在2023年美国消化疾病周（DDW2023）上，一项对2004年至2018年美国国家癌症数据库中相关数据的分析显示，广义的免疫治疗相比标准治疗，可延长IV期胰腺癌症患者的生存。美国洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心医学博士Yi Jiang报告了这项研究。
胰腺导管腺癌（PDAC）是”恶名昭著“的”癌王“，其发病隐匿，易早期转移，约52%的PDAC患者在诊断时已出现远处转移。患者整体预后很差，5年生存率不到10%，迫切需要更有效的治疗手段。
免疫治疗近年来可谓”遍地开花“，免疫治疗单独或与其他方案的联合应用已逐渐成为多种实体肿瘤的重要治疗手段。和其他类型的肿瘤一样，胰腺癌也具有抵抗宿主免疫攻击的多种防御机制，取得“免疫豁免”，对机体免疫系统产生逃逸及耐受。有研究显示，在经选择的可切除PDAC患者中，辅助免疫治疗有改善预后的作用。NCCN指南已将PD-1单抗（帕博利珠单抗）提升为高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）分子特征的转移性胰腺癌患者的首选治疗，我国胰腺癌诊治指南也建议，对于这类患者可以使用PD-1单克隆抗体治疗。
鉴于免疫治疗在晚期PDAC中的作用数据仍然有限，疗效不确切，Jiang等开展了这项研究，旨在评估IV期PDAC患者接受免疫治疗后的总生存率（OS）。
主要方法和结果
研究者使用ICD-O-3代码识别美国国家癌症数据库（NCDB）中2004~2018年诊断为IV期PDAC的成年病例，共188290例，其中827人（0.4%）接受了免疫治疗（指广义的免疫治疗，NCDB的定义中，免疫治疗也包括合成抗体如曲妥珠单抗、西妥昔单抗等利用免疫-机体生物学特点直接攻击肿瘤的药物，共23种药物）。相对于接受标准治疗的患者而言，接受免疫治疗的患者诊断时的年龄较轻（64岁vs. 69岁），Charlson-Deyo评分为0的患者更多（72.2% vs. 64.7%），P值均＜0.05。
分析显示，与标准治疗组相比，免疫治疗组的中位OS显著延长，绝对获益6.57个月（9.99 vs. 3.42，P＜0.001），1年、3年和5年的生存率均显著提高（如图），分别为42.3% vs. 17.2%，8.8% vs. 3.4%和3.6% vs. 2.0%，P值均<0.001）。
然而，“标准治疗”并非都是细胞毒化疗，“标准治疗”组中只有53%的患者接受了化疗，半数患者只接受了姑息治疗，相比之下，免疫治疗组92%的患者接受了治疗。为排除干扰，研究者进行了多因素Cox比例风险分析，对所有与免疫治疗显著相关的因素进行调整后，与标准治疗相比，免疫治疗与OS显著改善相关（风险比为0.73，P<0.001）。
研究的局限性包括：缺乏基线体能状态、治疗时间线等混杂因素的数据；未能分析无进展生存率；无法判定不同免疫疗法对提高生存率的贡献。
结论
总之，NCDB的数据覆盖了美国72%的新发癌症病例。这项研究说明：①免疫治疗能显著改善IV期PDAC的总生存；②15年时间内接受免疫治疗的胰腺癌患者数量不足千人，比例仅有0.5%，可见免疫治疗在胰腺癌中的应用仍然不足；③目前不管使用何种方法治疗，IV期胰腺癌仍然是高度致命的；④应寻找潜在的免疫和遗传生物标志物，鉴别能从免疫治疗中获益的患者人群。
参考：
1. Jiang Y, et al "Immunotherapy significantly improves survival in patients with stage IV pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): results from the National Cancer Database (NCDB) 2004-2018" DDW 2023; Abstract 360.
2. 张灿,孙备. 美国国立综合癌症网络临床实践指南:胰腺癌(2022.V1)更新解读[J]. 临床外科杂志,2023,31(1):7-10.
3. 中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 中国胰腺癌诊治指南（2021）[J]. 中华外科杂志, 2021,59(7): 561-577.
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