肠道微生物组与健康学龄儿童认知发育的关系

Relationships of the Gut Microbiome with Cognitive Development among Healthy School Age Children

报告人：Khitam Muhsen，以色列Tel Aviv大学

目的和方法：该横断面研究探索了肠道微生物组与学龄儿童认知发育之间的联系。研究纳入了不同社会经济状况（SES）背景的健康以色列阿拉伯儿童，通过16S rRNA基因测序分析粪便样本中微生物组的特征，采用斯坦福比奈智商测试评估儿童的认知功能，并使用多因素模型评估肠道微生物组和全量表智商（FSIQ）之间的校正相关性。评估得出全面智商（FSIQ）分数。获得了社会人口学、人体测量和血红蛋白测量结果。在控制年龄、性别、SES、体格发育和血红蛋白水平的同时，采用多因素模型评估肠道微生物组和FSIQ得分之间的调整相关性。

结果和结论：研究共纳入了165名6~9岁的儿童（女童41.2%）。儿童的SES评分与FSIQ评分和肠道菌群密切相关。α多样性与FSIQ得分显著相关——微生物群多样性更高、更均匀和种群更丰富，则FSIQ得分越高。不同儿童的粪便细菌组成存在显著差异。普氏菌、小类杆菌、萨特氏菌、伶俐瘤胃球菌和单形拟杆菌等菌属与FSIQ评分显著相关。该研究表明肠道微生物组与学龄儿童的认知发育之间存在显著的独立相关性。

胃微生物组与胃癌预后的关系

Association of Stomach Microbiome with Prognosis of Gastric Cancer Patients 

报告人：Konrad Lehr，德国Otto-von-Guericke大学胃肠病学、肝病学和传染病学系

目的和方法：研究探索了胃黏膜微生物群落与胃癌患者预后之间的关系。研究者从64例胃癌患者的胃癌组织和配对的非肿瘤组织中提取DNA，对16S rRNA基因的V1-V2区进行扩增及高通量测序，结合患者的临床、病理资料及生存数据（随访长达7年）进行分析。

结果和结论：与附近的非癌组织相比，胃癌组织中幽门螺杆菌的丰度较低（P=0.01）。肿瘤分期和Lauren分型与微生物的变化无关。胃癌组织中的梭杆菌和普氏菌与较差的预后相关。胃癌组织中的梭杆菌与生存时间之间呈负相关（r=-0.27，P=0.048），而非癌组织中的Asinibacterium与患者的总体生存率呈正相关。分类学分析显示，健康人胃内的梭杆菌以牙周梭杆菌为优势菌种，而在胃癌患者中则以具核梭杆菌占优。上述研究说明：胃癌患者的胃黏膜微生物组与预后有关，癌组织中的梭杆菌和普氏菌与预后较差相关。

根据人体测量、代谢和炎症参数分析代谢健康型肥胖个体的微生物组标签

Microbiome Signature of Metabolically Healthy Obese Individuals According to Anthropometric, Metabolic and Inflammatory Parameters

报告人：Nam-Eun Kim，韩国首尔国立大学Bundang医院内科

目的和方法：代谢健康型肥胖（MHO）人群的临床特征和预后不同于代谢异常的肥胖人群。本研究分析了MHO人群肠道微生物组的特征及其与代谢、炎症的关系。研究纳入了120例不伴代谢共病的肥胖患者，分析其临床表型、代谢和炎症参数，使用16S rDNA测序法分析了粪便的微生物组。

结果和结论：根据粪便中的细菌胞外囊泡（EV），受试人群的微生物群可分为两种不同的肠型：I型以普氏菌为主，II型以阿克曼菌/拟杆菌为主。与II型相比，I型与较高水平的体重指数、总脂肪量、血清IL-1β和血清抵抗素相关（各项比较P<0.05）。I型的微生物多样性低于II型（P<0.001），非加权UnicFrac距离分析显示二者间的微生物组成分布有明显不同（PERMANOVA P=0.001）。I型中拟杆菌、普氏菌、普氏菌来源的EVs的丰度相对较高，而放线菌、厚壁菌、变形杆菌、阿克曼菌和拟杆菌来源的EVs的丰度较低。该研究提示，HMO人群的微生物组可分为两种不同类型，可能与不同的代谢和炎症特征有关。

