“本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。”

本研究共纳入中国西京医院14例ASUC患者，这些患者既往均对激素和英夫利西单抗治疗失应答，使用乌帕替尼45mg每日1次（qd）治疗8周。该研究的主要终点是患者的临床应答情况（改良Mayo总分下降≥3且较基线降低≥30%）；次要终点包括BMI、排便频率、临床缓解率（改良Mayo总分≤2分，且无单项评分>1分）、内镜应答率、内镜缓解率、C-反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）等血清学炎症指标变化，并统计患者用药期间出现的不良事件^[2]。

14例患者均完成了为期8周乌帕替尼45mg qd诱导治疗和随访内镜检查^[2]。

• 排便频率、CRP、ESR、BMI情况^[2]

11例患者的BMI增加，2例患者的BMI保持不变，1例患者的BMI降低；13例患者的CRP恢复正常水平；所有患者的大便频率均下降；11例患者的ESR水平下降，3例患者的ESR水平上升（图2）。

图2 乌帕替尼诱导治疗后，患者的BMI、CRP、大便频率、ESR较基线变化情况^[2]

• 临床，内镜和组织评分情况^[2]

8周时，临床应答率和内镜应答率均为85.7%（12/14），临床缓解率为28.6%（4/14），内镜缓解率为14.3%（2/14），组织学改善率为50%（7/14，平均Nancy指数从3.6下降至3）。

图3 乌帕替尼诱导治疗后，患者临床、内镜和组织评分情况^[2]

• 乌帕替尼治疗相关不良反应事件^[2]

在8周的随访中，1例患者（7.14%）血清单纯疱疹病毒检测阳性，但无皮损迹象，接受了更昔洛韦抗病毒治疗。该研究还观察到5例患者（35.71%）的凝血酶原时间略有增加，但全身血管超声检查未观察到血栓栓塞。对于血栓栓塞风险高的患者，该团队使用低分子肝素或利伐沙班等抗凝剂进行治疗，其余患者定期监测。其他患者均未发生严重无法控制的感染、重大不良心血管事件、静脉血栓栓塞或恶性肿瘤等严重不良事件。

接受乌帕替尼45mg qd治疗的ASUC患者中，第8周的临床缓解率为28.6%，内镜缓解率为14.3%，85.7%（12/14例）患者免于手术治疗，生活质量改善^[2]。总之，本研究结果支持乌帕替尼治疗ASUC患者的短期有效性和安全性，但是其长期有效性和安全性需要未来的更多研究进一步评估^[2]。

ASUC病情重、发展快，处理不当会危及生命，在临床中往往较为棘手^[3]。静脉注射糖皮质激素是ASUC最主要的治疗方式，但是，临床中部分患者对激素治疗应答不佳，需要进行挽救治疗；若挽救治疗失败，则需进行手术^[4]，故这类患者的挽救治疗方案极为重要。《中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安）》推荐的挽救治疗药物包括英夫利西单抗和环孢素，其他药物如他克莫司、小分子药物（如乌帕替尼）等也有提及^[3]。其中，乌帕替尼作为对JAK1高选择的JAK抑制剂，备受学界的关注。

此前，国外已有研究探索了乌帕替尼治疗ASUC的疗效^[5]。2023年12月发表在J Crohns Colitis（IF：8.3）的一项澳大利亚的研究中，6例英夫利西单抗治疗失败的激素难治性ASUC患者换用乌帕替尼进行治疗。诱导治疗8周后，6例患者均实现临床应答，其中4例患者实现无激素临床缓解，并且在第16周时维持临床缓解，且未发现直接归因于乌帕替尼的不良事件^[5]。

而本研究是首个探索乌帕替尼对亚洲ASUC患者有效性和安全性的研究，结果表明，乌帕替尼治疗ASUC患者，第8周的临床缓解率为28.6%，内镜缓解率为14.3%，大多数患者能够免于手术治疗^[2]。本研究证实了乌帕替尼作为ASUC患者挽救疗法的获益，为临床治疗ASUC提供了新的思路和证据支持^[2]。

审批编号：CN-IMMG-240058

有效期至：2025年11月25日，逾期视同作废。