虎去威犹在,兔来运更昌。正值辞旧迎新之际,“消化医声”邀您共同回顾过去一年消化领域的热点,探寻可能影响临床实践的研究进展,期待新的一年万象更新,开启新征程。我们特别邀请到南昌大学第一附属医院消化内科祝荫教授筛选并点评2022年幽门螺杆菌领域十大热点文章。

TOP1:幽门螺杆菌感染的处理:马斯特里赫特Ⅵ/佛罗伦萨共识报告

该共识在2022年8月发表于Gut杂志,在“适应证/相关性”、“诊断”、“治疗”、“预防胃癌”、“幽门螺杆菌(Hp)和胃肠道微生态”五个方面达成了87条共识意见。铋剂四联方案仍然是目前指南推荐的主要方案。抗生素耐药形势日益严峻,但阿莫西林总体耐药率较低。共识推荐了高剂量阿莫西林联合质子泵抑制剂的二联方案用于Hp感染的初次和再次治疗。此外,钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)疗法在一线和二线Hp治疗中的疗效优于或非劣于含质子泵抑制剂的三联方案,并且在耐药人群中效果更优。共识指出,除非证实10天疗程有效,否则应尽可能将根除疗程延长至14天以提高根除率。
基于药敏的个体化治疗越来越受到重视。共识建议在根除Hp治疗前常规进行抗生素敏感性检测,即便是在初次治疗前进行也是合理的;建议在选择克拉霉素方案前常规进行克拉霉素耐药检测。然而,在常规临床实践中普及这种以抗生素敏感性为指导的治疗策略仍需努力。
该共识也提出了一些未来五年需要解决的关键问题,如全球胃癌的预防、如何更好地了解和控制抗生素耐药、Hp治疗方案的改进等。
原文下载链接:
https://gut.bmj.com/content/71/9/1724.long
TOP2:根除幽门螺杆菌对胃癌预防的作用:一项随访26.5年的随机对照试验

幽门螺杆菌(Hp)感染是最明确的胃癌风险因素之一,迄今为止,已有多项随机对照试验评估了Hp根除对预防胃癌的作用。然而,受研究人群、样本量、随访时长和胃黏膜状态的差异可能导致关于风险降低幅度的结果存在异质性。2022年7月,我国学者在Gastroenterology期刊上发表一项重磅研究。该项前瞻性、随机、安慰剂对照试验始于1994年7月,共纳入1630例受试者,随机分配至Hp根除组或安慰剂组,并进行了长达26.5年的随访。研究证实Hp根除治疗可显著降低高风险人群胃癌的发病率和死亡率,且对于无癌前病变或消化不良的Hp感染者具有长期保护作用。

原文下载链接:
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00338-9/pdf
TOP3:美国和欧洲对幽门螺杆菌感染的伏诺拉生三联疗法和二联疗法:随机临床试验

随着常用抗生素耐药率的明显升高,现有幽门螺杆菌(Hp)根除方案疗效显著下降,根除治疗形势日趋严峻,亟需开发安全、高效、可广泛应用的新方案,而有效的酸抑制剂(如伏诺拉生)有助于提高当前治疗方案的根除率。该研究为美国和欧洲的首个III期临床试验的数据,旨在比较伏诺拉生三联和二联疗法与基于质子泵抑制剂(PPI)的三联疗法根除Hp的疗效和不良事件。研究纳入的1046名Hp感染患者,按1:1:1分组,分别接受伏诺拉生/阿莫西林二联治疗(伏诺拉生20mg bid+阿莫西林 1g tid)、伏诺拉生或兰索拉唑三联治疗(伏诺拉生20mg bid/兰索拉唑30mg bid+阿莫西林 1g bid+克拉霉素 500mg bid),疗程为14天。结果表明,在克拉霉素耐药菌株感染人群及整个研究人群中,两种基于伏诺拉生的方案均优于基于PPI的三联疗法,且各组的不良事件发生率无显著差异。

