国家药监局审评中心：为进一步规范和指导嗜酸性粒细胞性食管炎治疗药物临床试验，提供可参考的技术规范，我中心起草了《嗜酸性粒细胞性食管炎治疗药物临床试验技术指导原则》，经中心内部讨论，已形成公开征求意见稿。

我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

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联系人：陈颖，杨冠一

联系方式：cheny@cde.org.cn；yanggy@cde.org.cn

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药品审评中心

2025年7月31日

iNature：2025年8月7日，香港中文大学于君团队在Cancer Cell（IF=44.5）在线发表题为“Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression”的研究论文，该研究确定丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum）是一种益生菌，可以增强结直肠癌（CRC）治疗中抗PD-1的疗效。

研究显示，在微卫星不稳定性高（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）CRC的原位同种异体移植物中，丁酸梭菌增强了抗PD-1的肿瘤抑制作用，这在AOM/DSS诱导的CRC和无菌小鼠中得到证实。研究者通过单细胞RNA测序揭示丁酸梭菌激活细胞毒性CD8⁺ T淋巴细胞（CTL），并损害肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），特别是在与抗PD-1联合使用时。对机制研究进一步发现，丁酸梭菌表面蛋白secD与CRC细胞受体葡萄糖调节蛋白78（GRP78）结合，使GRP78和PI3K-AKT-NF-κB途径失活，导致白细胞介素（IL）-6分泌减少，IL-6是一种免疫抑制细胞因子，可钝化CTL并诱导TAMs。最终，丁酸梭菌在增强抗PD-1功效中的影响在huCD34⁺人源化小鼠和自体患者来源的CRC类器官-CTLs共培养系统中得到验证。总之，丁酸梭菌是一种有希望的辅助CRC免疫治疗的疗法。

iNature：2025年7月28日，复旦大学附属中山医院周俭、樊嘉等人在《柳叶刀》期刊上发表了一篇题为" The Lancet Commission on addressing the global hepatocellular carcinoma burden：comprehensive strategies from prevention to treatment "的全球肝癌报告。

研究显示，全球肝癌负担加剧，中国目前是全球肝癌负担最重的国家，中国肝癌病例数占全球42.4%。若不采取干预措施，预计到2050年，全球肝癌负担将翻一番。

此外，研究指出，全球至少有60%的肝癌可通过减少风险因素来预防，包括乙型、丙型肝炎病毒、酒精、代谢功能障碍相关脂肪性肝病。研究还提出了肝癌防治的十大策略。

具体包括：加强病毒性肝炎的预防、筛查和治疗；减少酒精；控制环境风险因素（污水、黄曲霉等）；预防代谢相关性脂肪性肝病（MASLD）；提高肝脏健康意识；改善肝癌早期检测；标准化肝癌的非侵入性诊断；缩小东西方在肝癌治疗管理上的差异；提高肝癌幸存者的生活质量；改善治疗的可及性。

据悉，这项研究是《柳叶刀》杂志创刊200多年以来，针对全球性重大疾病挑战，首次由中国学者牵头的重大报告。

奇点肿瘤探秘：近日，由中山大学附属第六医院杨孜欢领衔的研究团队，在著名期刊Science Translational Medicine上发表了一篇重要研究论文。

他们首次发现，抑制去乙酰化酶SIRT2活性，会促进错配修复蛋白MLH1的泛素化降解，增加肠癌细胞DNA损伤，激活cGAS-STING通路；还可以刺激肿瘤新抗原的产生，并增强MHC-I的表达，从而将肿瘤微环境重编程为免疫活跃状态，并诱导持久的全身免疫记忆。

