我国十大高发癌症中，消化系肿瘤占了‌5个‌，分别是‌结直肠癌、胃癌、食管癌、肝癌和胰腺癌‌，因此针对消化系肿瘤防治是我国卫生健康事业中的重要一环。近年来，微生态转化研究取得了突破性进展。而肿瘤疫苗、有益菌增效肿瘤免疫治疗等多种新兴方向和技术带来了肿瘤防治的新格局，而基于原发疾病的管理也出现了新的理念和新的策略。CGC2026会议期间，多位国内知名专家将围绕肿瘤新抗原疫苗、粪菌移植转化、肠道共生菌与T细胞肿瘤免疫、细胞治疗、胃黏膜源性肿瘤综合诊治及肝硬化再代偿等热点议题展开深入探讨，内容兼具前沿性与实用性，为临床规范化诊疗与转化应用提供重要参考。

肿瘤新抗原疫苗临床前沿及研究

以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗，彻底改变了肿瘤的治疗模式，然而晚期胃癌患者对免疫治疗的应答率不足30%，肠癌中也仅有约8%的MSI-H型患者能从ICIs治疗中获益，且很大比例会发生继发性耐药。因此，提升ICIs应答率是目前消化道肿瘤临床实践中亟待解决的问题。

在此背景下，该领域的研究重心逐渐从单纯阻断T细胞抑制信号，转向主动诱导、强化肿瘤特异性T细胞免疫应答；而肿瘤疫苗作为主动免疫治疗手段，可通过递送肿瘤抗原高效激活特异性抗肿瘤T细胞免疫，成为破解现有治疗局限的新方向。依据抗原呈现形式，肿瘤疫苗可分为多肽疫苗、核酸疫苗、细胞疫苗三类，其中多肽疫苗凭借序列清晰、理化性质稳定、制备保存简便的优势，成为目前临床应用最广泛的类型。但游离多肽进入体内后易被快速降解清除，抗原交叉提呈效率不足，不仅需要十次以上的频繁接种，也难以长期维持免疫应答。

针对以上问题，聂勇战团队与中科院过程所马光辉院士、魏炜团队合作，依托美国FDA获批的聚乳酸大孔微球，开展了国内首个原创颗粒佐剂消化系肿瘤个体化新抗原多肽疫苗的IIT临床研究。该疫苗可借助微米尺寸特性在注射部位实现原位滞留并募集抗原提呈细胞，所载肿瘤新抗原可随聚乳酸材料的降解持续释放，实现抗原提呈细胞募集与抗原释放的时空耦合，最大化抗原提呈细胞的抗原摄取效率，将常规十余次接种缩减至五次。

此外，聚乳酸材料降解后会在注射部位形成乳酸微环境，可进一步活化抗原提呈细胞，促进抗原交叉提呈，强化细胞免疫应答。同时，团队整合了突变来源、HLA结合能力、肿瘤转录表达水平等七大评价维度的新抗原预测算法，提升了新抗原筛选的准确度。目前该研究已入组53例受试者，结果显示这款肿瘤疫苗具有良好的安全性，所有接种者均未出现II级及以上不良反应，在已完成治疗的26例患者中也观察到了理想的临床疗效。体外IFN-γ ELISpot实验、流式T细胞功能检测证实，该疫苗可特异性激活抗肿瘤T细胞应答；外周血bulk TCR测序结果进一步验证，疫苗能够全面重塑机体外周T细胞免疫库，实现特异性抗肿瘤T细胞群的有效活化与扩增。现阶段，团队已组建起肿瘤新抗原疫苗临床诊疗与科研一体化专业研究梯队，建立了覆盖新抗原筛选、疫苗制备、临床接种全流程的标准化体系，为延长晚期消化系肿瘤患者的生存周期、提升临床治愈率提供了全新路径。

FMT转化研究与临床应用——解放军总医院微生态团队FMT转化研究十二年实践

2014年，解放军总医院消化内科杨云生、孙刚、彭丽华团队在国内率先开展现代粪菌移植（FMT）临床实践，发布了首部现代FMT技术方案，首次提出“问卷—化验—内镜—宏基因组测序”四步法供体筛查流程。以此为起点，团队逐步搭建起从临床治疗到机制研究、从样本库建设到产品转化的完整研究转化链条。

