胰腺不仅是人体关键的消化器官，负责消化酶的合成与分泌，同时也是重要的内分泌腺体，参与血糖稳态调节。慢性胰腺炎（CP）是一种进行性的胰腺纤维炎性疾病，临床主要表现为腹痛及胰腺内外分泌功能不全。然而，由于发病机制尚未完全阐明，CP的临床干预仍存在困难。患者因长期腹痛和多种并发症影响生活质量，并造成社会经济负担。

近年来，慢性胰腺炎基础与临床研究领域均取得显著进展。临床上，药物管理、胰腺体外震波碎石（ESWL）、经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）及外科手术等方面的进展，有效改善了患者的疼痛控制与长期预后。基础研究方面，分子生物学、材料科学与工程学等多学科协同发展，与多组学技术共同推进对疾病机制的深入解析，推动创新疗法的研发。在此背景下，笔者团队总结了2025年度CP领域的10篇前沿文献，以期为相关领域研究者提供参考。

巨噬细胞-肌纤维母细胞转化（Macrophage to Myofibroblast Transition，MMT）是纤维化疾病中的一项新发现，这些肌纤维母细胞可占肌纤维母细胞总数的30–65%，这一表型的转化受脂质代谢影响，在肾纤维化和肿瘤相关成纤维细胞激活中起着关键作用，然而MMT在胰纤维化中的作用仍未知。2025年8月武汉大学人民医院王卫星、石乔、赵凯亮团队在Advanced Science上发表研究，将MMT作为CP的一种新特征，并探讨线粒体解耦蛋白2（Uncoupling Protein 2，UCP2）在此过程中的作用。该研究表明UCP2通过上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员3表达促进腺泡细胞中的脂滴形成和释放。这种局部脂质代谢环境的变化间接推动了MMT过程。此外，UCP2可能通过沉默信息调控因子1调控Smad3的乙酰化，增强其核活性并激活TGF‐β/Smad3信号通路。这反过来促进脂肪酸代谢，为巨噬细胞MMT提供能量，并协同诱导胰腺纤维化。重要的是，本研究证实UCP2的缺失以及巨噬细胞中Sirt1/Smad3通路的特异性抑制，能够有效阻断MMT过程，并明显延缓CP的疾病进展。因此，靶向UCP2所调控的MMT通路，有望为CP提供新的治疗策略。

目前CP的分级标准主要基于以经内镜逆行胰胆管造影、CT、超声等影像学检查结果，但这些形态变化可能无法准确反映功能或胰腺组织学状况，且目前仍缺乏能够预测并发症风险的精准分子分型系统。2025年11月上海长海医院消化内科李兆申院士、黄浩杰教授、金震东教授团队联合美国梅奥诊所纪保安教授团队和郑州大学韩新巍教授团队发表在 Cell Discovery杂志上的研究，首次建立了CP的分子分型系统。该研究结合CP患者和正常对照组的胰腺组织的单细胞测序结果，将CP区分为COCA1、COCA2和COCA3三个亚型，每种亚型都表现出不同的生物学驱动过程，COCA1涉及应激反应、COCA2与代谢变化相关，COCA3与炎症反应相关，这三种亚型反映了疾病从轻到重的不同阶段，脂肪泻和糖尿病的发病率从COCA1到COCA3也明显上升。此外，研究还筛选出12个关键miRNA，构建了诊断准确率超过85%的模型，可有效区分健康人群与不同严重程度的CP患者。机制研究表明，外泌体中miR-24-3p下调会升高其靶基因S100A8在中性粒细胞中的表达。S100A8一方面通过TLR4/RAGE受体激活胰腺星状细胞，促进纤维化；另一方面通过激活巨噬细胞TLR4信号，驱动炎症因子释放，进而导致胰岛β细胞凋亡，阐释了CP中以外泌体为桥梁、贯通免疫应答与纤维化进程的新型细胞间通讯机制。该研究构建了CP的分子分型系统，开发了一套可用于临床的无创诊断与分级工具，为CP的风险分层与个体化诊疗提供了重要辅助平台。

细胞衰老是CP发生及其急性发作的重要危险因素，但细胞衰老如何介导胰腺炎与糖尿病之间的复杂关联，以及其在胰腺内外分泌对话中的具体调控作用，目前仍不清楚。2025年5月南京医科大学基础医学院朱云霞、韩晓团队联合东南大学附属中大医院李玲团队在Nature Communications发表的一项研究发现胰腺中的衰老β细胞决定了CP的发生及其急性发作的严重程度。研究结果显示，衰老的β细胞产生更多的包含miR-503-322的细胞外小囊泡，这种小囊泡可以到达胰腺外分泌组织，被胰腺腺泡细胞吞噬后抑制其分泌功能，导致细胞内胰酶积聚，发生胰腺组织自消化，诱发胰腺炎，该过程独立于胰岛素抵抗和糖尿病，靶向 MKNK1发挥损伤胰腺的作用。在老年人群中，血清miR-503浓度与淀粉酶水平呈负相关，且miR-503升高及MKNK1降低可能使个体更易患CP。该研究结果突出了miR-503-322–MKNK1轴在老年小鼠和人类中调控内分泌-外分泌对话的关键作用。靶向该通路可作为防治衰老相关胰腺炎的潜在靶点。