肠易激综合征患者中粪菌移植的剂量、途径和重复次数对治疗结局的影响

Effects of Transplant Dose, Route of Administration, and Repeating on the Outcome of Fecal Microbiota Transplantation for Patients with Irritable Bowel Syndrome

报告人：Magdy El-Salhy，挪威伯根大学

目的和方法：本研究报道了在使用粪菌移植治疗肠易激综合征（IBS）患者时可能有助于取得治疗应答的相关因素。该治疗研究共纳入186例IBS患者，将其按1:1:1的比例随机分为三组：①粪菌植入结肠（单次LI）；②粪菌植入十二指肠（单次SI）；③粪菌植入十二指肠远端、2次（间隔1周）（重复SI）。粪菌剂量为90 g。在基线、FMT后3个月、6个月和12个月收集患者粪便并要求其完成问卷调查。使用覆盖V3-V9区域的16S rRNA基因PCR扩增/探针杂交分析受者粪便细菌。

结果和结论：FMT后12个月，单次SI组的应答率显著高于单次LI组。在FMT后各时段，单次SI组和重复SI组的应答率均无差异。三组患者的症状和生活质量在FMT后均得到改善。与单次SI组相比，重复SI组患者的腹部症状更轻、生活质量更高。在FMT后各时段，三组患者的细菌分布都发生了变化，但单次LI组的变化与单次SI组/重复SI组不同。可见，将粪菌植入小肠的效果优于植入大肠，重复移植对症状和生活质量的改善优于单次移植。

多菌种益生菌对二甲双胍不耐受的2型糖尿病患者腹泻的影响

The Effect of Multi-strain Probiotics on Diarrhea in Patients with Type 2 Diabetes and Metformin Intolerance

报告人：Katarzyna Nabrdalik，波兰西里西亚医科大学扎布尔泽医学院内科、糖尿病和肾病科

目的和方法：糖尿病常用治疗药物二甲双胍可引起胃肠道副作用，原因可能与肠道微生物组成的改变有关。这项为期32周的前瞻性、单中心、交叉设计的研究评估了益生菌的调节作用。共37例二甲双胍不耐受（受胃肠道副作用限制而导致二甲双胍剂量低于1500 mg）的2型糖尿病患者被纳入研究，随机分组后分别接受某益生菌混合制剂或安慰剂治疗12周，随后洗脱4周，交叉后继续治疗12周，再进行4周的洗脱。每4周使用5分量表问卷评估腹泻的频率和强度。

结果和结论：益生菌—安慰剂组患者的腹泻频率和严重程度在服用益生菌期间降低，在服用安慰剂期间增加。安慰剂—益生菌组患者的腹泻频率在服用安慰剂期间未显著增加，在服用益生菌期间降低；腹泻严重程度在两个用药阶段均有所减轻，但无显著性（表）。与安慰剂相比，使用多菌株混合益生菌可显著降低二甲双胍不耐受患者的腹泻频率。

以微生物群为目标的基于地中海饮食的营养教育计划对健康人群的肠道微环境产生有益影响

Microbiota Targeted, Mediterranean Diet-based Nutritional Education Program Positively Modifies the Intestinal Microenvironment of Healthy Individuals

报告人：Tsachi Perets，以色列佩塔提克瓦拉宾医学中心胃肠病学实验室、霍隆工学院

目的和方法：地中海饮食（MED）能调节肠道微生物的组成。这项前瞻性、先导性研究在20名健康受试者中评估了基于MED的营养方案对肠道微生物组成及全身代谢、炎症标志物等的影响。

结果和结论：所有受试者（女性占65%，中位年龄37岁）均完成了为期4周的干预。受试者对MED饮食的依从性逐渐增加。观察到粪钙卫蛋白、白细胞总数、中性粒细胞和淋巴细胞计数降低，但均在正常范围内（各项比较P<0.05）。对MED的依从性和体育运动与产丁酸菌（包括粪杆菌和毛螺菌属）的水平之间存在显著的正相关。细菌成分与植物性食物的摄入有关，而真菌成分与动物性食物以及橄榄油和甜食的摄入相关。对MED的依从性增加还与多种有益的肠道共生菌的绝对丰度增加相关。