原文下载链接:
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00609-6/pdf
TOP4:10天伏诺拉生-阿莫西林二联方案与铋剂四联方案作为幽门螺杆菌感染一线治疗的比较

该研究旨在评价伏诺拉生-阿莫西林10天二联疗法作为幽门螺杆菌感染(Hp)一线治疗与铋剂四联疗法相比的有效性和安全性,并探讨二联疗法中阿莫西林的最佳剂量。研究纳入375名未接受过治疗的Hp感染受试者,以1:1:1的比例随机分配到三个方案组,包括VHA-dual(伏诺拉生20mg bid +阿莫西林750 mg qid)、VA-dual(伏诺拉生20 mg bid+阿莫西林1000mg bid)和B-quadruple(埃索美拉唑20mg bid+铋剂200mg bid +阿莫西林1000mg bid +克拉霉素500mg bid)。比较三组的根除率、不良事件和依从性。结果表明,作为Hp感染的一线疗法,与铋剂四联疗法(B-quadruple)相比,10天疗程的伏诺拉生-高剂量阿莫西林二联疗法(VHA-dual)具有较高的根除率(>90%),且该方案的不良事件发生率更低,依从性则与铋剂四联疗法相当,而伏诺拉生-标准剂量的阿莫西林(VA-dual)二联疗法疗效欠佳。

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https://journals.lww.com/ajg/Abstract/9900/Ten_Day_Vonoprazan_Amoxicillin_Dual_Therapy_as_a.569.aspx
TOP5:左氧氟沙星的四联疗法与铋剂四联疗法作为二线疗法根除幽门螺杆菌和长期改变肠道菌群及抗生素耐药性方面的比较:一项多中心、开放标签的随机对照试验

克拉霉素是根除幽门螺杆菌(Hp)感染的一线药物,若治疗失败,通常推荐基于左氧氟沙星或基于铋剂的四联疗法作为二线方案。中国台湾大学及澳大利亚新南威尔士大学研究团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了一项随机对照试验结果,比较了两种二线方案的疗效、安全性。研究纳入了560例一线根除治疗失败的患者,按1:1随机分为两组,分别接受14天的左氧氟沙星四联疗法及10天的铋剂四联疗法,两种方案的根除率无显著差别,该研究支持了左氧氟沙星或铋剂四联方案在Hp二线治疗中的应用。然而,对左氧氟沙星耐药高的人群,铋剂四联疗法疗效更佳。此外,该研究提示任一治疗方案造成的肠道菌群紊乱及抗生素耐药在根除治疗2个月至1年内基本恢复到治疗前状态。

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https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00384-3/fulltext
TOP6:通过胃纳米加热器原位上调HSP70以干扰幽门螺杆菌感染

目前,幽门螺杆菌(Hp)感染的临床治疗多采用抗生素疗法,但随着抗生素使用频率的增加,导致Hp发生了不同程度的耐药性,抗生素治疗效果也大幅度下降。此外,抗生素疗法药物副作用高、费用高、根除率不稳定等问题也亟待解决。该研究通过石墨壳层屏蔽铁钴合金的方法,开发了一种新型胃部纳米加热器(FeCo@G),可在交变磁场下干预Hp感染。该纳米加热器在体内对Hp也具有较高的抑制率,具有良好的生物相容性,并且FeCo@G可在恶劣的胃环境中实现磁热疗法,为治疗Hp提供了一种全新的策略。

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https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03911
TOP7:根除幽门螺杆菌对初级保健中使用阿司匹林的老年患者消化性溃疡出血的一级预防(HEAT):一项随机、双盲、安慰剂对照试验

