贲门失弛缓症又称贲门痉挛、巨食管，是一种食管动力紊乱性疾病，其主要特征是食管体部无蠕动，食管下括约肌（LES）高压和对吞咽动作的松弛反应减弱。临床表现为吞咽困难、食物反流及反流相关症状，如烧心、下端胸骨后不适或疼痛等。部分贲门失弛缓症患者可并发食管癌，但风险程度和预后不明。本研究利用一个大型、经过验证的失弛缓症队列——美国退伍军人事务所的贲门失弛缓症队列，对上述问题进行了评估。

1999-2020年，研究者在18岁以上的美国退伍军人中进行了一项配对队列研究。贲门失弛缓症患者在编入疾病代码时，与无贲门失弛缓症的患者根据性别、出生年份和首次VA就诊日期（±180 d）等指标，按1:4匹配。在达到观察终点（食管癌）、非食管癌相关原因死亡或研究期结束时停止随访。

研究共纳入1866名贲门失弛缓症患者和与之匹配的7464名无贲门失弛缓症的患者。中位年龄为55岁，92%为男性。失弛缓症队列出现17例胃癌病例（3例腺癌，12例鳞癌，2例未知类型），无失弛缓症队列出现15例胃癌病例（11例腺癌，1例鳞癌，3例未知）。从诊断贲门失弛缓症到发展为食管癌的中位时间为3.0年（IQR：1.3-9.1）。贲门失弛缓症患者的食管癌风险升高5.4倍（HR：5.4；95%CI：2.8-10.5）。在随访5年、10年和15年时，贲门失弛缓症患者发生食管癌的累积发病率更高（P<0.0001，基于对数秩检验）。

食管癌累积发病率的Kaplan Meier曲线

贲门失弛缓症患者5、10、15年的累积发病率均显著高于无贲门失弛缓症的患者

事后分析发现，部分（12.5%）食管癌患者在癌症诊断前（中位时间1.3年）还诊断了念珠菌性食管炎。单因素Cox回归模型分析显示，出现念珠菌性食管炎的患者发生食管癌的风险升高18.3倍（95%CI：6.2-53.7），提示念珠菌性食管炎也预示较高的食管癌风险。