古塞奇尤单抗在炎症性肠病患者中的应用——北京协和医院消化科经验分享

作为靶向IL-23 p19亚基的新型生物制剂，古塞奇尤单抗（GUS）于2025年2月，获得国家药品监督管理局批准用于中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者，4月又获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。2025年5月30日，古塞奇尤单抗正式在中国上市。

北京协和医院是国内首批使用古塞奇尤单抗的IBD中心之一。并且在2025年5月30号协和医院钱家鸣、杨红团队处方了中国首例UC病例，开启了中国IL-23生物制剂治疗UC应用新篇章。

现分享本中心使用古塞奇尤单抗治疗UC病例和CD病例的临床经验和体会，与各位同道探讨。

溃结性结肠炎后线病例分享

基本情况：

患者男性，43岁。反复便血21年入院。

病情介绍：

2004：便后滴血，约3ml/d，无腹痛、腹泻、黏液血便，外院诊断肠炎予抗感染治疗后好转。

2005：劳累后黏液脓血便2-3次/日。肠镜：阑尾周围、乙状结肠、直肠黏膜水肿。病理：慢性炎。予抗感染及中药治疗。

2007：脓血便6-7次/日，肠镜：横结肠以远黏膜充血、水肿，可见纵行深溃疡，加用美沙拉秦1g qid。每日排1次成形便，结肠镜：黏膜愈合

2010：脓血便10次/日，肠镜：横结肠近脾曲以远黏膜广泛充血水肿、糜烂，直肠浅溃疡。甲泼尼龙40mg po qd，2周后减量，逐渐减停后3个月内复发。

2012：肠镜：升结肠以远黏膜充血水肿，较多息肉样隆起，降结肠为著。泼尼松50mg qd+硫唑嘌呤50mg bid→qd，激素灌肠，美沙拉秦1g tid，症状稳定。

2014：行自体骨髓间充质干细胞移植治疗无改善。

2015：肠镜：E3，Mayo 1分。

2016-2017：反复脓血便发作，多次激素加量+硫唑嘌呤治疗后好转。

2017：脓血便8-9次/日，CDAB弱阳性，肠镜：降结肠距肛门30cm以远黏膜弥漫性显著充血水肿，血管纹理消失，可见点状糜烂，不规则溃疡，肠腔内较多黏液、脓性分泌物，有自发出血。

考虑到患者病情时间长，反复便血的情况，决定给予生物制剂治疗。设定方案：泼尼松50mg qd，硫唑嘌呤50mg qd，英夫利西单抗（IFX） 300mg C1-4。

4程后黄色成型软便2-3次/天，逐渐出现便中带鲜血。

复查肠镜：降结肠、乙状结肠多发结节、息肉样隆起，表面充血，周围血管纹理模糊，未见明显糜烂及溃疡，考虑UC MES 0-1分。

IFX C5-10，激素减量后反复复发，重新加量。

2020-5加用托法替布（TOF）5mg bid，便次3-4次/日。

2019：

图1 肠镜检查（2019）

横结肠近脾区至直乙交界多发炎性息肉样隆起，直肠黏膜多发糜烂、浅溃疡，MES 2分。

2022：出现IFX继发失应答，脓血便10余次/日，考虑到失应答的情况，决定更换生物制剂，设定方案维得利珠单抗（VDZ）C1-5.

2022-6复查肠镜：距肛门30cm肠腔狭窄，无法通过，距肛门30cm~20cm可见黏膜充血糜烂，黏膜水肿，可见较多粘性分泌物，肠腔僵硬。距肛门20cm至直肠，黏膜稍发红，无明显糜烂，可见局部瘢痕形成。

2022-7再次便次增多，考虑以上情况，决定给予VDZ优化300mg iv q4w C6-10，C8前浓度11.9μg/ml，C10前浓度18.4μg/ml。大便5次/日，2-3次带血。

考虑到患者大便次数增多以及便中带血情况，决定给予VDZ+TOF 5mg bid+五味苦参4粒tid的治疗方案。

2023：

图2 肠镜检查（2023）

距肛门30cm处狭窄，换用PCF进镜，全结肠黏膜肿胀，可见多发糜烂、溃疡、炎性息肉样改变，MES 2-3分。

2023：新冠感染后发热，水样便8-10次/日，半数带血，血量较前增加。

再次甲泼尼龙琥珀酸钠40mg iv qd起诱导缓解。

VDZ C11-15 300mg iv q4w。

考虑到患者出现激素依赖，并且硫唑嘌呤、IFX、TOF效果不佳的情况。决定停用TOF，增加乌帕替尼（UPA） 30mg qd治疗，大便次数得到控制，便次1-2次/日。无脓血。

2023-12：

图3 肠镜检查（2023-12）

PCF进镜，全结肠黏膜肿胀，可见多发糜烂、溃疡、炎性息肉样改变，MES 2-3分。

2025-5：症状稳定，便次1-2次/日，无脓血。

粪便钙卫蛋白（FC）47.04μg/g，肠道超声：升结肠-降结肠肠壁连续性增厚，回盲部较厚处0.4cm，升结肠较厚处0.4cm，横结肠较厚处0.5cm，降结肠较厚处0.5cm，分层结构欠清，结肠镜：阑尾周围及升结肠散在糜烂结节与炎性息肉，横结肠、降结肠、乙状结肠弥漫水肿，多发红斑，散在糜烂，MES 1-2分。