美国胃肠病学会指南建议在预防性服用小剂量阿司匹林之前先进行幽门螺杆菌(Hp)检测,但该建议的证据比较薄弱。鉴于这些不确定性,英国诺丁汉大学Chris Hawkey团队评估了Hp对初级保健中使用阿司匹林的老年患者消化性溃疡出血的一级预防效果。研究者在英国1208个初级保健中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入5367名Hp阳性受试者,并随机分配接受主动根除(n=2677)或安慰剂(n=2675)治疗。结果表明,根除Hp可预防阿司匹林相关的消化性溃疡出血,但效果可能不会长期持续。Hp感染和服用低剂量阿司匹林是导致消化性溃疡病发生和加重的两个独立危险因素,在计划长期服用低剂量阿司匹林前进行Hp检测并根除Hp,可降低消化性溃疡病发生的风险。


原文下载链接:
https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(22)01843-8.pdf
TOP8:使用下一代测序对粪便与胃的活检标本进行幽门螺杆菌抗生素耐药性测试的比较

在全球范围内,幽门螺杆菌(Hp)的耐药性的增加和药敏试验的缺乏而导致的经验性治疗等问题正日益突出。相较于传统药敏试验,下一代测序技术(NGS)具有准确度好、适用性广、特异性强、灵敏度高、重复性好的优点。该研究使用NGS对粪便和胃活检组织进行Hp抗生素耐药性检测,并比较两者差异,发现基于粪便NGS的耐药性检测的准确性与胃活检标本相当。该研究认为粪便NGS耐药性检测可获得准确的抗生素敏感性数据,并可在很大程度上避免内镜检查的不便、成本及风险。然而,仍然有必要对NGS和临床结果的表型测试进行前瞻性比较,以确定哪种方法(表型或基因型,胃或粪便)在真实世界中更具成本效益和实用性。

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https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00157-3/pdf
TOP9:幽门螺杆菌根除治疗对健康感染者胃癌发病率和死亡率的长期影响:超过10年随访的荟萃分析

此前对随机对照试验的荟萃分析已表明在健康无症状个体中根除幽门螺杆菌(Hp)可降低胃癌的发病率和死亡率。近些年,多项高质量、随访时间长的Hp根除预防胃癌的随机对照研究相继发表。该研究纳入了4项随访时间长达10至26.5年的随机对照研究进行荟萃分析,共纳入5292名健康个体。治疗组中2.6%(69/2660)的人群发生胃癌,而接受安慰剂或未接受治疗的受试者中,4.8%(127/2632)的人群发生胃癌。Hp根除可降低46%的胃癌发生风险(RR, 0.54;95%CI:0.41~0.72)。针对其中3项报告了胃癌的死亡率的研究进行分析,发现接受根除治疗的受试者中有2.1%(47/2242)的人群死亡,而接受安慰剂或未接受治疗的受试者中则有3.2%(71/2233)的人群死亡(RR,0.66;95%CI:0.46~0.95)。该研究提供了更强的证据表明,Hp根除治疗可减少无症状阳性感染人群的胃癌发病率及死亡率。

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https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00518-2/pdf
TOP10:儿童幽门螺杆菌感染的全球流行率和相关因素:系统评价和荟萃分析

在全球范围内成年人的幽门螺杆菌(Hp)感染率约为50%,而儿童Hp的感染率及相关危险因素尚不明确。该研究的目的是评估18岁及以下儿童和青少年中Hp感染的全球流行率并确定与儿童Hp感染相关的危险因素。该研究纳入了198篇文章,包含152, 650名儿童,结果表明全球儿童Hp感染的总流行率为32.3%,而在过去的30年里,儿童中Hp的流行率稳步下降了一半以上;儿童较高流行率与社会经济地位低、房间共享、没有排污系统、母亲感染Hp、有兄弟姐妹或兄弟姐妹感染Hp、饮用未煮沸或未处理的水、年龄较大等显著相关。
该研究为认识和了解全球范围内儿童Hp感染现状及传播模式提供有力支持,也为今后Hp感染预防和治疗措施的制定提供了科学参考。

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https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(21)00400-4/fulltext
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