临床方面，团队累计完成粪菌移植（FMT）治疗3000余例次，其中溃疡性结肠炎的临床应答率超过85%，内镜缓解率约为55%，疗效优于国际已报道水平，且单次住院费用比常规药物治疗降低约45%。团队还在国际上率先报道，FMT对孤独症、抽动症、银屑病、类风湿关节炎及渐冻症（ALS）等肠外疾病具有明确治疗效果。其中典型病例为一名75岁接受气管切开、依赖呼吸机维持生命的ALS患者，经两次肠微生态移植后逐步脱离呼吸机并实现下床行走，该相关成果于2024年发表在Gut Microbes期刊。

随着临床规模不断扩大，团队同步推进相关标准化建设工作。2018年，解放军总医院微生态实验室正式成立，同年团队牵头制定了国际首部《消化道微生态标准化样本库共识》，内容覆盖粪便、黏膜、血液、胆道、口腔五类样本的标准化采集与储存流程。以此为基础，团队建成了库容超20万份的消化道微生态临床样本库，纳入消化道肿瘤、炎症性肠病、孤独症、银屑病、百岁老人及新生儿等多类人群样本，配套建设了电子数据管理系统。

平台建设方面，团队于2020年成立了独立建制的微生态疾病科。2025年，微生态实验室获批成为“微生态转化应用研究北京市重点实验室”。学科与实验室平台经过十余年临床与科研实践逐步成型，为团队持续产出研究成果提供了坚实支撑。

团队深度参与了FMT监管政策的落地工作。2026年，团队参与了《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（“818条例”）配套文件《菌群移植技术研究指引方案》的起草与论证，推动对常规FMT与创新型FMT实行分类监管，为该技术从临床研究走向规范化应用提供了制度框架。

转化研发方面，团队已分离鉴定出301YASD82-1-16等肠毒性脆弱拟杆菌菌株，利用无菌蜜蜂模型验证了这类菌株的肠-脑轴致病机制；同时完成自动化菌液制备设备研发，创制出LL-37乳球菌活体生物药，还开发了针对肥胖/脂肪肝的合生素（临床预实验总有效率达82%），助力研发符合中国国情的活菌制剂，并牵头制定了国家级临床应用专家共识。

自2014年完成国内第一例FMT治疗至今，我国微生态医学已从“经验移植”阶段，逐步走向“标准建立—机制探索—产品开发”的研究路径。该团队将这项源于中医传统经验疗法“金汁”“黄龙汤”的技术，推进到可标准化操作、可机制阐释、可监管落地的转化医学发展轨道。

肠道有益共生菌与T细胞肿瘤免疫增效

免疫检查点阻断治疗为肿瘤治疗带来了突破性进展，但应答不足、疗效难以持久的问题，依然限制着患者的获益。如何让T细胞实现“干性强、活得好、功能佳”，是突破免疫治疗瓶颈的重要切入点，也推动菌群研究从相关性描述，转向机制解析与精准干预方向发展。

干性强，是持续抗肿瘤应答的基础。王良静教授带领团队依托临床队列与菌株资源库，筛选出具有免疫增敏潜力的约氏乳杆菌，揭示了它与生孢梭菌协作生成吲哚丙酸的代谢过程。相关研究发现，吲哚丙酸可通过调控TCF7基因超级增强子区域的乙酰化修饰，维持CD8⁺T细胞的干性程序。这提示我们，免疫增效不仅要激发即时杀伤作用，更要保存可自我更新、持续分化的T细胞储备。

活得好，是T细胞发挥作用的前提。肿瘤微环境中的氧化应激与代谢压力，不仅会影响T细胞功能，还会威胁其生存。团队进一步聚焦T细胞的抗氧化防御与抗死亡能力，明确了铁死亡等细胞命运调控过程的重要性。免疫干预不仅要关注T细胞能否被激活，也要重视其能否抵御损伤、维持存活，为持续抗肿瘤应答提供保障。

功能佳，是免疫增效的落脚点。干性维持、生存保障与效应发挥相互支撑，共同构成了理解T细胞抗肿瘤能力的整体视角。肠菌及其代谢物的相关研究，为协同调控这些环节提供了新思路。王良静教授团队推进了菌株保藏、制剂研发、专利布局与成果转化，并开展了相关临床研究，但相关方案的安全性、有效性与适用人群，仍需通过规范的临床试验加以验证。

