中华胃肠外科杂志：由Gastroenterology Report、《中华胃肠外科杂志》、《中华炎性肠病杂志》联合组织的2023~2024年度“中国消化道领域十佳临床研究”投票活动正式启动。

在过去的一年，我国医生学者们在消化道领域开展了多项具有重要意义的临床研究。通过收集和梳理2023~2024年度公开发表的临床研究论文，经严格评议后，已遴选出21篇候选研究（详见表1）。

经网络评选和同行评议最终将选出10项最佳研究，最佳研究的主要研究者将受邀参加第十届广州消化道疾病周，届时将举行隆重的颁奖仪式，并请主要研究者进行简要的项目汇报。

表1  候选研究

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（即日起至10月20日晚12点截止）

中国医学论坛报今日消化：近日，北京儿童医院血液净化中心、消化科等多科协作，采用新型血液净化治疗方式“选择性白细胞吸附疗法”成功为一例15岁难治性溃疡性结肠炎患儿控制病情，避免了结肠切除，且随访一个月未出现便血等不适症状。这是北京儿童医院首次采用该疗法治疗难治性溃疡性结肠炎患儿。

该患儿先后遭遇激素治疗、靶向药物治疗、免疫抑制剂治疗失败，治疗陷入绝境，面临被迫接受全结肠切除术的困境。北京儿童医院多学科团队运用“选择性白细胞吸附疗法”，为该患儿进行了5次治疗。第1次治疗后患儿病情略见起色，第2次治疗后患儿的鲜血便明显减少，第3次治疗后患儿便中只有少许血丝，到第5次治疗结束后，患儿已完全停止了便血，可以逐渐进食。5次治疗后，原本对患儿不能完全起效的生物制剂、免疫抑制剂治疗能很好地维持患儿病情稳定。

该疗法是一种新型血液净化治疗方式，在成人炎症性肠病中已有应用报道，但在国内儿童炎症性肠病中很少开展。它是通过吸附性血液净化器，体外选择性地去除血液中的粒细胞和单核细胞，减少下游炎症因子释放，以达到缓解和改善炎症性肠病的目的。

丁香学术：10月10日，瓯江实验室李校堃院士团队黄志锋/宋林涛课题组，在国际代谢领域顶级学术期刊 Cell Metabolism（IF = 27.7）在线发表重要成果：「Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress」。

该研究鉴定了肝脏中的FGF4作为FXR的直接靶基因，通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1。这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点（checkpoint），与肠道分泌的FGF15/19共同构成肝肠调控环路，精确调节胆汁酸稳态，以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤。相关工作是对过去二十年FXR-FGF信号轴调控胆汁酸理论的有力补充，为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新思路和新策略。

医学新视点：近日，The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表一项研究结果显示，denifanstat可使MASH消退，疾病活动度、肝纤维化等获得具有统计学和临床意义的显著改善。研究结果支持denifanstat进入3期临床进一步验证其疗效。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Denifansta是一种口服脂肪酸合成酶抑制剂，可避免新的脂肪生成，阻断MASH病情进展的关键途径。在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、2b期临床试验中，纳入经活检确诊的MASH成人患者168例。研究人员将患者以2：1的比例随机分配接受50 mg的denifanstat（112例）或安慰剂（56例），每天一次，持续治疗52周。研究结果显示，denifanstat组和安慰剂组分别有38%（42/112）和16%（9/56）的患者NAS评分改善至少2分且无肝纤维化恶化（P=0.0035）。Denifanstat组和安慰剂组分别有26%（29/112）和11%（6/56）的患者MASH消退、NAS评分改善至少2分且无肝纤维化恶化（P=0.0173）。安全性方面，治疗后常见不良反应为干眼、脱发，与药物相关的不良反应均为1~2级。

iNature：2024年10月16日，复旦大学夏明锋、唐惠儒、Gao Xin共同通讯在Journal of Hepatology（IF=26.8）在线发表题为“A metabolome-derived score predicts metabolic dysfunction-associated steatohepatitis and mortality from liver disease”的研究论文，该研究开发了一种代谢组衍生的MASH预测评分方案，其能够准确地预测了中国人和欧洲人的MASH风险和MASLD相关死亡率。