总之，在健康人群中，坚持MED饮食与炎症标志物的降低和有益的微生物改变有关，提示可应用MED营养教育计划来改变肠道微生态，从而干预微生物介导的疾病。

粪菌移植治疗肠易激综合征的随机、安慰剂对照、双盲试验

Fecal Microbiota Transplantation (FMT) on Irritable Bowel Syndrome (IBS): A Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study

报告人：Natsuda Aumpan，泰国Thammasat大学医学部国际杰出消化疾病和胃肠病中心

目的和方法：肠道微生态失调是肠易激综合征（IBS）的发病机制之一。两年前，泰国成功建立了粪便银行，随后的研究发现粪菌移植（FMT）对IBS患者表现出一定获益。这项研究对比了FMT和安慰剂对IBS患者的疗效。研究入组了18~70岁、符合罗马IV标准的IBS患者，按1:1的比例将其随机分组，分别接受直肠灌肠50 g 粪菌或安慰剂。主要终点为临床应答，定义为治疗后4周IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）下降≥50分。

结果和结论：患者平均年龄48.6岁，40%为男性。与安慰剂组相比，FMT组的IBS-SSS评分、腹痛评分和腹胀评分均有显著改善，总临床应答率更高（表）。FMT治疗4周时腹痛评分和腹胀评分的下降幅度比安慰剂组更大，分别为腹痛评分-49%对-19%（P=0.045）和腹胀评分-53%对-19%（P=0.042），FMT组的生活质量评分亦见显著改善（13.3 ± 8.0 vs.20.2 ± 5.1，P=0.033）。患者仅报告了轻微不良事件，如轻微腹痛、恶心、腹泻，且两组间无显著差异，未观察到严重不良事件。总之，经直肠灌肠FMT可提高总体临床应答率、改善IBS-SSS和生活质量评分。FMT或能作为IBS患者的有效替代疗法。

实验性结肠炎动物行粪菌移植后的免疫和非免疫性变化：粪菌移植诱导黏膜愈合的新途径

Immune and Non-Immune Changes Following Fecal Microbiota Transplantation In Experimental Colitis: Emerging Pathways of FMT Derived Mucosal Healing

报告人：Valentina Petito，意大利罗马Agostino Gemelli医院IRCCS基金内科、胃肠病和肝病科

目的和方法：溃疡性结肠炎（UC）与肠道菌群改变以及黏膜层和上皮屏障功能障碍有着明确的相关性。这项研究将源自UC患者的粪菌移植到DSS诱导的结肠炎模型小鼠中，观察实验动物肠道微生物群组成和黏膜完整性受到的影响。

结果和结论：输注非活动期UC患者的粪便可改善小鼠结肠炎的疾病活动指数，并伴随血清LPS和促炎细胞因子水平降低、肠道完整性标志物FOXP3和MUC2水平增加。这说明，输注非活动期UC患者的粪便悬浮液能够在黏膜水平诱导抗炎反应，展示了使用自体FMT治疗UC的新可能。

儿童应用抗生素后肠道微生物的变化：初步数据

Changes in Gut Microbiota after Antibacterial Therapy among Children: Preliminary Data

报告人：Ilva Daugule，拉脱维亚拉脱维亚大学

目的和方法：抗生素治疗及其导致的肠道菌群变化在儿童中无法避免，一般建议让肠道菌群自然恢复。该研究收集了接受抗生素治疗的儿童在治疗前和治疗后7天、30天的粪便样本，通过16S rRNA测序分析和比较抗生素治疗前后肠道菌群组成的变化。

结果和结论：共采集了11名儿童（男/女：7/4；平均年龄20.82个月）的粪便样本。基线时的Shannon指数均值为4.5（SD±1.5），在抗生素治疗后7天和30天分别为4.1（SD±1.8）和5.1（SD±1.1）（P=0.5），存在明显的患者间差异。双歧杆菌科细菌的相对丰度中位数在基线时为49.4（IQR：14.2~74.4），治疗后7天和30天分别降低为9.8（IQR：0.01~39.5）和32.1（IQR：7.3~49.2）；P=0.05；治疗后30天的水平与基线相比仍显著降低。毛螺菌科家族的相对丰度中位数在基线为29.5（IQR：10.1~81.7），治疗后1个月增加为41.1（IQR：24.2~88.9）（P=0.05）。在丰度最高的目类中，丹毒丝菌纲和红椿菌纲为新出现的细菌。