血胆固醇水平升高，总胆固醇（TC）5.3mmol/L。考虑到患者有备孕需求，决定停用UPA，给予C1 古塞奇尤单抗（GUS）200mg iv治疗

图4 肠镜检查（2025-5）

2025：GUS 200mg iv q4w C1-3治疗后患者症状稳定，大便2次/日，无脓血，无腹痛，FC＜30ug/g，红细胞沉降率（ESR）5mm/h，超敏C反应蛋白（hsCRP）1.2mg/L，肠道超声好转，肠镜：MES=0分，黏膜愈合。

图5 肠道超声（2025）

2025-9：

图6 肠镜检查（2025-9）

横结肠、降结肠、乙状结肠黏膜散在红斑、炎性息肉，黏膜尚光滑，血管纹理欠清晰，无糜烂及溃疡，降结肠及乙状结肠两处肠狭窄，内镜可通过，MES 0分，黏膜愈合。

总结思考：

患者病程长达21年；

激素依赖，激素+硫唑嘌呤，IFX，VDZ均未达黏膜愈合；

UPA TC升高，有备孕需求；

GUS 3程，临床缓解，黏膜愈合，MES=0分。

AE上报事件编号：20151023RW-001

一例克罗恩病后线难治性病例使用GUS的临床经验

基本情况：

患者男性，33岁，主因“反复腹泻7年余”入院。

病史介绍：

（1）传统治疗（2018年至2023年）：

患者2018-02起出现腹泻、腹痛，体重下降，予口服美沙拉秦及肠道益生菌治疗后腹泻症状改善。2023-02患者感染后逐渐再发腹泻、腹痛，体重下降，复查肠镜见升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠多发纵行溃疡，不规则深溃疡，考虑CD，2023-07起维持美沙拉秦基础上加用大剂量激素及肠内营养后腹泻缓解，后激素规律减量，2023-09复查肠镜总体溃疡数减少，但部分溃疡增大趋势。

（2）后线方案：英夫利西单抗（IFX）、乌帕替尼（UPA）

考虑患者传统治疗效果不满意，2023-09起更换为IFX治疗，逐步减停激素及美沙拉秦，2024-05复查肠镜升结肠、横结肠仍有溃疡，较前缩小趋势。

2024-11患者不洁饮食后再次出现呕吐、腹泻、腹痛，CRP等炎症指标升高，抗感染治疗后症状好转，但2025-01复查肠镜仍见结肠多发溃疡。

2025-02起更换治疗方案为UPA。

2025-06复查肠镜仍有全结肠多发溃疡，横结肠局部管腔开始出现狭窄。

图7 肠镜检查（2025-6）

（3）新的尝试——古塞奇尤单抗（GUS）（2025-07-09起）

考虑患者UPA治疗效果仍不理想，建议患者更换治疗方案，除外禁忌，2025-07起予GUS静脉诱导治疗，现已完成3程诱导治疗，治疗后患者CRP、ESR等炎症指标呈下降趋势，肠道超声评估肠壁增厚程度较前改善。后拟继续行古塞奇尤单抗皮下注射治疗。

表1 古塞奇尤单抗治疗前后炎症指标水平

评估指标	古塞奇尤单抗治疗前基线	古塞奇尤单抗诱导治疗后
hsCRP (mg/L）	10.69	1.47
ESR (mm/h)	14	7

2025-10-22

图8 肠镜检查（2025-10-22）

肠镜所见回肠末端黏膜光滑，盲袋结构正常，升结肠可见1处溃疡，大小0.5cm，覆黄白苔，肝曲可见1处椭圆形溃疡，大小1.0cm，覆白苔，乙状结肠可见一处糜烂，整体病变较今年六月份肠镜有很大好转，决定延续古塞奇尤单抗治疗方案。

治疗思考：

本例患者为一例后线CD病例，经过多次生物制剂转换、包括IFX、UPA治疗后仍然存在全结肠多发溃疡的情况，并且横结肠局部管腔开始出现狭窄，属于CD后期难治性病例。经更换为新型生物制剂GUS后，患者CRP、ESR等炎症指标呈下降趋势，肠道超声评估肠壁增厚程度较前改善，肠镜检查较前好转。

AE上报事件编号：20251023RW-002

北京协和医院消化内科IBD治疗团队

北京协和医院消化内科是北京协和医院成立最早的专科之一，由我国现代内科学泰斗张孝骞教授和著名消化病专家陈敏章教授亲自领导和培育起来。经历了几代人的艰辛努力，消化内科已发展成为在国内外均很有影响的重点学科。消化内科的亚专业齐全、人才济济、临床和实验室技术实力雄厚，是一个高水平的消化病学、内镜学以及疑难重症的诊治中心。科内设有高水平的、面向全国的炎症性肠病（IBD）和胰腺疾病诊治中心、消化内镜培训中心以及胃肠功能和动力疾病诊治中心。2010年，在学科带头人钱家鸣教授的领导下北京协和医院消化内科成立了IBD专业组及IBD专病门诊，并进一步成立了肠病疑难病多学科会诊中心，极大提升了肠病诊治的水平，并为广大患者带来了福音。