在该研究中，作者利用机器学习策略开发并验证了一种基于¹H-NMR代谢组的预测评分方案，该评分方案专为中国和高加索患者的MASH非侵入性评估量身定制。该评分方案能够更有效地识别具有MASH和NAFLD/ MASLD相关死亡风险的患者。MASH预测评分似乎适用于不同种族的人群，可以促进MASLD的个体化风险分层。因此，新的MASH预测评分18是一个有用的工具，用于识别高危人群和普通人群中严重肝脏相关结果风险显著增加的个体。

肝胆情报官：近期，军事科学院军事医学研究院秦成峰团队与北京大学基础医学院鲁凤民/王麟团队在Gut上发表了题为“Establishment of enterically transmitted hepatitis virus animal models using lipid nanoparticle-based full-length viral genome RNA delivery system”的文章。研究通过静脉注射脂质纳米粒（LNP）包裹的全长病毒RNA（LNP-vRNA），成功在多种动物中建立甲型肝炎病毒（HAV）和戊型肝炎病毒（HEV）感染模型。研究结果还为其他不易感染的动物模型建立提供了参考。

研究建立了一个新的实验平台，用于LNP递送全长病毒基因组，可在动物体内快速和免培养地建立肠道传播的肝炎病毒。建立的感染动物模型可用于野生型病毒的快速繁殖、致病机理研究、抗病毒试验和分子病毒学研究等。同时，研究成果展示了一种以类似的方法建立其他不易在体外或体内培养的病毒的感染动物模型的前景，为疾病动物模型的建立提供了宝贵的工具。

奇点网：1961年，科学家首次描述了细胞衰老（senescence）的概念，这一机制在癌症、衰老和多种年龄相关疾病中起着至关重要的作用。此前的一些研究发现，通过遗传学或者药理学方法，消除以p16^Ink4a（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白）为标志物的衰老细胞，可以延长早衰小鼠的寿命，减轻衰老小鼠的年龄相关表型，改善多种年龄相关疾病。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的周斌研究员带领研究团队在《细胞》杂志上发表了最新研究成果，他们开发了一个包含三种p16^Ink4a相关交叉遗传系统的体内遗传学工具集，可以追踪、消融和调控p16^Ink4a+细胞。

以肝损伤和修复为例，研究人员发现，巨噬细胞和内皮细胞代表了不同的衰老细胞类型，清除p16^Ink4a+巨噬细胞能够减轻肝细胞损伤，而清除p16^Ink4a+内皮细胞则加重了肝损伤，另外，重编程p16^Ink4a+内皮细胞显著减少了肝纤维化。这表明了p16^Ink4a+衰老细胞的功能多样性，为未来开发细胞类型特异性的衰老细胞清除疗法提供了基础。

生物谷：近日，中国中医科学院赵海誉研究团队在Alzheimers Res Ther发表了题为Intestinal endogenous metabolites affect neuroinflammation in 5×FAD mice by mediating "gut-brain" axis and the intervention with Chinese Medicine的研究论文，揭示了肠道微生物群的改变对阿尔兹海默症（AD）进展的重要影响，特别是在神经炎症和代谢调控方面的作用。研究发现，通过调控“肠脑轴”的代谢产物，可能为AD的治疗提供新的干预靶点。

本研究探讨了肠道微生物群的改变如何影响AD的进展，结果显示5×FAD小鼠在认知测试中表现出明显的缺陷，伴随脑中Aβ沉积和神经炎症的加重。

研究发现，短链脂肪酸（SCFAs）产生菌显著减少，而异丁酸等代谢物浓度升高，这些变化与神经炎症和认知功能下降密切相关。同时，外周免疫系统中的Th1细胞比例增加，调节性T细胞（Treg）比例减少，导致免疫失衡。

这些结果强调了“肠脑轴”在AD进展中的关键作用，表明通过调节肠道微生物及其代谢产物可能为AD的干预提供新的治疗靶点，为未来研究与临床应用奠定了基础。