研究结果提示，尽管抗生素治疗后菌株多样性没有显著变化，但患者之间的巨大差异提示对治疗的应答是个体化的。应用抗生素后数量减少最多的细菌为双歧杆菌，不过在30天时其数量有增加趋势，间接反映肠道微生物群的自发稳定。而毛螺菌科的增加以及出现新的细菌可能与抗生素治疗对菌株的选择有关。

根除幽门螺杆菌后长期使用质子泵抑制剂的人群中的胃癌发病率：韩国基于人口的队列研究

Incidence of Gastric Cancer among Long-Term Users of Proton Pump Inhibitors after Helicobacter Pylori Eradication: A Population-based Cohort Study in Korea

报告人：Jong Wook Kim，韩国仁济大学Ilsan Paik医院

目的和方法：这项研究旨在评估根除幽门螺杆菌（Hp）后长期应用质子泵抑制剂（PPI）人群的胃癌风险。研究者从韩国国家健康保险服务数据库中提取了在2009~2014年期间登记根除Hp、年龄>40岁的患者。比较PPI不同暴露程度人群 [累积限定日剂量（cDDD）超过180、等于180和不足180] 胃癌的发生率。终点定义为根除Hp后至少1年发生胃癌。除外有癌症病史、胃切除术或内镜切除术或随访不足2年的患者。使用倾向得分对处于同一个随访四分位的服用PPI人群和非服用PPI人群进行匹配。

结果和结论：共有144,091对服用PPI者和非服用PPI者被纳入分析。中位随访8.3年（四分位间距：6.8，9.6），服用PPI人群中有1053例胃癌病例，非服用PPI人群中有948例。服用PPI人群每1000人-年中胃癌的发生率为0.90（95%CI：0.85~0.96），非服用PPI人群为0.81（95%CI：0.76~0.86）。与非服用PPI人群相比，服用PPI人群发生胃癌的校正风险比（aHR）为1.16（95%CI：1.06~1.27；P=0.001）。在服用PPI的人群中，PPI年用药剂量较高的1/3患者的胃癌发生率高于剂量较低的1/3患者（aHR：3.87）。研究说明：根除幽门螺杆菌后长期使用PPI可能会增加胃癌的风险。

胃癌患者独特的黏蛋白-微生物组特征

Distinct Mucin-Microbiome Signatures in Patients with Gastric Cancer

报告人：Baptiste Oosterlinck，比利时安特卫普大学

目的和方法：该研究主要探讨了胃癌患者黏蛋白表达与细菌群落之间的相互作用。研究对象为来自3个独立胃癌队列（n=106）的肿瘤组织和邻近正常组织样本以及1个功能性消化不良患者队列（n=20）的胃活检组织。研究者采用RT-qPCR检测黏蛋白的表达，并结合临床数据（年龄、性别、肿瘤分期/部位、生存率）加以分析。根据黏蛋白表达情况对腺癌进行分型：胃型（主要是MUC5AC、MUC6和MUC1）、肠型（主要是MUC2、MUC4和MUC13）、混合型（所有类型）和未分型（既不是胃型也不是肠型）表型。使用16S rRNA序列分析胃微生物组（n=83）的结构和组成，推测宏基因组，并分析微生物网络。

结果和结论：肿瘤组织样本的黏蛋白表型分布为：胃型（13%）、肠型（19%）、混合型（47%）和未分型（17%）。肠型和未分型（P=0.01，log-rank检验）以及异常MUC13表达（P=0.037，Wald检验）与较差的生存率相关。在不同黏蛋白表型之间，弯曲杆菌、厚壁菌、拟杆菌和变形杆菌丰度有显著变化。此外，与胃型和未分型表型相比，肠型和混合型患者胃内的细菌网络更复杂，受黏蛋白相关细菌影响更大。在MUC13高表达的样本中，拟杆菌、毛绒厌氧杆菌属、栖湖菌属、Methyloversatilis、Oribacterium、Reyranella和Sediminibacteriums消失，而普氏菌、Solobactorium、纤毛菌属、韦荣球菌属和奈瑟菌属富集。后三个菌属与胃癌有关，表明它们参与了MUC13驱动的致癌机制。可见，黏蛋白在胃癌预后和改变肿瘤微环境中的微生物网络方面发挥了关键的作用。

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