曾任美国胃肠病学会（AGA）主席的David Johnson教授参加了在圣地亚哥召开的2022年美国消化疾病周（DDW 2022），会后总结分享了10篇他认为可能会影响临床实践的摘要。David Johnson教授认为，会议上有许多新数据在短期或长期将可能改变临床实践。他希望通过这个简短的总结让大家对DDW 2022亮点内容有一些了解。

美国弗吉尼亚州诺福克市东弗吉尼亚医学院胃肠病学主任

1.粪便免疫化学检测应用中的腺瘤检出率

粪便免疫化学检测结果呈阳性的患者具有较高的腺瘤检出率 (ADR)。国家级学会组织的一些报告和建议表明，粪便免疫化学检测阳性患者ADR应该接近45%，而不是普通人群25%的ADR。最近的一项荟萃分析表明，这个数字甚至应该达到了48%~49%。

DDW 2022上，来自荷兰的一项研究中^[1]，研究者对ADR高水平目标对实际检出率的影响进行了评价。共计383名内镜医师开展的233,945次结肠镜检查被纳入研究。结果显示，ADR为42%~78%，中位检出率为65%。研究者发现，这一比率特别受高水平腺瘤检测目标的驱动，ADR每增加1%，间期结肠癌风险降低7%。

基于此项研究结果，研究者认为，现在的标准ADR目标应该从25%提高到60%。我认为这是一个改变实践的建议。我们都应该进行这种分析，这将推动我们对ADR的期望更高。

2.乌司奴单抗不会增加恶性肿瘤风险

第二个感兴趣的报告^[2]是关于使用乌司奴单抗治疗的患者的恶性肿瘤发生率。乌司奴单抗是一种人源化单克隆抗体，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病、银屑病关节炎和斑块状银屑病。

这是对13项研究的队列分析，提供了克罗恩病5年、溃疡性结肠炎2年、银屑病5年和银屑病关节炎1年的长期安全性数据。研究共纳入6710名接受乌司奴单抗治疗的患者，总计随访近14,000患者年。

结果显示，所有患者均无明显的恶性肿瘤风险。银屑病患者罹患鳞状细胞癌的风险略有增加，但银屑病患者经常接受紫外线治疗，因此本身就有独立的风险因素。

3.炎症性肠病患者的营养不良

第三项可能改变实践的研究来自对炎症性肠病（IBD）住院患者营养不良和营养支持的全国性分析^[3]。

研究纳入了大约120万克罗恩病患者、811,000 名溃疡性结肠炎患者和240,000 名无IBD的患者。主要终点为出现蛋白质热量营养不良。结果显示，IBD患者出现蛋白质热量营养不良的可能性增加了2.7~2.9 倍。多变量分析显示，这些患者的再入院死亡率风险更高，住院时间更长，住院费用更高。

从我的角度来看，这些结果正在改变临床实践。当接诊IBD患者时，我们应该建议评估营养状况，如有营养不良则需提供饮食帮助。至少我们应该对住院患者开展营养评估。

4.抗TNF-α治疗期间的乙型肝炎再激活

我认为非常有趣的下一项研究^[4]涉及抗TNF-α治疗期间乙肝表面抗体（HBsAb）在乙型肝炎病毒（HBV）再激活风险中的作用。 

研究者观察了来自19项队列研究的1375名患者，这些患者均为乙肝表面抗原（HBsAg）阴性而核心抗体（HBcAb）阳性接受TNF-α治疗的患者。HBV再激活被定义为HBsAg发生血清学逆转。

结果显示，25个病例发生HBV再激活，HBsAb滴度100 IU/L为判别阈值，HBsAb滴度> 100 IU/L时仅有4例发生HBV再激活。

研究者指出，获得基线HBsAb定量水平非常重要，如果滴度水平下降到＜100 IU/L并保持该水平，则可能要给予疫苗加强针。目前，尚无任何前瞻性数据支持这一做法。然而，提供加强针疫苗接种相对容易且风险相对较低。我将在我的实践中开始这样做。

5.一种治疗乳糜泻的新方法

这是一项非常令人兴奋的研究，该研究对一种名为 KAN-101的药物的安全性、耐受性和药效学进行了评估^[5]。KAN-101是一种新型的肝脏靶向药物，可在乳糜泻中诱导对麦胶蛋白的免疫耐受。

研究纳入的患者随机分至三个不同剂量KAN-101治疗组，治疗一周后进行为期3天的麸质挑战。随后，研究者测定了麦胶蛋白特异性T细胞反应。他们发现对麸质挑战的不耐受性显著降低。

研究结果表明，该新型药物非常有希望在不久的将来应用于临床乳糜泻患者的治疗。

6.重新考虑急性胰腺炎的液体复苏方法

一项多中心对照试验（WATERFALL试验）可能更直接地改变临床实践，该试验比较了急性胰腺炎不同目标导向（积极 vs. 中度）的液体复苏。

我们一直教育住院医生在急性胰腺炎急诊救治中需给予大量液体复苏治疗。国家指南也提出了这一建议。然而，这种液体复苏方法最近开始受到挑战。

在这项由18个跨国多中心进行的前瞻性研究^[6]中，患者被随机分配至不同液体复苏组：①积极补液组：2小时内补充 20 mL/kg的乳酸林格溶液，随后补液量改为3 mL/kg/h；②中度补液组：在血容量不足的情况下，使用10 mL/kg的乳酸林格液进行中度液体复苏，而在血容量正常的患者中则不进行快速补液，以1.5 mL/kg/h 的维持剂量对患者进行随访。在 12小时、24小时、48小时和72小时对患者进行评估。

