图3 ReCET治疗后12周内的血糖参数变化
参考：
1. Celine Busch, et al. Re-cellularization via electroporation therapy (ReCET) combined with GLP-1RA to replace insulin therapy in patients with Type 2 diabetes: Twelve-month results of the EMINENT study. Abs. 1272. DDW2023.
2. Khushboo Gala, et al. Endoscopic re-cellularization via electroporation therapy (ReCET). Abs 1108. DDW2023.
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