研究结果还表明，SIRT2抑制剂可以让肠癌对PD-1抑制剂更敏感，增强免疫治疗效果。中山大学附属第六医院高倩玲、杨兰兰和叶树标是论文的共同第一作者。

生物世界：2025 年 8 月 7 日，北京大学姜长涛教授、来鲁华教授、马明教授、汪锴研究员团队合作（丁勇、罗茜、郭家盛、邢佰颖、林豪禹为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell 上发表了题为：Identification of gut microbial bile acid metabolic enzymes via an AI-assisted pipeline 的研究论文。

该研究开发了一种人工智能（AI）辅助工作流程——BEAUT，并预测了超过 60 万种候选胆汁酸代谢酶，并发现了首个具有独特骨架修饰的胆汁酸——3-acetoDCA 及其合成酶——ADS，该研究进一步揭示了 3-acetoDCA 在人群中广泛存在，并在生理浓度下通过增加乳酸杆菌的丰度来调控肠道微生物群组成。

这些发现极大地拓展了我们对微生物胆汁酸代谢以及微生物胆汁酸化学多样性的认识，并提供了一个颠覆传统范式的新方法，为研究微生物来源代谢物的代谢酶提供了一个可扩展的框架。

协和医生说：近日，北京协和医院风湿免疫科副主任张文团队在Science Bulletin发表文章，首次证实上皮细胞中过度表达的早期生长反应因子-1（EGR1）是推动IgG4相关性疾病（IgG4-RD）特征性组织纤维化的核心驱动因子，为开发潜在靶向治疗药物奠定了科学基础。本研究得到了“十四五”国家重点研发计划、国家自然科学基金和中央高水平医院临床研究专项等基金的支持。

研究发现，在IgG4-RD患者的受累组织中，上皮细胞的EGR1表达水平显著高于正常组织。更重要的是，这些高表达EGR1的上皮细胞表现出了明显的上皮-间质转化（EMT）特征。

研究揭示，EMT病变上皮细胞通过分泌特定因子，直接激活纤维化的主要效应细胞——成纤维细胞，促进其增殖、迁移和纤维化标志物表达。研究者通过构建EGR1过表达和敲低的颌下腺及胰腺上皮细胞模型，发现EGR1过表达可成功诱导上述上皮细胞表达VIM、FN1、α-SMA等间质和纤维化标志物，并显著提升其迁移能力。源自EGR1高表达上皮细胞的培养上清，能够有效促进成纤维细胞的增殖、迁移，并上调其纤维化相关标志物的表达。

临床肝胆病杂志：近日，中山大学附属第三医院（中山三院）健康管理中心余超团队及合作者在国际消化病学领域顶级期刊Gastroenterology (IF=25.1)在线发表了题为“Associations of alcohol consumption and genetic predisposition to hepatic steatosis with liver-related events: results from large population-based cohort studies”的研究论文，深入探讨了不同酒精摄入水平与肝脏相关事件（肝癌、肝硬化）之间的关联，以及脂肪肝遗传易感性对这种关联的影响。

该团队基于英国生物银行（301,673名参与者，随访 12.8 年）和中国慢性病前瞻性研究（47,252 名参与者，随访 16.3 年）两个大型人群队列展开研究。结果表明：轻度饮酒与肝脏相关事件无显著关联（HR=0.95）；而在中度及重度饮酒者中，酒精摄入每增1个标准差，事件风险分别增加23%（HR=1.23）和18%（HR=1.18）。饮酒习惯与脂肪肝遗传易感性存在显著交互效应，酒精摄入与肝脏相关事件的关联在脂肪肝高遗传风险组更为明显（交互P值<0.001）。联合分析发现具有高遗传风险的重度饮酒者发生肝脏相关事件的风险是具有低遗传风险且轻度饮酒者的6.5倍（HR=6.50），相对超额风险达2.34。该发现具有重要公共卫生意义：它首次揭示饮酒习惯与脂肪肝遗传易感性在肝脏相关事件中的交互作用，强调依据个体遗传风险和饮酒习惯制定针对性干预措施的必要性，为差异化酒精干预降低肝脏相关事件风险提供了科学依据。