结果显示，两组患者胰腺炎改善方面无显著差异。然而，两组间有与体液超负荷有关的显著差异。采用积极方法治疗的患者出现体液超负荷的迹象几乎是采用中度方法治疗的患者的三倍。而体液超负荷与器官衰竭或任何类型的胰周坏死相关。

因为认识到其中的风险，研究者已在中期分析后终止了这项试验。因此，减少液体输入，实施目标导向的液体复苏，入院时就要先评估患者的血容量。

7.延长布地奈德治疗显微镜下结肠炎安全性较好

来自梅奥诊所的一项研究涉及布地奈德在显微镜下结肠炎中的应用^[7]。

研究纳入了450名显微镜下结肠炎患者。其中，162人接受了布地奈德治疗。这些患者的中位年龄为67岁（23~91 岁），其中78%为女性。接受布地奈德治疗的患者中有80.2%为完全应答，13.6%为部分应答，4.9%为无应答。

但在诱导治疗后，63.2%的患者停药后复发，这也是我们在临床实践中可以碰到的现象。其中，28.1%的患者需要进一步布地奈德诱导而无需维持治疗，58.3%需要长期布地奈德维持治疗，13.5%接受其他治疗，如碱式水杨酸铋胆汁酸结合剂。

诱导后复发的中位时间为98天（7~221天）。所有接受布地奈德维持治疗的患者都有应答。所以患者一旦复发，需要给予再治疗。98%的患者通过再治疗可以获得完全应答。但在停止维持治疗后，这些患者仍有复发的风险，46.4%会出现复发。88.5%的患者随后重新开始使用布地奈德，再次获得了非常高的持续应答。维持治疗的累积持续时间为62周（16~469 周）不等，因此本研究进行了延长期随访。研究未发现肾上腺轴相关的任何显著和重大异常。

使用类固醇确实有潜在的风险，但本延长期研究中布地奈德治疗似乎是安全的。另外，复发患者布地奈德再治疗应答率很高。

8.第一个获批用于治疗嗜酸性食管炎的药物

这是一项非常令人兴奋的有关度匹鲁单抗（dupilumab）的研究^[8]，在会议的同一周该药物由美国FDA批准上市。

度匹鲁单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断白介素（IL）-4 和 IL-13 的共享受体。这些是嗜酸性食管炎2 型炎症的关键驱动因素。

在3期研究中，240例患者被随机分配到两个剂量的度匹鲁单抗组和安慰剂组。事实上，每周300mg的较高剂量是最有效的剂量，可以达到主要研究终点——症状缓解。次要终点包括吞咽困难症状问卷和内镜参考评分的变化，以及将嗜酸性粒细胞计数降至≤ 6。

在每周接受300 mg度匹鲁单抗的患者中，大约58%达到了次要终点。每两周一次的剂量也有一定疗效，但没有达到主要治疗终点。

基于3期研究结果，FDA批准了度匹鲁单抗治疗嗜酸性食管炎，这是治疗嗜酸性食管炎的第一种药物。该药物需皮下注射，耐受性和安全性良好。这项研究在短期内具有改变实践的意义。

9.米吉珠单抗治疗溃疡性结肠炎的 3 期试验结果公布

溃疡性结肠炎治疗药物米吉珠单抗（mirikizumab）的3期临床试验结果也非常令人兴奋^[9]，这是一种针对 IL-23 p19 亚基的人源化IgG4单克隆抗体。

因为这是一项3期研究，将在诱导治疗中有应答的患者以2:1的比例重新随机分组，每4周给予200 mg皮下注射，持续 40 周，并与安慰剂进行比较。

在第40周，与安慰剂相比，临床缓解率（包括内镜、组织学和症状导向分析）约为50%。绝对风险降低了25%。药物的耐受性和安全性良好。

因此，在短期内，这是一种治疗溃疡性结肠炎的新药，应答率高，特别是在患者达到初步缓解后。

10. 伏诺拉生治疗糜烂性食管炎临床试验

最后一项研究为伏诺拉生（vonoprazan）的临床试验^[10]。伏诺拉生为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB ）。

这是一项在美国和欧洲的成人幽门螺杆菌阴性糜烂性食管炎患者中进行的双盲试验。研究比较了患者8周愈合阶段和24 周维持阶段的内镜下治愈率。这是一项对伏诺拉生和兰索拉唑的剂量范围研究。

研究发现，在所有级别的食管炎中，伏诺拉生在平均无胃灼热天数方面不劣于兰索拉唑，但在完全治愈食管炎方面优于兰索拉唑。

8 周治疗，伏诺拉生较兰索拉唑降低相对风险约8%。对于严重的食管炎患者，绝对风险降低接近20%，高剂量20mg伏诺拉生优势更显著。

对于维持治疗阶段尤其如此，其中20 mg伏诺拉生降低比兰索拉唑治愈率高出8%（P < 0.007），而10 mg伏诺拉生较兰索拉唑治愈率高出7%（P <0.022）。

原文：10 Highlights From Digestive Disease Week 2022. Medscape news.

欢迎投稿！