在患有急性复发性胰腺炎（ARP）和慢性胰腺炎（CP）的青少年中，胰岛自身抗体的普遍程度及其对胰岛细胞功能和糖尿病发展的影响尚不清楚。2025年6月，美国辛辛那提大学医学院儿科团队联合明尼苏达大学医学院外科团队在Diabetes Care杂志发表了一项回顾性横断面研究。该研究报告了患有 ARP/CP 的青少年中自身抗体的检出率，并研究了其对混合餐耐量测试（MMTT）期间胰岛素分泌指标以及糖尿病状况的影响。该研究对 234 名患有 ARP/CP 并进行了胰岛抗体检测的青少年进行了回顾性横断面分析。抗体阳性组n=28（12%），抗体阴性组n=206（88%）。收集了空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）。对 78%（183/234）进行了 MMTT。计算并比较了两组的 MMTT 相关指标。

研究结果发现在抗体阳性患者中，54% 有单一抗体阳性，46% 有多个抗体阳性。与抗体阴性组相比，抗体阳性组的 HbA1c 更高（中位数 5.7 vs. 5.2%，P<0.01），C 肽更低（中位数 2.4 vs. 3.7 ng/mL，P=0.01）。抗体阳性组的糖尿病前期/糖尿病比例更高（57% vs. 32%，P<0.001）。在生存分析中，Ab+组从首次急性胰腺炎发作到糖尿病发病的时间明显更短（P=0.02）。该研究表明，在患有急性复发性胰腺炎/慢性胰腺炎的儿童中，Ab+与糖尿病/糖尿病发病风险升高以及糖尿病发病时间缩短有关，这表明胰岛 Ab+与该患者群体中的胰岛β细胞功能障碍有关。胰岛 Ab+还与更高的糖化血红蛋白水平和更低的C肽水平相关。未来需要开展研究来验证胰岛 Ab 阳性在胰腺炎中的作用。

慢性胰腺炎（CP）是一种进行性的胰腺纤维炎性疾病，长期以来认为CP导致的胰腺损伤和纤维化不可逆转。具有抗纤维化特性的间充质干细胞（MSCs）目前已被用于治疗纤维炎症性疾病。但MSCs的疗效在CP中主要受限于纤维化胶原对细胞递送的阻碍，以及恶性微环境所导致的细胞失活。2025年4月，中国药科大学姜虎林、黄张建团队联合东南大学医学院李玲团队及延边大学附属医院成宪武团队在Advanced Materials上发表一篇名为“Engineered Stem Cell Booster Breaks Pathological Barriers to Treat Chronic Pancreatitis”的研究论文，该研究构建了一种基于MSCs的外源性一氧化氮递送系统（MSCs-Lip@RNO）。在该递送系统中，工程化MSCs直接靶向至大鼠胰腺组织，外层的一氧化氮不仅作为细胞增效剂，可消除胶原纤维、缓解血管压迫、减轻胰腺腺泡细胞损伤、增强MSCs在胰腺组织中的滞留，还能在MSCs表面形成保护性气体层，从而显著提升其治疗效能。在CP大鼠模型中，单次给药7天后，该长效MSCs系统显著减轻了胰腺损伤与纤维化程度。这一将气体药物锚定于细胞膜表面的技术不仅为增强MSCs在慢性胰腺疾病中的疗效提供了新证据，也拓展了气体药物的应用前景。

CP以胰腺组织的持续性炎症、腺泡细胞死亡、细胞外基质沉积和长期疼痛为主要特征。近年研究发现，靶向铁死亡可减轻胰腺损伤与炎症反应，然而铁死亡是否在CP患者及三硝基苯磺酸诱导的小鼠模型中直接介导腺泡细胞死亡及胰腺组织纤维化，尚不明确。2025年7月美国南卡罗来纳医科大学外科团队在Molecular Therapy杂志发表一项研究，证实了间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSC）来源的细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）通过抑制铁死亡在CP治疗中的作用。研究团队采用门静脉注射三硝基苯磺酸构建小鼠CP模型，并结合临床CP患者的胰腺组织进行分析。实验中使用了来源于过表达α-1抗胰蛋白酶的永生化人MSC的细胞外囊泡（iAAT-MSC-EVs），评估其对铁死亡、纤维化及疼痛的影响。