面向未来，王良静教授提出，可从“多样性（Diversity）、应用拓展（Diffusion）、机制深度（Depth）与精准干预（Delicacy）”四个维度推进菌群研究。面对当前领域的同质化竞争，真正的突破不止于发现新的相关菌株，更在于形成可解释、可重复、可验证的干预方案。从研究成果的“书架”走向临床应用的“货架”，其核心落脚点并非单纯的成果形式转换，而是要以原创机制为基础、以临床证据为准绳，真正将微生态研究转化为患者可及的治疗价值。

失代偿期肝硬化再代偿研究进展

传统观点认为，肝硬化由代偿期进展至失代偿期系不可逆的病理过程，患者一旦出现腹水、胃食管静脉曲张出血或肝性脑病等失代偿事件，中位生存期即显著缩短。然而，越来越多的证据表明，有效抑制病因后，部分失代偿期患者可实现临床改善，甚至逆转至无失代偿状态，即“再代偿”。Baveno VIII共识已于2026年正式发布，为再代偿的标准化判定提供了最新依据，标志着该领域从概念探索进入规范化临床终点阶段。

2026年Baveno VIII共识会议对再代偿的判定标准作出明确界定，患者需要满足以下标准：（1）病因得到去除、控制或抑制；（2）停用利尿剂后无腹水，停用相关药物后无显性肝性脑病；（3）无静脉曲张再出血；（4）肝功能恢复至Child-Pugh A级。前三项须持续满足超过6个月，较Baveno VII的12个月要求更具可操作性。共识同时强调，即使达到再代偿，患者仍应每6个月进行随访，并加强肝细胞癌监测^{[1, 2]}。

一项纳入27项研究、9063例患者的系统综述与荟萃分析显示，失代偿期肝硬化患者总体再代偿率为35%，其中HBV相关肝硬化最高（50%），原发性胆汁性胆管炎最低（15%）。再代偿患者HCC发生风险显著降低（OR 0.55），死亡风险下降67%（OR 0.33）^[3]。

再代偿概念在不同病因领域得到广泛讨论。乙型肝炎领域证据较为充分。一项纳入1869例患者、中位随访7年的真实世界队列研究显示，维持病毒学应答患者的再代偿率显著高于病毒学突破患者（34.1% vs. 22.5%），且肝细胞癌累积发生率与肝病相关死亡率均更低^[4]。酒精性肝病方面， Baveno合作组多中心研究显示，维持戒酒者5年再代偿率达31.1%，首次失代偿后30天内戒酒者的再代偿概率显著更高（SHR 2.042）。成功再代偿且持续戒酒者，肝病相关死亡风险近乎消失^[5]。自身免疫性肝炎方面，本课题组在 JHEP Reports发表相关研究，220例接受免疫抑制治疗的患者中，30.9%实现再代偿，其生存结局与代偿期患者相当。仅以腹水为唯一失代偿事件、较低的基线IgG水平、较高的胆红素水平及较高的血小板计数为再代偿的独立预测因素^[6]。近期一项多中心研究（127例）得出相似结论，34.6%患者经免疫抑制治疗后可实现再代偿，再代偿组无移植生存率显著优于未再代偿组^[7]。原发性胆汁性胆管炎相关研究相对有限，相关研究显示，达到UDCA应答者中41.7%（5/12）实现再代偿，而未达到应答者中仅9.5%（2/21）实现再代偿^[8]。代谢功能障碍相关脂肪性肝病因“病因抑制”缺乏客观判定标准，目前尚缺乏相关临床研究。

Baveno VIII已建立标准化框架，但疾病特异性再代偿标准及预测模型、再代偿的长期预后评估仍是亟待解决的核心问题。未来需开展更多前瞻性研究，以推动再代偿从临床终点向个体化治疗决策工具的转化。

细胞治疗与消化疾病

细胞治疗包括免疫细胞治疗、干细胞治疗和其它功能细胞治疗。消化系统丰富的血液供应、黏膜高更新特性、免疫微环境调节空间大和多样给药途径，使其成为细胞治疗天然适配的靶器官。

一、免疫细胞治疗在消化系统疾病中的应用

免疫细胞治疗的细胞类型包括CAR-T细胞、NK细胞、Treg细胞等，在消化领域主要聚焦于消化道肿瘤与免疫相关疾病，其在消化道肿瘤治疗中已展现显著疗效，而在免疫相关疾病治疗中仍处于探索阶段。

