陈春球教授团队在DDW 2026现场

克罗恩病相关肠纤维化是炎症性肠病临床治疗中的难点问题，也是导致肠腔狭窄、肠梗阻及反复手术的重要原因。目前，肠纤维化缺乏有效的抗纤维化药物干预手段，其核心机制，尤其是成纤维细胞活化、细胞外基质过度沉积以及代谢重编程之间的关系，仍有待进一步阐明。

陈春球教授团队围绕“代谢异常驱动肠纤维化”这一科学问题，纳入44对同一克罗恩病患者来源的纤维化与非纤维化肠组织，开展转录组与代谢组联合分析。研究团队通过差异表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）以及机器学习建模，系统筛选与肠纤维化密切相关的关键调控分子。进一步地，研究共构建113种机器学习模型，并结合SHAP解释性分析评估候选基因在区分纤维化与非纤维化组织中的贡献度。

研究结果显示，PPP1R14D在纤维化肠组织中显著下调，并与多个促纤维化基因模块呈显著负相关。与此同时，代谢组学分析提示纤维化组织中脂肪酸代谢，尤其是β-脂肪酸氧化相关通路存在明显紊乱。上述结果提示，PPP1R14D表达降低可能与脂肪酸氧化障碍相互协同，参与成纤维细胞活化及细胞外基质沉积过程。

该研究首次从多组学整合和机器学习角度提出，PPP1R14D可能是克罗恩病肠纤维化中一个潜在的抗纤维化调控分子。团队在未来将进一步解析肠纤维化过程中成纤维细胞代谢重编程、细胞外基质沉积和组织结构重塑之间的内在联系，并结合单细胞测序、空间转录组、体外细胞功能实验及动物模型验证，明确PPP1R14D是否通过调控脂肪酸氧化影响成纤维细胞活化，并探索其作为抗纤维化治疗靶点的潜在价值。

克罗恩病术后复发是影响患者长期预后的重要临床问题。即使接受规范药物治疗，部分患者仍会在肠切除术后出现吻合口及新末端回肠复发。近年来，肠道内容物滞留、吻合口局部微环境改变以及机械结构因素被认为可能参与术后复发过程。因此，吻合方式及吻合口形态作为可干预的外科技术因素，逐渐受到关注。

陈春球教授团队围绕“吻合口宽度是否影响克罗恩病术后复发”这一临床问题，开展前瞻性队列研究。研究纳入2024年7月至2025年6月期间接受回盲部切除并行加宽侧侧吻合的克罗恩病患者，采用双60 mm直线切割闭合器构建更宽吻合口，并与既往接受传统单75 mm吻合器侧侧吻合的患者进行比较。研究主要终点为术后12个月内内镜复发，定义为Rutgeerts评分≥i2b。

最终共有192例患者纳入分析，其中加宽吻合口组73例，传统吻合口组119例。两组患者基线特征及主要临床资料总体可比。研究结果显示，加宽吻合口组术后12个月内内镜复发率显著低于传统吻合口组，分别为25.0%和45.4%。多因素分析进一步提示，扩大吻合口宽度是降低术后内镜复发风险的独立保护因素。

该研究从外科技术优化角度为克罗恩病术后复发防控提供了新的证据。研究结果提示，在克罗恩病肠切除术中，通过构建更宽的侧侧吻合口，可能有助于改善局部肠内容物通过状态，减少吻合口附近粪便滞留及局部炎症刺激，从而降低短期内镜复发风险。团队在未来将进一步扩大样本量、延长随访时间，并推动前瞻性、多中心及随机对照研究，系统评价加宽侧侧吻合技术对术后内镜复发、临床复发、再次手术风险及长期营养状态的影响。同时，团队也将结合影像学、内镜、病理及临床危险因素，建立更适合中国克罗恩病患者的术后复发风险评估模型。