结果表明，iAAT-MSC-EVs能够通过抑制铁死亡、恢复GPX4活性、降低丙二醛水平，并减少纤维化标志物的表达，从而缓解CP病情。此外，该类囊泡还可通过减少巨噬细胞与肥大细胞向胰腺及背根神经节的浸润，并下调疼痛相关基因的表达，有效减轻疼痛反应。该研究不仅明确了铁死亡在CP发生发展中的关键机制，也突显了iAAT-MSC-EVs在应对铁死亡、纤维化及疼痛方面的治疗潜力，为临床提供了一种具有前景的治疗新策略。

全胰切除联合胰岛自体移植（TPIAT）是一种新兴但颇具争议的治疗方案，适用于顽固性疼痛的慢性胰腺炎（CP）和复发性急性胰腺炎（RAP）患者。TPIAT的疗效尚未在多中心研究中得到验证。2025年12月美国明尼苏达大学医学院外科团队在Gastroenterology杂志发表一项前瞻性队列研究。该研究前瞻性纳入美国12家单位共384例因疼痛性CP和/或RAP接受TPIAT的患者（平均年龄30岁，34%为儿童，62%为女性）被前瞻性纳入12家中心。收集基线、术后6个月及1年的数字疼痛评分、阿片类药物使用情况及健康相关生活质量（QOL），包括生理总评分（PCS）和心理总评分（MCS）。采用回归模型评估疗效预测因素。

以14天为评估周期，阿片类药物使用率从术前的61%降至术后1年的24%（P<0.001）。每日腹痛发生率从65%降至23%，平均疼痛评分从4.9（2.3）降至2.3（2.5）（均P<0.001）。多变量模型显示，术后1年阿片类药物使用与年龄较大及术前使用阿片类药物相关（OR=9.21 ；95%CI：3.93~25.7）。PCS和MSC评分分别提高≥10分的比例为58%和35%。术后1年较高的QOL评分与术前评分较高及年龄较小相关。平均HbA1c为7%（1.9%），20%的患者术后1年无需胰岛素。病程长短、胰腺形态及病因均不能预测TPIAT疗效。这项针对顽固性疼痛CP或RAP患者的前瞻性多中心研究显示，TPIAT显著减轻了疼痛负担并改善了生活质量。年轻患者预后更佳，而病程及病因与疗效无关。

腹痛是慢性胰腺炎患者最主要也最常见的症状。传统方案先给予药物（如阿片类）镇痛，无效后再行内镜治疗，外科手术仅作为最后选择。然而，越来越多研究提出“早期外科手术”策略，以期在疾病早期就改善疼痛、生活质量及胰腺功能。“荷兰胰腺炎研究小组” 多中心随机临床试验ESCAPE的18个月中期报告已显示，对于伴有疼痛的慢性胰腺炎患者，早期手术在疼痛评分上优于“内镜优先”策略。但手术获益能否长期维持仍受质疑；同时，许多中心仍倾向先做内镜，因其创伤小，且ESCAPE研究初期亚组分析提示若内镜下实现胰管完全清除，外科优势消失。因此，当预计可实现胰管完全清除时，临床通常建议先行内镜。然而，长期看来，这种路径是否真正有利于患者尚不明确。

2025年2月荷兰胰腺炎研究小组在JAMA Surgery杂志发表一项基于随机对照试验的长期随访分析，该研究利用ESCAPE试验的长期随访数据，比较早期手术与内镜优先策略的长期结局。纳入2011年4月至2018年9月期间，在荷兰参与ESCAPE随机临床试验的30家医院中，88名患有疼痛性慢性胰腺炎的患者，随机分为早期外科手术组和内镜治疗优先组。 收集了初始18个月随访后的长期临床数据。随访于2022年6月完成，数据分析于2023年6月进行。主要终点是疼痛情况，通过Izbicki疼痛评分进行评估；次要终点包括患者报告的完全疼痛缓解情况和满意度。研究结果发现在98个月的平均随访期结束时，与内镜治疗优先组相比，早期外科手术组的平均Izbicki疼痛评分显著更低（33 vs. 51），患者报告的完全疼痛缓解率（45% vs. 20%）也更高。在最初的18个月随访后，早期外科手术组中有 11 名（26%）患者接受了再次干预，而内镜优先组中有19名（44%）患者接受了再次干预。在随访结束时，早期手术组中有更多患者对治疗“非常满意”（71% vs. 33%）。从内镜治疗进展至外科手术的患者（22/43，占51%）其平均Izbicki疼痛评分显著高于早期外科手术组（33 vs. 52），且完全缓解疼痛的比例也更低（55% vs. 12%）。在内镜优先组中，内镜下胰管结石清除的患者其平均Izbicki疼痛评分与其余患者相似（49 vs. 53）。