CAR-T细胞在实体瘤治疗中的应用突破，最先体现在胃癌、肝癌、胰腺癌领域，且相关疗效已获得临床验证；NK细胞疗法目前已进入临床前研究或临床验证阶段。CAR-T细胞疗法的应用现已拓展至自身免疫性疾病领域，该疗法通过靶向特定T细胞亚群（如CD19）治疗难治性溃疡性结肠炎，有望成为自身免疫性疾病新的治疗途径；Treg介导的调节回路强化可通过多克隆、抗原特异性与工程化三条途径实现免疫调节，是IBD免疫细胞治疗中研究最为活跃的方向；NK细胞治疗在该领域的研究仍不充分，目前主要集中于过继性NK细胞疗法与CAR-NK细胞疗法两类。

二、干细胞治疗在消化系统疾病中的应用

目前用于临床研究的干细胞主要包括造血干细胞（HSCT）、间充质干细胞（MSC）、诱导多能干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞。

造血干细胞移植可通过替换造血细胞、完成系统性免疫再校准，实现免疫清除、调节与重建，适用于造血系统恶性肿瘤合并消化系统受累、难治性自身免疫性消化疾病的治疗，当前主要应用于单基因极早发型IBD。

间充质干细胞是临床研究最成熟的干细胞类型，在IBD、肝硬化等消化系统疾病的治疗中已积累了大量临床观察数据。已有文献报道，对于常规治疗和（或）生物治疗应答不佳的克罗恩病合并肛周瘘管患者，间充质干细胞是安全有效的治疗方案；一项研究者发起的临床研究结果显示，静脉输注间充质干细胞可有效诱导中重度溃疡性结肠炎患者达到临床缓解，临床应答率接近70%，持续黏膜愈合率达40%以上，且随访期间未发现与干细胞相关的不良反应。

三、临床转化与监管规范

2016年“双备案”制度启动了我国细胞治疗临床研究工作，此后细胞产品如CAR-T细胞、干细胞等均按照药品注册法规进行管理。自2026年5月1日起施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院第818号令），确立了备案制与审批制并行的双轨管理格局，明确临床转化应用须经国务院卫生健康部门审批，开展相关研究的机构须为三级甲等医院，该条例对细胞治疗的临床应用产生了直接影响，未来3～5年细胞治疗将进入快速发展期，覆盖更多难治性疾病。

正常胃黏膜背景下上皮源性恶性肿瘤综合诊治策略

胃黏膜具有重要的生理保护作用，只有维持损害因素与保护因素的动态平衡，才能保障胃黏膜正常功能与内环境稳态。过往研究多聚焦于损害因素增加引发的胃黏膜损伤，如Hp感染、酒精刺激、药物作用、辛辣饮食影响等，却很少关注因胃黏膜自身保护因素削弱导致的损伤。而越来越多的证据显示，即使在正常胃黏膜背景下，仍会出现多种胃肿瘤性病变，比如胃印戒细胞癌、胃小凹上皮型胃癌、胃底腺型胃癌、胃固有黏膜型胃癌、胃神经内分泌肿瘤III型等，这提示我们需要关注胃黏膜背景及肿瘤的细胞分子起源，进一步解析胃恶性黏膜损伤性疾病的发生机制。

在基础研究方面，改变细胞分化模式的胃黏膜损伤表型-解痉多肽表达型化生（SPEM）是弥漫性胃黏膜损伤重要表型，也是新的胃癌防控重要靶点。分别从壁细胞、主细胞两个维度，系统解析了上皮细胞、免疫细胞和间质细胞的对话，以及离子通道的改变如何去调控胃黏膜损伤性疾病以及胃癌癌前疾病SPEM发生发展的过程，强调重视胃的背景黏膜及“土壤”机制，将预防关口前移，关注正常胃黏膜背景下胃上皮源性恶性肿瘤发生的临床特征及分子机制。

在临床实践方面，遵义医科大学附属医院（遵医附院）已建立涵盖集中筛查防控、早诊早治、精准MDT综合诊疗、科研攻关与人才培养、大数据质控等内容的一体化消化道肿瘤（含罕见肿瘤——神经内分泌肿瘤）全程管理体系。