该研究结果表明，经过约8年的随访后，对于患有疼痛性慢性胰腺炎且主胰管扩张的患者，早期手术在疼痛评分和患者满意度方面优于内镜先行治疗方案。值得注意的是，从内镜治疗进展至外科治疗的患者与接受早期外科手术的患者相比，其预后更差，而内镜下胰管结石清除并不能改善预后。

随机试验已表明，对于有症状的慢性胰腺炎患者，手术治疗优于内镜治疗。然而，目前尚缺乏大规模的国际多中心前瞻性研究来量化慢性胰腺炎外科治疗情况及疗效。2025年3月荷兰胰腺炎研究组（DSPG）联合欧洲-非洲肝胆胰协会（E-AHPBA）科研及学术委员会在British Journal of Surgery杂志发表一项前瞻性队列研究，该研究评估了欧洲范围内慢性胰腺炎外科手术的适应症、手术技术以及疗效，包括发病率、90天死亡率、疼痛缓解情况和生活质量等。研究对象为2021年6月1日至2022年11月30日期间来自13个国家的22个中心接受外科手术治疗的症状性慢性胰腺炎患者。主要结局是6个月随访时的Izbicki疼痛评分，完全缓解疼痛定义为Izbicki评分≤10，部分缓解疼痛定义为Izbicki评分＞10，但与基线评分相比有＞50%的降低。生活质量通过胰腺炎生活质量量表（PANQOLI）和12项简明健康调查问卷（SF-12）进行评估。使用多变量分析分析疼痛缓解的预测因素。

研究结果显示，207名患者接受了外科手术（24.6%进行了引流术，29.5%进行了保留十二指肠的胰头切除手术，45.9% 的患者进行了正式的胰腺切除手术）。在手术前，48.8%的患者使用了阿片类药物，51.2%的患者曾接受过内镜治疗。主要并发症发生率为 14.0%，90天死亡率为1.4%。在113名因疼痛接受外科手术治疗的患者中，Izbicki评分在6个月时从61.3降至19.0（P<0.001）。72.6%的患者实现了疼痛缓解（43 名完全缓解疼痛，39 名部分缓解疼痛）。PANQOLI和 SF-12评分显著改善（P<0.001）。症状持续时间较长（OR=0.95，95%CI：0.90~1.00，P=0.045）和术前使用阿片类药物（OR=3.16，95%CI：1.04~9.64，P=0.043）与疼痛缓解程度较低相关。

该研究结果表明，欧洲范围内针对慢性胰腺炎的外科手术具有较低的并发症发生率。患者报告了良好的疼痛缓解和生活质量评分的改善。对于所有慢性胰腺炎患者，在进行任何干预之前，建议进行多学科会诊。

胰腺体外冲击波碎石术（P-ESWL）后禁食常被用于避免胰腺损伤并降低胰腺炎的风险。然而，ESWL 术后何时开始口服进食的最适宜时间仍不明确。2025年7月，上海长海医院消化内科李兆申院士、廖专教授、胡良皞教授团队联合兰州大学第一医院李汛教授团队及上海交通大学附属瑞金医院邹多武教授团队在The American Journal of Gastroenterology杂志发表一项随机对照试验，研究评估了ESWL术后早期进食对术后胰腺炎的影响。这项多中心随机对照试验在中国的六个中心进行。在ESWL后6小时内无并发症的患者被随机分配至6小时禁食组或24小时禁食组。6小时禁食组的患者在 ESWL后6小时开始口服进食，而24小时禁食组的患者在ESWL后24小时禁食。主要结局是ESWL后胰腺炎，按照意向治疗原则进行分析。

研究结果显示，2023年5月至2024年4月期间，共纳入216名患者。6小时禁食组中有2名（1.9%）患者发生ESWL后胰腺炎，24小时禁食组中有3名（2.8%）患者发生术后胰腺炎（风险差 -0.9%，95%CI：6.1~4.2）。两组在术后胰腺炎发生率、术后胰腺炎严重程度、其他并发症以及短暂不良事件方面均无差异。此外，6小时禁食组的腹部不适和饥饿发生率显著低于24小时禁食组。在所有术后胰腺炎病例中，80.8%的术后胰腺炎发生在ESWL后6小时内。该研究结果表明，对于接受P-ESWL治疗的慢性胰腺炎患者，早期口服进食是安全的，并不会增加术后胰腺炎的发生率，还能减少腹部不适和饥饿感。

（执笔人：刘淼 谭欣）